ÈRBITUKS®
Materiał aktywny: Cetuximab
Gdy ATH: L01XC06
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Przeciwciała monoklonalne
Kody ICD-10 (świadectwo): C18, C19, C20, C49.0
Gdy CSF: 22.05
Producent: Merck KGaA (Niemcy)
FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA
Roztwór do infuzji przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny do żółtawego.
| 1 ml | |
| cetuksymab | 5 mg |
Substancje pomocnicze: glicyny, polisorbat 80, chlorek sodu, monohydratu kwasu cytrynowego, wodorotlenek sodu 1M, wody d / a.
10 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
20 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
50 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
100 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
Farmakologiczne działanie
Lekiem przeciwnowotworowym. Jest to chimeryczne przeciwciało monoklonalne IgG1, skierowane przeciwko receptorowi czynnika wzrostu naskórka (EGFR).
Szlaki sygnałowe EGFR zaangażowane w kontrolę przeżycia komórek, w progresji cyklu komórkowego, Angiogeneza, migrację komórek i komórek inwazja / Proces przerzuty.
Erbitux® wiąże się z EGFR z powinowactwem, ok 5-10 razy większa niż, charakterystyczne endogennych ligandów. Erbitux® blokuje wiązanie endogennych ligandów EGFR, co prowadzi do hamowania funkcji receptora. Ponadto, powoduje internalizację EGFR, co może prowadzić do receptora ujemnej regulacji. Erbitux® uwrażliwia także cytotoksyczne immunologiczne komórki efektorowe na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję EGFR. W badaniach in vitro i in vivo Erbitux® hamuje proliferację i indukuje apoptozę ludzkich komórek nowotworowych, wyrażając EGFR. Erbitux in vitro® hamuje wytwarzanie czynników angiogennych w komórkach nowotworowych i blokuje migrację komórek śródbłonka. In vivo Erbitux® hamuje wytwarzanie czynników angiogennych w komórkach nowotworowych oraz ogranicza aktywność angiogenezy i przerzutów nowotworu.
Erbitux® nie wiąże się z innymi receptorami, należący do rodziny HER.
Protoascogen KRAS (homolog onkogenu wirusowego mięsaka szczura 2 Kirsten) jest centralnym konwerterem sygnałów dla EGFR. W guzach aktywacja KRAS przez EGFR prowadzi do zwiększonej proliferacji, produkcja czynników proangiogennych. KRAS jest jednym z najczęściej występujących onkogenów aktywowanych w raku. W miejscu aktywnym występują mutacje genu KRAS (kodon 12 i 13) w wyniku aktywacji białka KRAS niezależnie od sygnału EGFR.
W raku jelita grubego z przerzutami mutacja KRAS występuje w 30-50% przypadki. Pojawienie się przeciwciał u ludzi antihimernye (AHACH) Jest to wynikiem ekspozycji na klasę przeciwciał chimerycznych. Aktualne dane dotyczące produkcji AHACH są ograniczone. Ogólnie, mierzalne miana AHAC są wykrywane w 3.4% badanych pacjentów z częstotliwości od 0% do 9.6 % badania z podobnych lektur. Pojawienie się AHAC nie jest skorelowane z rozwojem reakcji nadwrażliwości ani innymi działaniami niepożądanymi preparatu Erbitux®.
Farmakokinetyka
Wlew dożylny preparatu Erbitux® wykazali farmakokinetykę zależną od dawki przy cotygodniowym podawaniu leku w dawkach od 5 do 500 mg / m2 powierzchni ciała.
Wchłanianie i dystrybucja
Kiedy przepisywany jest Erbitux® w dawce początkowej 400 mg / m2 średnia powierzchnia ciała Cmaks wynosiła 185 ± 55 μg / ml. Średnia VD było w przybliżeniu równoważne z obszarem naczyniowym, dopływ krwi do dotkniętego obszaru (2.9 l / m2 w zakresie 1.5 do 6.2 l / m2). Średni klirens meczu 0.022 l / h / m2 powierzchni ciała.
Stężenie w surowicy osiągały wartości poprzez 3 Tydzień cetuksymab w monoterapii. Średnia wartość Cmaks było 155.8 ug / ml w 3 tydzień i 151.6 ug / ml w 8 tydzień, naraz, odpowiadające średniej wartości stężenia zmniejsza 41.3 i 55.4 ug / ml, odpowiednio. W badaniu dotyczącym skojarzonego stosowania preparatu Erbitux® z irynotekanem średni spadek stężenia wyniósł 50.0 ug / ml w 12 tydzień 49.4 ug / ml w 36 tydzień.
Metabolizm i wydalanie
Opisujemy kilka sposobów, które mogą przyczyniać się do metabolizmu przeciwciał. Wszystkie te szlaki biodegradacji obejmują przeciwciała do mniejszych cząsteczek, to znaczy małe peptydy lub aminokwasy.
Cetuksymab ma długą T1/2 z różnymi wartościami w zakresie od 70 do 100 h w dawce wskazanej.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Charakterystyka Farmakokineticheskie cetuksymabu nie są zależne od rasы, płeć, wiek, nerek i wątroby.
Świadectwo
- Przerzutowego raka okrężnicy i odbytnicy w kombinacji ze standardową chemioterapię;
- Monoterapia przerzutowego raka jelita grubego w przypadku braku wcześniejszej chemioterapii z włączeniem irynotekanu lub oksaliplatyny, jak również nietolerancji irynotekanie;
- Miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w skojarzeniu z radioterapią;
- Cykliczny lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w przypadku awarii leków na bazie platyny przed chemioterapią;
- monoterapia w przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka kolczystokomórkowego głowy i szyi przy nieskuteczności wcześniejszej chemioterapii.
Schemat dawkowania
Erbitux® podawany we wlewie dożylnym z szybkością nieprzekraczającą 10 mg / min. Przed wlew jest konieczne przeprowadzenie premedykacji leków przeciwhistaminowych.
Dla wszystkich wskazań lek podawany 1 raz w tygodniu w dawce początkowej 400 mg / m2 powierzchni ciała (Wlew Pervaya) jako wlew 120 minut, a kolejne dawki 250 mg / m2 powierzchni ciała w 60-minutowej infuzji.
Leczenie skojarzone rak jelita grubego należy przestrzegać zaleceń dotyczących modyfikacji dawek leku chemioterapeutycznego, Informacja zawarta w preparacie farmaceutycznym według obecnego. Lek chemioterapeutyczny podaje się nie wcześniej niż po 1 h po zakończeniu wlewu preparatu Erbitux®. Terapia Erbitux® zaleca się kontynuować aż do pojawienia się objawów progresji choroby.
Podczas stosowania preparatu Erbitux® leczenie rak kolczystokomórkowy głowy i szyi w połączeniu z radioterapią, leczenie produktem Erbitux® zaleca się rozpocząć od godz 7 dni przed radioterapią i kontynuować tygodniowe zarządzanie radioterapii do zamknięcia.
Pacjenci z nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w połączeniu z leków stosowanych w chemioterapii, platyny (do 6 Cykle) Erbitux® stosowany jako terapia podtrzymująca do czasu pojawienia się objawów postępu choroby. Chemioterapia jest przepisywana nie wcześniej niż 1 h po zakończeniu wlewu preparatu Erbitux®.
Rekomendacje dla trybu regulacji dawki
Wraz z rozwojem reakcji skórnych 3 stopień toksyczności zgodnie z klasyfikacją stosowania preparatu Erbitux przez National Cancer Institute® musisz przestać. Wznowienie leczenia jest możliwe jedynie w przypadku zmniejszenia toksyczności reakcji 2 stopni.
Jeśli występują poważne reakcje skórne po raz pierwszy, Leczenie można wznowić bez zmiany dawki.
Wraz z wtórnym i trzeciorzędowym rozwojem ciężkich reakcji skórnych, stosowanie preparatu Erbitux® musi ponownie przerwać. Terapia może być wznowione z narkotykami przy niższych dawkach (200 mg / m2 powierzchnia ciała po drugim wystąpieniu reakcji i 150 mg / m2 - po trzeciej), Jeśli toksyczność reakcji została zmniejszona do 2 stopni.
Jeśli ciężkie reakcje skórne wystąpią po raz czwarty lub nie są dopuszczone do 2 nasilenie w czasie odstawienia leku, Terapia Erbitux® zaprzestać.
Zasady korzystania leku
Erbitux® podawany dożylnie za pomocą pompy infuzyjnej, grawitacja system zraszający lub pompy strzykawki.
Do infuzji, należy użyć odrębnego systemu infuzyjnego. Na końcu układu infuzyjnego należy przemyć sterylną 0.9% roztwór chlorku sodu.
Erbitux® kompatybilny z polietylenem, etilvinilatsetatnymi lub PCV torby do płynów infuzyjnych, z polietylenu, etilvinilatsetatnymi, polichlorek winylu, Zestawy infuzyjne z polibutadienu lub poliuretanu oraz ze strzykawkami polipropylenowymi do pompy strzykawkowej.
Erbitux® To nie powinien być mieszany z innymi lekami.
System filtracyjny z pompy infuzyjnej lub wlewu kroplowego
Przed wprowadzaniem pożądanej ilości leku z wykorzystaniem jałowej strzykawki (Minimalna objętość 50 ml) jest przesyłany z fiolki do sterylnego pojemnika lub woreczka do roztworów infuzyjnych. Korzystanie z kroplowego lub infuzji stopa pompy podawania powinny być ustawione zgodnie z zaleceniami.
System filtracyjny z pompy strzykawkowej
Przed podaniem wymaganą ilość leku z fiolki pobiera się do jałowej strzykawki. Strzykawka z roztworem leku w zestawie pompy strzykawkowej, Następnie system infuzyjny jest połączona ze strzykawką. Ustaw prędkość infuzji zgodnie z zaleceniami i rozpocznij infuzję. Powtórz całą procedurę aż do obliczonej objętości infuzji leku.
Rozwiązanie Erbitux® nie zawiera konserwantów o działaniu antybakteryjnym ani składników bakteriostatycznych, w związku z tym przy obchodzeniu się z nim należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki. Lek zaleca się, tak szybko jak to możliwe po otwarciu butelki.
Jeśli lek nie był używany natychmiast, czas i warunki przechowywania gotowego do użycia preparatu przed użyciem nie przekracza 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.
Podczas stosowania leku zachowuje swoje właściwości chemiczne i biochemiczne dla 48 godziny w temperaturze 25 ° C.
Efekt uboczny
Główne skutki uboczne Erbitux® – Reakcje skórne (80%), gipomagniemiya (10%), reakcje na wlew z umiarkowanym nasileniem objawów (>10%), reakcje na wlew z ciężkimi objawami (1%).
Następujące działania niepożądane, odnotowane podczas stosowania preparatu Erbitux®, rozprowadzane częstość według następującej gradacji: Często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do <1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000), rzadko (<1/10 000).
Od układu nerwowego: często – ból głowy.
Na części narządu wzroku: często - zapalenie spojówek; rzadko – .Aloe, keratit.
Układ oddechowy: rzadko - zatorowość płucna.
Z układu pokarmowego: często – biegunka, nudności, wymioty; bardzo często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (IS, GOLD, Fosfatazy alkalicznej).
Reakcje skórne: bardzo często - wysypki podobne do trądziku i / lub swędzenie, xerosis, peeling, hypertryhoz, zmiany w obrębie paznokci (np, paronixija). IN 15% Reakcje skórne są wymawiane, w rzadkich przypadkach rozwijają martwicę skóry. Większość reakcji skórnych występuje w pierwszym 3 tygodniu leczenia i zazwyczaj mijają bez konsekwencji po odstawieniu leku (zgodnie z zaleceniami dotyczącymi prawidłowego schematu dawkowania). Naruszenie integralności skóry, a w niektórych przypadkach może prowadzić do nadkażeń, które mogą powodować zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej, róża, a nawet gronkowcowe martwica naskórka (Zespół Lyella) lub posocznica.
Metabolizm: Często – gipomagniemiya; Często – hipokalcemia, anoreksja z utratą wagi.
Z układu krzepnięcia krwi: rzadko – Zakrzepica żył głębokich.
Reakcje związane z infuzją: bardzo często - łagodne lub umiarkowane reakcje na wlew (gorączka, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy, zawroty głowy, duszność); często – wyrażone reakcje na wlew (zwykle pojawiają się w ciągu pierwszej godziny po pierwszej infuzji lub kilka godzin po pierwszej lub kolejnych infuzjach), w tym niedrożność dróg oddechowych (skurcz oskrzeli), Obniżenie ciśnienia krwi, utrata przytomności lub wstrząs. W rzadkich przypadkach obserwuje się dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub zatrzymanie akcji serca. Podstawowy mechanizm z tych reakcji, nie jest instalowany. Być może niektóre z nich mogą być anafilaktycznej / natury anafilaktycznego.
Inny: zapalenie błony śluzowej, co może prowadzić do krwawienia z nosa.
Przeciwwskazania
- Ciąża;
- Karmienie piersią (karmienie piersią);
- Wiek dzieci (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);
- Wyrażone (3 lub 4 stopni) nadwrażliwość na cetuksimabu.
Z ostrożność lek należy stosować przy zaburzeniach czynności wątroby i / lub nerek (Dane aplikacji Erbitux®i ze wskaźnikami bilirubiny więcej niż 1.5 czasy, aminotransferaz więcej niż 5 razy i kreatyniny w surowicy o ponad 1.5 przekroczenie ULN nr), supresja szpiku kostnego hematopoezy, historia choroby sercowo-płucnej, i pacjentów w podeszłym wieku.
Ciąża i laktacja
Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.
Podczas leczenia produktem Erbitux®, i co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu leczenia, należy użyć skutecznych metod antykoncepcji.
Ostrzeżenia
Terapia Erbitux® powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, doświadczenie leków przeciwnowotworowych.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Erbitux zaleca się monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy i korygowanie zaburzeń elektrolitowych.® i okresowo podczas leczenia ze względu na możliwy rozwój odwracalnej hipokalcemii (z powodu biegunki), gipomagniemii, hipokaliemia.
Wprowadzenie preparatu Erbitux® reakcje na wlew zwykle pojawiają się podczas pierwszej infuzji lub w jej trakcie 1 godziny po wstrzyknięciu, Jednakże mogą one również występować w kilku godzinach, a także po wielokrotnym podaniu. Pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia reakcji opóźnionych i polecił natychmiast zgłosić się do lekarza po ich wystąpieniu.
Jeśli pacjentowi wykrywalne odpowiedzi, związany z infuzją łagodne lub umiarkowane forma, należy zmniejszyć szybkość wlewu. Następne dawki powinny być podawane jako lek ze zmniejszoną prędkością.
Wystąpienie ciężkich objawów reakcji na wlew wymaga natychmiastowego i ostatecznego przerwania leczenia produktem Erbitux® i może spowodować nagły wypadek.
Szczególną uwagę należy zwrócić na osłabionych pacjentów z historią chorób serca i płuc.
Opisano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, w przypadku których nie zidentyfikowano związku przyczynowego ze stosowaniem preparatu Erbitux®. W przypadku rozwoju śródmiąższowych chorób płuc w trakcie leczenia produktem Erbitux®, leczenie lek należy odstawić i wdrożyć odpowiednie leczenie wyznaczyć.
Jeśli wystąpią reakcje skórne 3-4 stopień dawki i sposób podania preparatu Erbitux® należy dostosować zgodnie z powyższymi zaleceniami.
Podczas stosowania preparatu Erbitux® w połączeniu z chemioterapią należy uważnie przeczytać instrukcje dotyczące medycznego stosowania leku chemioterapeutycznego.
Do tej pory zgromadził doświadczenie z lekiem jedynie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby (Poziom kreatyniny w surowicy i stężenia bilirubiny przekraczające ULN nie więcej niż 1.5 czasy, i aminotransferaz ponad 5 czas).
Nie badano również stosowania cetuksymabu u pacjentów z zahamowaniem hematopoezy szpiku kostnego., czyli. na poziom hemoglobiny < 9 g / dl, białe krwinek < 3000/l, bezwzględna neutrofili <1500/l, a liczba płytek krwi < 100 000/l.
Zastosowanie w pediatrii
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Erbitux® u dzieci nie badano.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i technologii kontrola została przeprowadzona. Jeśli pacjent zauważa objawów związanych z leczeniem, wpływu na jego koncentrację i czas reakcji, zaleca się, aby zrezygnować z jazdy i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.
Przedawkować
Przypadków przedawkowania nie zostały opisane. Nie ma jeszcze doświadczenia z pojedynczych dawek, które przekraczają 400 mg / m2 powierzchni ciała.
Interakcje
Aplikacja Erbitux® w skojarzeniu z wlewem fluorouracylu, w porównaniu z samym fluorouracylem, może powodować zwiększenie częstości występowania niedokrwienia wieńcowego i zakrzepicy (aż do zawału mięśnia sercowego), a także zespół dłoniowo-podeszwowy.
Dowody, że, że irynotekan ma wpływ na profil bezpieczeństwa preparatu Erbitux® i na odwrót są nieobecne. Przy wspólnym powołaniu Erbitux® i irynotekanu, nie zaobserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych obu leków.
Inne badania dotyczące interakcji preparatu Erbitux® osoba nie.
Ze względu na brak danych z badań kompatybilności zmieszaj Erbitux® z innymi produktami leczniczymi jest zabronione.
Warunki zaopatrzenia aptek
Lek na receptę.
Warunki i terminy
Lek należy przechowywać niedostêpnym dla ma³ych dzieci w temperaturze od 2 ° do 8 ° c, Nie zamrażać. Okres ważności – 3 rok.
