Flucytozyna

Gdy ATH:
J02AX01

Charakterystyka.

Ftorirovannyj pirymidyny. Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek;. Rozpuszczalność w wodzie 1,5 g/100 ml w 25 ° C. pKa₁ 3,26. Waga molekularna 129,09.

Farmakologiczny akcja.
Przeciwgrzybicze, grzybostatyczne, fungicidnoe.

Aplikacja.

Zakażenia ogólnoustrojowe, spowodowanych przez drożdże i innych patogenów grzybowych, wrażliwe na flucytozyna: uogólnionej kandydozy; kryptokokkoz; chromoblastomikozy; kropidlakowej (tylko w połączeniu z amfoterycyną B); zakażenie, spowodowane przez mikroorganizmy Torulopsis glabrata i Hansenula.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, przewlekła niewydolność nerek, gdy niemożliwe jest określenie stężenia flucytozyny w surowicy krwi.

Obowiązywać ograniczenia.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego, choroby krwi.

Ciąża i karmienie piersią.

Działanie teratogenne. Wykazano, że flucytozyna ma działanie teratogenne (połączenie kręgów) u szczurów po podaniu w dawkach 40 mg / kg / dzień (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) od 7 do 13 dnia ciąży. Wraz z wprowadzeniem flucytozyny w wyższych dawkach (700 mg / kg / dzień; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) od 9 do 12 dnia ciąży odnotowywano takie anomalie rozwojowe, jak wrodzony rozszczep wargi, rozszczep podniebienia i mała szczęka. Flucytozyna nie wykazywała działania teratogennego u królików w dawkach do 100 mg / kg / dzień (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) przy podawaniu od 6 do 18 dnia ciąży. Dawki flucytozyny u myszy 400 mg / kg / dzień (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), podawany od 7 do 13 dnia ciąży, związane z niską częstotliwością (nieistotne statystycznie) rozszczep podniebienia.

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.. W czasie ciąży można go przepisać tylko w takich przypadkach, kiedy oczekiwany efekt terapeutyczny przewyższa potencjalne ryzyko rozwoju płodu (Przechodzi przez łożysko).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Nie dotyczy, Czy flucytozyna przenika do mleka matki?. Podczas karmienia piersią należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią., lub przerwanie leczenia flucytozyną, biorąc pod uwagę jego znaczenie dla matki.

Skutki uboczne.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): zatrzymanie akcji serca, dysfunkcja komór, niedokrwistość, agranulocytoza, aplasticheskaya niedokrwistość, eozinofilija, leukopenia, małopłytkowość, gemoliticheskaya niedokrwistość; w pojedynczych przypadkach u pacjentów osłabionych (na tle istniejącej immunosupresji) - oznaki ucisku hematopoezy w szpiku kostnym (pancytopenia), w tej kategorii pacjentów objawy te mogą być nieodwracalne..

Z układu oddechowego: zatrzymanie oddychania, ból w klatce piersiowej, duszność.

Na skórę: wysypka, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość, toksyczna martwica naskórka.

Z przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, anoreksja, suche usta, wrzód dwunastnicy, krwawienie z przewodu pokarmowego, yazvennыy zapalenie jelita grubego, Zwiększone poziomy bilirubiny, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych w surowicy krwi; w pojedynczych przypadkach u pacjentów osłabionych - ostra niewydolność wątroby, czasami śmiertelne.

Z układem moczowo-płciowego: azotemia, podwyższony poziom kreatyniny/mocznika/azotu, kristallurija, ostra niewydolność nerek.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: ataksja, zmęczenie, słabość, ból głowy, parestezje, parkinsonizm, Neuropatia obwodowa, zawroty głowy, opanowanie, drgawki, utrata przytomności, omamy, psychoza, utratę słuchu.

Inny: reakcje alergiczne, gorączka, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Współpraca.

Studia in vitro i na żywo wykazano, że przy łącznym stosowaniu flucytozyny i amfoterycyny B ich działanie jest wzajemnie wzmacniane przeciwko wielu szczepom patogenów (efekt ten jest szczególnie wyraźny w przypadku patogenów, mniej wrażliwy na flucytozynę).

Ponieważ istnieje ryzyko rozwoju leukopenii podczas leczenia flucytozyną (szczególnie neutropenia, często towarzyszy małopłytkowość), przy równoczesnym leczeniu cytostatykami konieczne jest codzienne monitorowanie krwi obwodowej. Ponieważ flucytozyna jest wydalana prawie wyłącznie przez nerki, następnie LS, zmniejszyć filtrację kłębuszkową, zwiększyć T_1/2 flucytozyna (wymagane jest regularne monitorowanie klirensu kreatyniny, i odpowiednie dostosowanie dawki).

Roztwory do infuzji flucytozyny i amfoterycyny B należy podawać oddzielnie. Flucytozynę można stosować jednocześnie z roztworami do podawania pozajelitowego 0,9 lub 0,18% chlorek sodu i 5 i 4% Glukoza. Do roztworu do infuzji flucytozyny nie należy dodawać żadnych innych leków..

Przedawkować.

Przypadki przedawkowania nieznane.

Objawy (możliwy): wzrost ryzyka działań niepożądanych i nasilenie ich manifestacji. Nadmierne stężenie w surowicy przez długi czas ponad 100 mg/l towarzyszy wzrost liczby skutków ubocznych, zwłaszcza z przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty), hematologiczny (leukopenia, małopłytkowość), z wątroby (zapalenie wątroby).

Leczenie: upewnij się, że masz wystarczająco dużo płynów w swoim ciele (w razie potrzeby we wstępie / we wstępie), ponieważ flucytozyna jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci. Wymagane jest częste monitorowanie parametrów krwi obwodowej, i ścisłe monitorowanie czynności nerek i wątroby. W przypadku nieprawidłowości należy podjąć odpowiednie środki terapeutyczne.. Ponieważ hemodializa znacznie zmniejsza stężenie flucytozyny w surowicy u pacjentów, cierpiący na anurię, rozważyć zastosowanie hemodializy jako leczenia przedawkowania flucytozyny.

Dawkowanie i Administracji.

B / z kroplówką; dopuszczalne jest bezpośrednie podanie dożylne przez cewnik umieszczony w żyle centralnej lub podanie we wlewie dootrzewnowym.

Zalecana dawka dla dorosłych i dzieci to 100–200 mg/kg/dzień (w zależności od wskazań i wrażliwości drobnoustrojów), razdelennaya od 4 dawkować, wprowadzony przez cały czas 24 nie. Pojedyncza dawka — 37,5–50 mg/kg podawana w postaci krótkich wlewów (20-40 min) pod warunkiem, że pacjent jest odpowiednio nawodniony. Przy prawidłowej czynności nerek odstępy między zabiegami są 6 nie. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie. Zwykle, czas trwania leczenia 1 Słońce, na ostre infekcje (np. posocznica kandydyczna) — 2–4 tygodnie; na infekcje podostre i przewlekłe, zwykle, dłuższe leczenie, zalecane jest jednoczesne stosowanie z amfoterycyną B; w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych – przynajmniej 4 Miesięcy.

W przypadku zaburzeń czynności nerek należy przepisywać mniejsze dawki, a odstępy między zabiegami wydłużać w zależności od klirensu kreatyniny.; Jeśli klirens kreatyniny <10 ml/min określić stężenie flucytozyny w surowicy poprzez 12 h po pierwszej dawce. Przy wprowadzaniu kolejnych dawek stężenie leku w surowicy powinno być utrzymywane w zakresie 25-50 mcg/ml i nie powinno przekraczać 80 ug / ml.

W ten sam sposób oblicza się dawkę dla noworodków, zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci. Powinno to uwzględniać większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek., nieodłączny w tym wieku, lub wynikające z terapii nerkotoksycznej. Jednocześnie zaleca się monitorowanie poziomu flucytozyny w surowicy i, w razie potrzeby, odpowiednie dostosowanie schematu dawkowania. W przypadku upośledzenia czynności nerek należy zwiększyć odstępy między podaniem pojedynczych dawek leku.. Jeśli nie ma upośledzenia czynności nerek, ale występuje przekroczenie zalecanego poziomu stężenia flucytozyny w surowicy, Zaleca się zmniejszenie dawki, pozostawienie trybu przerw między zabiegami na tym samym poziomie.

Schemat dawkowania i profil działań niepożądanych u osób starszych są podobne do tych, które są ustawione dla innych grup wiekowych (szczególną uwagę w tej grupie wiekowej należy zwrócić na kontrolę czynności nerek).

Środki ostrożności.

Stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Wszyscy pacjenci powinni zostać poddani ocenie przed rozpoczęciem leczenia., a następnie dokładnie monitorować czynność nerek podczas leczenia (najlepiej poprzez określenie klirensu kreatyniny), wątroba i krew obwodowa. U pacjentów z niewydolnością nerek należy przynajmniej monitorować czynność nerek 1 razy w tygodniu. Nie należy podawać pacjentom, cierpiących na niewydolność nerek, w przypadku braku sprzętu, pozwalający na monitorowanie stężenia flucytozyny w surowicy krwi. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności szpiku kostnego lub zaburzeniami krwi. Konieczne jest monitorowanie obrazu czynności krwi obwodowej i wątroby – codziennie na początku leczenia, następnie - 2 razy w tygodniu.

Długotrwałe utrzymywanie stężeń powyżej 100 mg/l ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.

Przy pomiarze poziomu flucytozyny w surowicy krwi należy wziąć pod uwagę, że stężenie w próbkach krwi, podjęte w trakcie lub bezpośrednio po podaniu leku, nie wskazuje na dalszy wzrost stężenia flucytozyny w surowicy. W celu monitorowania stężenia w surowicy zaleca się wykonanie badania krwi na krótko przed kolejnym zabiegiem..

Przy określaniu poziomu kreatyniny za pomocą dwuetapowej analizy enzymatycznej nie można wykluczyć zniekształcenia wyników analizy (fałszywie dodatnia azotemia) pod wpływem flucytozyny. Konieczne jest zastosowanie innych metod oznaczania kreatyniny.

Przy obliczaniu objętości podawania roztworów elektrolitów dla pacjentów, cierpiących na niewydolność nerek i/lub serca, jak również zaburzenia równowagi elektrolitowej, konieczne jest uwzględnienie objętości podanego roztworu do infuzji flucytozyny i zawartości sodu (138 mmol / l).

Współpraca