Fragmin

Materiał aktywny: Dalteparyna
Gdy ATH: B01AB04
CCF: Przeciwzakrzepowe bezpośrednich działań – Heparyna nizkomolyekulyarnyi
Kody ICD-10 (świadectwo): I20.0, I21, i26, I74, I82
Gdy CSF: 01.12.11.06.02
Producent: PFIZER MFG. BELGIA N.V. (Belgia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, Wodorotlenek sodu lub kwas solny qs, wody d / a.

0.2 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: Wodorotlenek sodu lub kwas solny qs, wody d / a.

0.2 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

0.3 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

0.4 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, Wodorotlenek sodu lub kwas solny qs, wody d / a.

1 ml – ampułka (10) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

0.5 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

0.6 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla I / O i P / wprowadzenia jasny, bezbarwny lub żółtawy odcień.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

0.72 ml – Strzykawki szklane w pojedynczej dawce (5) – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Przeciwzakrzepowe bezpośrednich działań. Jest heparyna o niskim ciężarze cząsteczkowym, podkreślono w kontrolowanej depolimeryzacji (kwasem azotowym) Sól sodowa heparyny z błony śluzowej jelita świni i poddano dalszemu oczyszczaniu za pomocą chromatografii jonowymiennej. Składa się ona z siarczanowanych łańcuchów polisacharydowych, o średniej masie cząsteczkowej 5000 Dalton; gdzie 90% ma ciężar cząsteczkowy od 2000 do 9000 Dalton; Stopień siarczanowaniu – z 2 do 2.5 disacharydów.

Wiąże plazmy antytrombiny, w ten sposób hamuje aktywność czynnika Xa i trombiny. Przeciwzakrzepowy wpływ dalteparyna przede wszystkim ze względu na hamowanie czynnika Xa; na czas krzepnięcia znacząco wpływa. W porównaniu z heparyną ma słabo wyrażone wpływ na adhezję płytek krwi i, tak więc, Ma mniejszy wpływ na pierwotnej hemostazie.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne dalteparyna nie zmienia się w zależności od podawanej dawki leku.

Absorpcja

Po biodostępność s / c wstrzyknięcie dalteparyna około 90%.

Odliczenie

T_1/2 Gdy na / we wstępie 2 nie, po s / do wprowadzenia – 3-5 nie. Wydalane dalteparyna głównie przez nerki, ale biologicznie aktywne fragmenty, są wydalane z moczem, słabo poznane. Mocz jest określony mniejszą 5% Aktywność anty-Xa. Klirens anty-Xa dalteparyny osoczu po podaniu pojedynczej I / podania w postaci dawki uderzeniowej 30 i 120 ME (анти-Away)/kg wynosi średnio 24,6 ± 5,4 i 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, odpowiednio,, w_1/2 – 1.47± 0,3 i 2,5 ± 0,3 h.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Pacjenci z mocznicy T_1/2 podwyżki.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, hemodializy, Po pojedynczym w / w dawce dalteparyna 5000 SPEŁNIONE_1/2, określa się przez anty-Xa, To było 5,7 ± 2 h i był znacznie wyższy, od zdrowych ochotników. Odpowiednio, pacjenci mogą spodziewać się bardziej wyraźny akumulacji leku.

Świadectwo

- Ostra zakrzepica żył głębokich;

- Zatorowość płucna;

- Zapobieganie krzepnięciu krwi w obwodzie pozaustrojowym podczas hemodializy lub hemofiltracji u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolność nerek;

- Zapobieganie zakrzepicy w zabiegach chirurgicznych;

- Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z chorobami terapeutycznych w ostrej fazie i ograniczonej mobilności (Włącznie. w warunkach, wymaga leżenia w łóżku);

- Niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego (bez patologicznych załamków Q w EKG);

- Długotrwałe leczenie (do 6 miesiąc) w celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy żył i zatoru tętnicy płucnej u pacjentów z rakiem.

Schemat dawkowania

Fragmin^® nie można wprowadzić / m!

Leczenie ostrej zakrzepicy żył i zatoru tętnicy płucnej

Fragmin^® wprowadził n / 1-2 razy / dobę. W tym samym czasie, można natychmiast rozpocząć terapię lekami przeciwzakrzepowymi pośrednich (Antagoniści witaminy K). Takie leczenie skojarzone powinno być kontynuowane do czasu, podczas gdy wskaźnik protrombinowy osiąga stężenia terapeutycznego (zwykle nie wcześniej niż 5 dni). Leczenie pacjentów w warunkach ambulatoryjnych może być prowadzone w dawkach, Zaleca się do leczenia w szpitalu.

Przy podawaniu 1 Czas dawka / dzień, komponent 200 IU / kg masy ciała, wprowadził n /. Pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 18 000 ME. Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowego leku nie jest konieczne,.

Przy podawaniu 2 razy / dobę podane 100 IU / kg s / c. Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowego leku nie jest konieczne,, ale należy wziąć pod uwagę, które mogą być wymagane w leczeniu pewnych populacji pacjentów. Zalecane maksymalne stężenie leku w osoczu powinny być 0.5-1 ME anty-HA / ml.

Zapobieganie krzepnięciu w obiegu pozaustrojowym podczas hemodializy lub hemofiltracji

Fragmin^® wprowadzenie / in.

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek lub pacjentów bez ryzyka krwawienia, zwykle, To wymaga małej tryb korekcji, więc w większości przypadków nie ma potrzeby częstego monitorowania anty-Xa. W zalecanych dawkach podawanych w trakcie hemodializy zwykle osiąga poziomu aktywności anty-Xa 0.5-1 IU / ml. W Czas trwania hemodializy lub hemofiltracji nie więcej 4 nie wprowadzenie leku / jet na 30-40 IU / kg masy ciała, a następnie A / kroplówki prędkością 10-15 IU / kg / h lub pojedynczy bolus 5000 ME. W Czas trwania hemodializy lub hemofiltracji więcej 4 nie odbywa się w / narkotyków bolus w dawce od 30-40 IU / kg, a następnie A / kroplówki prędkością 10-15 IU / kg / h.

Przy stosowaniu Fragmin^® w pacjentów ostra niewydolność nerek lub u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia wprowadzenie leku / jet oparty jest 5-10 Jm / kg, zastosowan / kroplówki z prędkością 4-5 IU / kg / h. Podczas prowadzenia awaryjnego dializy (w przypadku ostrej niewydolności nerek) Wymaga to bardziej staranne monitorowanie aktywności anty-Xa, w zakresie dawek terapeutycznych u tych chorych znacznie, niż dla pacjentów, przewlekle hemodializowanych. Maksymalny zalecany poziom aktywności anty-Xa w osoczu powinien mieścić 0.2-0.4 IU / ml.

Zapobieganie zakrzepicy w zabiegach chirurgicznych

Fragmin^® wprowadził n /. Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowe, zwykle, nie wymagane. Stosując lek w dawkach zalecanych C_maks plazmą z 0.1 do 0.4 ME anty-HA / ml.

W działanie w zakresie ogólnej praktyki chirurgicznej u pacjentów z grupy ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych leku wstrzykuje S / C w dawce 2500 Mnie 2 godzin przed operacją, następnie po operacji 2500 IU / dzień (codziennie) w okresie, gdy pacjent znajduje się na łóżku (zwykle 5-7 dni).

Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych (Włącznie. pacjentów z nowotworami złośliwymi) Fragmin^® powinna być stosowana w całym okresie, gdy pacjent znajduje się na łóżku (zwykle 5-7 dni lub więcej). Tak więc na początku terapii dzień przed operacją Fragmin^® wstrzykuje s / c w dawce 5000 Jm noc przed operacją, następnie po operacji 5000 Jm co noc. Na początku leczenia w dniu zabiegu podaje S / C 2500 Mnie 2 godzin przed operacją i 2500 ME cherez 8-12 nie, nie wcześniej jednak niż 4 godziny po zakończeniu operacji; następnego dnia codziennie rano 5000 ME.

W prowadzenie operacji ortopedycznej (np, podczas stawu biodrowego) Fragmin^® być podawane do 5 tygodnie po zabiegu, wybór jednego z alternatywnych schematów dawkowania. Na początku leczenia lek jest podawany w dawce 5000 Jm p / noc, przed zabiegiem, następnie 5000 Jm co wieczór po zabiegu. Na początku terapii Fragmin chirurgii dni^® wstrzykuje s / c w dawce 2500 Mnie 2 godzin przed operacją i 2500 ME cherez 8-12 nie, nie wcześniej jednak niż 4 h po zabiegu; następnego dnia codziennie rano – przez 5000 ME.

Na początku leczenia, po zabiegu lek jest podawany s / c w dawce 2500 ME cherez 4-8 godzin po zabiegu, nie wcześniej jednak niż 4 h po zabiegu; następnego dnia n / k dla 5000 IU / dzień.

Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z chorobami terapeutycznych w ostrej fazie i ograniczonej mobilności (Włącznie. w warunkach, wymaga leżenia w łóżku)

Fragmin^® powinno wejść n / a dla 5000 ME 1 razy / dobę, zwykle w ciągu 12-14 dni lub dłużej (U pacjentów z ciągłym poruszaniem). Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowe, zwykle, nie wymagane.

Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez patologicznych załamków Q w EKG

Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowe, zwykle, nie wymagane, ale należy pamiętać,, że może on potrzebne w leczeniu określonych grup pacjentów. Zalecane C_maks leku w osoczu powinny być 0.5-1 ME anty-HA / ml (Jednocześnie celowym jest prowadzenie terapii kwas acetylosalicylowy w dawce 75 do 325 mg / dobę). Fragmin^® podawane s / c na 120 IU / kg masy ciała raz 12 nie. Maksymalna dawka nie przekracza 10 000 ME / południe. Leczenie powinno być kontynuowane aż do, jest stan kliniczny pacjenta, nie staje się stabilny (zwykle co najmniej 6 dni) lub dłużej (w gestii lekarza). Następnie przechodzimy do polecam długoterminowego Fragmin terapii^® w stałej dawce do rewaskularyzacji (przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie tętnic wieńcowych). Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 45 dni.

Dawka Fragmina^® wybiera się na podstawie płci i masy ciała pacjenta. Kobiety ważące < 80 kg, a mężczyźni o wadze < 70 kg lek powinien być podawany S / C na 5000 Jm co 12 nie. Kobiety ≥ ważenia 80 kg, a mężczyźni ≥ ważenia 70 kg należy podawać 7500 Jm p / szt 12 nie.

Długotrwałe leczenie, aby zapobiec nawrotom zakrzepicy żylnej u chorych na raka

1 miesiąc – wyznaczyć p / dawkę 200 IU / kg masy ciała 1 czas, dzień /. Maksymalna dawka dobowa – 18 000 JA.

2-6 miesiąc – wyznaczenie n / dawkę o 150 IU / kg masy ciała 1 czas, dzień /, przy użyciu strzykawki o stałej dawki w tabeli 1.

Stół 1. Oznaczanie Fragmin dawek^® W zależności od masy ciała w okresie leczenia 2-6 miesiąc.

W małopłytkowość, opracowany przed chemioterapią z liczbą płytek krwi < 50 000/Stosowanie l Fragmin^® Powinien on zostać zawieszony, dopóki wzrost liczby płytek krwi w ciągu 50 000/l. Na liczbę płytek krwi 50 000/l do 100 000/l dawka powinna być zmniejszona o 17-33% w stosunku do początkowej dawki, W zależności od masy ciała pacjenta, zgodnie z tabelą 2. Podczas odzyskiwania liczby płytek krwi do wartości ≥ 100 000/l leku należy podawać pełną dawkę.

Stół 2. Zmniejszenie dawki Fragmin^® dla małopłytkowości 50 000/L-100000 / jl

W ciężkiej niewydolności nerek ze stężeniem kreatyniny niż w 3 czasy, prevyšaûŝim VGN, Dawka Fragmin^® powinny być tak ustawione, w celu utrzymania terapeutycznego poziomu anty-Xa 1 IU / ml (zakres 0.5-1.5 IU / ml), określić, na 4-6 godziny po wstrzyknięciu. Jeśli poziom anty-Xa poniżej lub powyżej zakresu terapeutycznego, Dawka Fragmin^® należy zwiększyć lub zmniejszyć, i pomiar powtórzyć anty-Xa po podaniu 3-4 Nowe dawki. Dostosowanie dawki powinno być dokonywane w celu osiągnięcia terapeutycznego poziomu anty-Xa.

Efekt uboczny

Działania uboczne obserwowane w uśrednionej 1% pacjentów.

Z układu krwiotwórczego i koagulacji krwi: krwawienie, krwiak w miejscu wstrzyknięcia, obratimaya neimmunnaya małopłytkowość, krwawienie; w niektórych przypadkach – immunnaya małopłytkowość (z lub bez powikłań zakrzepowych); rozwój krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, Krwawienie wewnątrzczaszkowe i otrzewnej, niektóre z nich śmiertelne.

Z układu pokarmowego: przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (IS, GOLD).

Reakcje miejscowe: bolesność w miejscu wstrzyknięcia; w niektórych przypadkach – martwica skóry.

Inny: reakcje alergiczne, w niektórych przypadkach – reakcje anafilaktyczne.

Przeciwwskazania

- Immunnaya małopłytkowość (spowodowany przez heparyny) historia lub podejrzenie o nim;

- Krwawienie (klinicznie istotne, np, z krwi na tle choroby wrzodowej żołądka i / lub dwunastnicy, krwawienie śródczaszkowe);

- Wyrażone zaburzenia układu krzepnięcia krwi;

- Bakteryjne zapalenie wsierdzia;

- Najnowsze uraz lub zabieg chirurgiczny do OUN, Ciała, słuch;

- Nadwrażliwość na lek;

- Nadwrażliwość innym niskiej masie cząsteczkowej heparyny i / lub heparyny.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia Fragmin^® Wysoka dawka (dotyczy, np, w leczeniu ostrej zakrzepicy, zatorowość płucna, niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego bez patologicznych załamków Q w EKG) Nie powinien być stosowany u pacjentów, które odbędzie się w znieczuleniu podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym, lub inne procedury, towarzyszy punkcji lędźwiowej.

Z ostrożność, szczególnie dla pacjentów w okresie pooperacyjnym, Fragmin powinien być powołany^® Wysoka dawka (np, w leczeniu ostrej zakrzepicy, zatorowość płucna, niestabilna dławica piersiowa i zawał serca bez załamka Q w EKG); należy zachować ostrożność Fragmin^® u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, Włącznie. U pacjentów z małopłytkowością, zaburzenia czynności płytek krwi, ciężka niewydolność wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnieniem lub retinopatia cukrzycowa.

Ciąża i laktacja

Gdy stosowane w ciąży nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, oraz zdrowia płodu i noworodka. Przy stosowaniu Fragmin^® w okresie ciąży ryzyko wystąpienia działań niepożądanych na płód jest za niski. Jednakże, ponieważ możliwość niekorzystnych skutków nie można wykluczyć, Fragmin^® Może być podawany wyłącznie pod ścisłym wskazań, gdy zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko.

Jeśli to konieczne, należy Fragmin^® w trakcie ciąży, należy obserwować działanie przeciwzakrzepowe leku.

IN badania eksperymentalne To nie wykazały teratogennego lub toksycznego dla płodu działania leku.

Nie dotyczy, czy dalteparyna jest wydany w mleku matki.

Ostrzeżenia

Lek nie powinien być stosowany we / m!

Podczas neuraxial znieczulenia (эpiduralьnoй / spinalьnoй znieczulenia) lub wykonanie nakłucia lędźwiowego u pacjentów, przyjmujących leki przeciwzakrzepowe lub które planuje się przeprowadzenie leczenia przeciwzakrzepowego o niskiej masie cząsteczkowej heparyny w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co z kolei może prowadzić do długotrwałego lub trwałego porażenia. Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta przy zastosowaniu trwałych cewnika zewnątrzoponowego do podawania leków przeciwbólowych lub podczas stosowania leków, wpływających na hemostazę (NLPZ, inhibitory czynności płytek krwi, inne leki przeciwzakrzepowe). Ryzyko zwiększa się z urazami i powtarzające się znieczulenia zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego. W takich przypadkach, pacjenci powinni być pod stałym nadzorem w celu wczesnego wykrycia nieprawidłowych objawów neurologicznych. Gdy zaburzenia neurologiczne pokazuje pilną odbarczenie rdzenia kręgowego.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania Fragmin^® natomiast zator płuc u pacjentów z chorobami układu krążenia, niedociśnienie tętnicze, lub wstrząs.

Wraz z szybkim rozwojem Fragmin terapii^® trombocytopenia lub małopłytkowość z płytek krwi mniej 100 000/L zaleca się testować przeciwciała przeciwpłytkowe in vitro w obecności heparyny lub LMWH. Jeśli wyniki tego testu in vitro są pozytywne lub niejednoznaczne lub nie badania przeprowadzono, Fragmin^® powinny zostać zniesione.

Działalność monitorowanie przeciwzakrzepowe Fragmin^®, zwykle, Nie ma potrzeby. Jednakże musi być prowadzone przy stosowaniu Fragmin^® dzieci, niższy niż u pacjentów z prawidłową masą ciała lub otyłości, kobiety w ciąży, znowu, jak również zwiększone ryzyko krwawienia lub zakrzepicy.

Próbki krwi do analizy aktywności Fragmin^® Należy w okresie, Gdy maksymalne stężenie leku w osoczu krwi (3-4 h po s / c iniekcji).

W celu określenia aktywności anty-Xa metody badań laboratoryjnych wyboru, który wykorzystuje chromogeniczny substrat. Nie stosować testy w celu określenia czasu APTT i trombiny, ponieważ te testy są stosunkowo niewrażliwe na aktywność dalteparyna. Zwiększenie dawki Fragmin^® zwiększenie APTT może spowodować krwawienie.

Działania jednostki Fragmin^®, heparynę niefrakcjonowaną lub inne heparyny o niskiej masie cząsteczkowej nie są równe, więc zastąpienie jednego leku jest konieczne do innego trybu korekcji.

Podczas korzystania z fiolek wielodawkowych zużyty roztwór należy zniszczone przez 14 dni po pierwszej wtyczki przekłuwania igłą.

Zastosowanie w pediatrii

Istnieją jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności Fragmin^® u dzieci. Przy stosowaniu Fragmin^® dzieci muszą monitorować poziom aktywności anty-Xa.

Przedawkować

Objawy: gdy nadmierne dawki mogą wystąpić powikłania krwotoczne. W przypadku przedawkowania, w większości przypadków możliwe krwawienie skóry i błon śluzowych, Przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego. Obniżenie ciśnienia krwi, spadek hematokrytu i inne objawy mogą wskazywać na ukryte krwawienie.

Leczenie: W przypadku stosowania Fragmin krwawienia^® powinno być zawieszone w celu oceny nasilenia krwawienia, a ryzyko zakrzepicy.

Przeciwzakrzepowe działanie Fragmin^® można wyeliminować wprowadzenie siarczan protaminy, jest sposobem leczenia w nagłych wypadkach. 1 mg siarczanu protaminy częściowo neutralizuje 100 JA(anti-IIa) dalteparyna (i, Chociaż nie było całkowite zobojętnienie wywołanej wzrostem czasu krzepnięcia krwi, z 25% do 50% aktywności anty-Xa z dalteparyna ustąpi.

Interakcje

W przypadku aplikacji z narkotykami, vliyayushtimi z gemostaz, środkami przeciwzakrzepowymi, takimi jak (alteplaza, streptokinaza, urokynaza), antykoagulanty pośrednie, Antagoniści witaminy K, NLPZ (Włącznie. kwas acetylosalicylowy, Indometacyna), a także jako inhibitory czynności płytek, antykoahulyantnoe Akcja Frahmyna^® Może być zwiększona (zwiększone ryzyko krwawienia).

Interakcja farmaceutyczna

Fragmin^® jest zgodny z izotonicznym roztworze chlorku sodu (9 mg / ml), izotonicznie rastvorom dekstrozы (Glukoza) (50 mg / ml).

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek w fiolkach powinien być przechowywany w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C, Strzykawki – w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.