Filgrastim

Gdy ATH:
L03AA02

Charakterystyka.

Stymulator leykopoeza. Produkowane szczep bakterii laboratorium Escherichia coli, w której wprowadzono gen genetycznie kolonii granulocytów Czynnik ludzki.

Sterylne, bezbarwny płyn do podawania pozajelitowego. Waga molekularna 18800 Tak.

Farmakologiczne działanie.
Leukopoietic.

Aplikacja.

Neutropenia (Włącznie. pacjentów, odbieranie leki cytotoksyczne nad nowotworami pozaszpikowych); zmniejszenie czasu trwania neutropenii i jego konsekwencje kliniczne u pacjentów, przygotowuje się do przeszczepu szpiku kostnego; przewlekłej neutropenii u pacjentów z zaawansowanym stadium zakażenia HIV (bezwzględna liczba neutrofilów 1000 Komórki / ml lub mniej); mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej (Włącznie. po terapii mielosupresyjnej); neutropenia (dziedziczny, neutrofili mniej niż albo równe - okresowe lub idiopatyczne 500 Komórki /) oraz ciężkimi lub nawracającymi zakażeniami (historia) w ostatnim 12 Miesięcy.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, ciężką wrodzoną neutropenią, gdy zaburzenia cytogenetyczne (Choroba kostmanna), zwiększenie dawki cytotoksyczne chemioterapeutyków powyżej zaleca, wątroby i / lub nerek, Wiek do 1 rok.

Obowiązywać ograniczenia.

Złośliwe i choroby białaczka charakter przedrakowe, Połączenie z terapii wysokimi dawkami.

Ciąża i karmienie piersią.

Gdy ciąża jest możliwe, jeśli efekt terapii przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań zostały przeprowadzone, Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone). Stosowanie u matek karmiących piersią nie jest zalecane (nieznany, wnika, czy filgrastym przenika do mleka matki).

W badaniach na królikach pokazach, filgrastim która powoduje skutki uboczne u ciężarnych królików, gdy biorąc go w dawkach, 2-10 razy dawka dla człowieka. Po podaniu dawki filgrastymu w królików 80 mg / kg / dobę obserwowano zwiększoną częstość poronień i embrioletalnosti. Filgrastim, wprowadzone króliki ciąży w dawkach 80 ug / kg / dzień w okresie organogenezy, Doprowadziło to do krwawienia z układu moczowo-płciowego, zmniejszyć spożycie żywności, zwiększenie resorpcji płodu, maldevelopment, utrata masy ciała, liczba żywych szczeniąt. U płodów samic zaobserwowano anomalie zewnętrzne, dozowane 80 ug / kg / dzień.

Badania na szczurach w ciąży w codziennym / iniekcji do okresu organogenezy na poziomie do dawki 575 mg / kg / dzień nie wykazały żadnych oznak śmiertelności, teratogenne i behawioralnych u potomstwa.

Skutki uboczne.

Pacjenci z nowotworami, odbieranie mielosupresyjną chemioterapii

W badaniach klinicznych z udziałem ponad 350 pacjentów, leczonych filgrastymu po cytotoksycznych, Większość skutków ubocznych była głównym powikłaniem choroby nowotworowej lub terapii cytotoksycznej. W badaniach fazy II i III filgrastymowi leczenie towarzyszy ból w kościach 24% pacjentów. Zwykle, Bóle te były łagodne lub umiarkowane, w większości przypadków, zostali zatrzymani przez konwencjonalne środki przeciwbólowe; rzadko bóle kości była ciężka i wymaga podawania narkotycznych leków przeciwbólowych. Ból kości obserwowano częściej u pacjentów, odbieranie filgrastim / w dużych dawkach (20-100 Mg / kg / dzień) rzadziej - u pacjentów, odbieranie filgrastym n / w małych dawkach (3-10 Mg / kg / dzień).

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniach w leczeniu filgrastymu (4-8 Mg / kg / dzień) po chemioterapii dla chorych (N = 207) z NSCLC zaobserwowano działań niepożądanych (cm. Tabela). Działania niepożądane są przedstawiane, u pacjentów, leczonych filgrastym / chemioterapię oraz placebo / chemioterapię.

Stół

Skutki uboczne, Zauważa się w badaniach klinicznych

W tym badaniu, żaden poważny zauważyć,, zagrażające życiu lub nawet śmiertelne reakcje, związek leczenia filgrastymem.

Spontaniczna odwracalne łagodne do umiarkowanego zwiększenie stężenia kwasu moczowego, LDH, W 27-58% AP z 98 pacjentów, otrzymujących filgrastym po leków cytotoksycznych. W badaniach klinicznych fazy III w 7 z 176 pacjentów odnotowano przejściowe obniżenie ciśnienia krwi (<90/60 mm Hg. Art.) po podaniu filgrastymu, Nie wymagają dodatkowej obróbki. Efekty serca (zawał serca, niemiarowość) Została ona opisana w 11 z 375 chorych na raka, filgrastim traktowane w badaniach klinicznych; ich związek przyczynowy z leczeniem filgrastymem nie została ustalona.

Pacjenci z chorobą nowotworową z przeszczepem szpiku kostnego

W badaniach klinicznych u pacjentów, intensywna chemioterapia po przeszczepie szpiku kostnego, Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w kontroli, oraz w grupie badanej były zapalenie jamy ustnej, nudności i wymioty, przede wszystkim wyraz łagodny lub umiarkowany; Połączenie z recepcji filgrastymu nie jest zainstalowany. W randomizowanym badaniu 167 Pacjenci chorzy, odbieranie filgrastim częściej, w porównaniu z grupą kontrolną, następujące efekty (w nawiasach wskazuje procent pacjentów w grupie placebo): nudności (10/4), wymioty (7/3), nadciśnienie (4/0), wysypka (12/10), zapalenie otrzewnej (2/0). Związek przyczynowy z tych efektów do leczenia filgrastymem nie została ustalona. Poinformowano jeden przypadek rumienia guzowatego i umiarkowane, być może, związek leczenia filgrastymem.

Ogólnie, skutki uboczne, obserwuje się nie-randomizowane badania, Były one podobne do tych badań z randomizacją i miała charakter łagodny lub umiarkowany. W jednym badaniu (N = 45) Został on nagrany 3 przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych w stosunku do leczenia filgrastymem - niewydolność nerek (2), Syndrom zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych (1). Komunikacja z odbioru tych przypadkach pozostaje niejasne filgrastym, tk. Zostały zarejestrowane u pacjentów ze sprawdzoną infekcji klinicznych oznak posocznicy, który otrzymał potencjalnie nefrotoksyczne działanie antybakteryjne i / lub leki przeciwgrzybicze.

W badaniach klinicznych, w przybliżeniu 33% pacjentów były oznaczone bóle kości lub nasileniu lekkim do umiarkowanego. W większości przypadków ból zatykać konwencjonalne leki przeciwbólowe. Oprócz, Objawy, występujące z większą częstością podczas odbierania filgrastim w porównaniu z placebo, Został uogólnione bóle mięśniowo-szkieletowe. W przybliżeniu 30% pacjentów miało powiększoną śledzionę. Tak więc u pacjentów z rzadko obserwowane wyczuwalny śledziony ból brzucha i ból w boku, i małopłytkowość (<50000 komórek / mm³ w 12% pacjentów). Mniej 3% pacjentów (większość z nich śledziony) Zostały one poddane splenektomii. Mniej niż 6% Pacjenci byli małopłytkowość (<50000 komórek / mm³) podczas leczenia filgrastymem, Większość z nich miał poprzedniej małopłytkowość. W większości przypadków, trombocytopenia odbyła się po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. Oprócz, w 5% pacjentów miało płytek liczy 50000-100000 / mm³. U tych pacjentów w uzyskaniu filgrastim poważne powikłania krwotoczne obserwowano. Nasal krwawienie obserwowano 15% pacjentów, leczonych filgrastymu, ale nie wiąże się z trombocytopenii 2% pacjentów. Anemia zaobserwowano około 10% pacjentów, ale w większości przypadków nie jest związane z częstym upuszczania krwi diagnostycznego, przewlekła choroba lub towarzyszące leki. W badaniach klinicznych, w momencie otrzymania filgrastim ok 3% pacjentów (9/325) myelodysplazyya razvyvalys lub białaczkę. W 12 z 102 pacjentów z prawidłową cytogenetycznych oceny na początku, Następnie zostały one wykryte naruszenia, w tym monosomia 7 z powtarzanych ocen po 18-52 miesiącach leczenia filgrastymu. Nieznany, czy rozwój tych zjawisk wyniku ciągłego lub codziennego podawania filgrastymu odzwierciedla naturalną ewolucję SCN. Skutki uboczne, być może, związane z leczeniem filgrastymem i notatki w mniej niż 2% pacjentów z SCN, włączony: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, Ból głowy, powiększenie wątroby, ból stawu, osteoporoza, kozhnыy zapalenie naczyń, krwiomocz i białkomocz, wypadanie włosów, każda erupcja, zaostrzenie niektórych chorób skóry dostępnych wcześniej (takich jak łuszczyca).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania filgrastymu w tym samym dniu, jako leków stosowanych w chemioterapii mielosupresyjna, nie ustawiony. Ze względu na wrażliwość szybko dzielących się komórek szpiku na chemioterapię cytotoksyczną mielosupresyjnej, wyznaczyć filgrastym w zakresie 24 godzin przed i po podaniu tych leków nie jest zalecane. Wstępne dane z małą liczbą pacjentów, jednocześnie otrzymujących filgrastym i 5-fluorouracylu, pokaz, że nasilenie neutropenii może ulec zaostrzeniu. Nie badano możliwych interakcji z innymi krwiotwórczych czynników wzrostu i cytokin w badaniach klinicznych.

Przedawkować.

U pacjentów z rakiem, otrzymujących filgrastym w tle mielosupresyjnej terapii, Zaleca się, aby uniknąć ryzyka nadmiernego leukocytoza; podawanie filgrastymu należy przerwać, jeśli bezwzględna liczba neutrofili większa niż 10000 / mm³. W badaniach klinicznych, filgrastymu u pacjentów z rakiem, odbieranie mielosupresyjną chemioterapii, mniej niż 5% pacjentów stwierdzono leukocytozę z liczby krwinek białych krwinek >100000/mm³. Nie ma żadnych skutków ubocznych, bezpośrednio związane z leukocytoza, Nie ujawniono. W ciągu 1-2 dni po odstawieniu leku liczba krążących neutrofilów jest zazwyczaj zmniejszona o 50%, o powrót do normalnego w 1-7 dni.

P / (raczej) lub JA / (wlew), 1 raz dziennie. Dobór sposobu podawania w zależności od konkretnej sytuacji klinicznej. Dawka ustalana jest indywidualnie w zależności od wskazań, nasilenie procesu, wrażliwości pacjenta. Leczenie rozpoczyna się nie wcześniej niż 24 h po chemioterapii. Neutropenia wywołana cytotoksyczne - zwykle 0,5 MU / kg dziennie; Terapia mieloablacyjne z przeszczepem szpiku kostnego - 1 MU / kg dziennie; mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych - 1 MU / kg dziennie dla 6 dni; ciężka przewlekła neutropenia i wrodzona - dawka początkowa 1,2 MU / kg dziennie; złośliwe lub przerywane neutropenia - dawka początkowa 0,5 MU / kg dziennie. Leczenie kontynuowano do czasu przywrócenia normalnej neutrofili (zazwyczaj do 14 dni). Po indukcji i konsolidacji leczenia ostrej białaczki szpikowej czas trwania leczenia może być zwiększona do 38 d.

Terapia filgrastim powinny być prowadzone tylko pod nadzorem lekarza lub hematolog-onkologa, z doświadczenia w wykorzystaniu takich leków.

Wzrost komórek nowotworowych. G-CSF może spowodować wzrost komórek szpikowych in vitro. Podobne efekty mogą wystąpić in vitro oraz w odniesieniu do niektórych komórek pozaszpikowych. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania filgrastymu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką szpikową nie zostały ustalone, Dlatego w tych chorób nie pokazano. Szczególną uwagę należy zwrócić na diagnostyce różnicowej między transformacji blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej i ostrej białaczki szpikowej.

Leukocytoza. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko, związane z ciężkim leukocytoza, podczas leczenia filgrastymu powinna regularnie kontrolować liczbę białych krwinek: Jeżeli przekracza 50000 komórek / mm³, lek należy odstawić. Po zastosowaniu filgrastymu w celu mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej, nie przewrócił, Jeżeli liczba komórek / mm przekracza 100000³.

Ryzyko, związane z wysokich dawek chemioterapii. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, otrzymaniu wysokiej dawki chemioterapii, ponieważ nie wykazano, aby poprawić wynik raka, podczas gdy większe dawki chemioterapeutyków wykazują toksyczności wyraźniejszą, w tym serca, Płucny, reakcje neurologiczne oraz dermatologiczne. Monoterapia filgrastim nie zapobiega niedokrwistości i małopłytkowości, z powodu chemioterapii mielosupresyjnej. Ze względu na możliwość stosowania wysokich dawek chemioterapii bardziej (np pełnych dawek zgodnie z programami), Pacjent może być bardziej narażone na małopłytkowość i niedokrwistość. Zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi i hematokrytu. Szczególną ostrożność należy zachować podczas korzystania jednoskładnikowy lub schematów leczenia do chemioterapii, Znane jest jego zdolność do wywoływania ciężką małopłytkowość.

Przekształcenie w białaczkę lub predleykoz. Szczególną ostrożność należy zachować w diagnostyce ciężką przewlekłą neutropenią, w celu odróżnienia ich od innych zaburzeń hematologicznych, takie jak anemia aplastyczna, mielodysplazja i białaczka szpikowa. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić szczegółową analizę definicji leukocytów krwi i liczby płytek krwi, a także zbadanie morfologicznego obrazu szpiku kostnego i kariotypu. Jeśli zespół pacjent Kostmann pojawiają naruszenia cytogenetyczne, należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści z kontynuowania leczenia. Wraz z rozwojem zespołu mielodysplastycznego i białaczki leku należy przerwać. To nie jest czyste, predysponuje czy długotrwałe leczenie filgrastymu u pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią (Choroba kostmanna) rozwój nieprawidłowości cytogenetycznych, mielodysplazja i białaczki. Pacjenci z dziedziczną neutropenii powinny być regularnie (każdy 12 Miesięcy) morfologiczne i cytogenetyczne przeprowadzić badania szpiku kostnego.

Formuła krwi. W trakcie leczenia, Szczególnie podczas pierwszych kilku tygodni, Należy uważnie monitorować liczbę płytek krwi. Gdy małopłytkowość (stabilna liczba płytek <100000 komórek / mm³), Należy rozważyć zmniejszenie dawki lub czasowe wyeliminowanie leku. Istnieją również inne zmiany w morfologii krwi, wymaga starannego monitorowania, Włącznie. anemia i przejściowy wzrost liczby szpikowych komórek progenitorowych.

Przed powołanie, aby wykluczyć takie przyczyny przejściowej neutropenii, jak infekcje wirusowe.

W leczeniu filgrastim należy regularnie kontrolować wielkość śledziony (palypatsiya życie). Zmniejszenie dawki filgrastymu w prowadzeniu badań w celu spowolnienia lub zatrzymania wzrostu śledziony.

Współpraca