Cetuximab

Gdy ATH:
L01XC06

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, skierowane przeciwko receptorowi czynnika wzrostu naskórka (EGFR).

Sygnał EGFR sposób zaangażowany w regulacji przeżycia komórek, w progresji cyklu komórkowego, Angiogeneza, migrację komórek i komórek inwazja / Proces przerzuty.

Cetuksymab wiąże się z EGFR z powinowactwem, ok 5-10 razy większa niż, charakterystyczne endogennych ligandów. Cetuksymab blokuje wiązanie endogennych ligandów EGFR, co prowadzi do hamowania funkcji receptora. Ponadto, powoduje internalizację EGFR, co może prowadzić do receptora ujemnej regulacji. Cetuximab takzhe sensibiliziruet tsitotoksicheskie immunnыe эffektornыe komórki otnoshenii эkspressiruyushtih RЭFR opuholevыh kletok. W badaniach in vitro i in vivo, Cetuximab hamuje proliferację i indukuje apoptozę w komórkach ludzkiego guza, wyrażając EGFR. Cetuximab In vitro hamuje wytwarzanie czynników angiogennych w komórkach nowotworowych i blokuje migrację komórek śródbłonka. In vivo, Cetuximab hamuje wytwarzanie czynników angiogennych komórek rakowych i zmniejsza aktywność angiogenezy guza i przerzuty.

Pojawienie się przeciwciał u ludzi antihimernye (CAXA) Jest to wynikiem ekspozycji na klasę przeciwciał chimerycznych. Aktualne dane dotyczące rozwoju Chahal ograniczone. Ogólnie, Zmierzone miana wykryte w Chahal 3.7% badanych pacjentów z częstotliwości od 0% do 8.5% badania z podobnych lektur. W tej chwili nie ma wyraźnych danych dotyczących wpływu neutralizującego na Chahal Cetuksymab. Pojawienie Chahal nie koreluje z rozwojem reakcje nadwrażliwości lub innych niepożądanych efektów cetuksymabu.

Farmakokinetyka

W / infuzji cetuksymabu wykazała zależne od dawki farmakokinetyka z cotygodniowym podawaniem leku w dawkach 5 do 500 mg / m2 powierzchni ciała.

Wchłanianie i dystrybucja

W mianowania dawce początkowej cetuksimabu 400 Powierzchnia mg / body m2ploschadi średnia wartość Cmax była 185 ± 55 pg / ml. Bliski Vd w przybliżeniu odpowiadała regionie naczyniowej (2.9 l / m2 w zakresie od 1.5 do 6.2 l / m2). Średni klirens meczu 0.022 l / h / m2 powierzchni ciała.

Stężenie w surowicy osiągały wartości poprzez 3 Tydzień cetuksymab w monoterapii. Średnie szczytowe stężenia są 155.8 ug / ml w 3 tydzień i 151.6 ug / ml w 8 tydzień, naraz, odpowiadające średniej wartości stężenia zmniejsza 41.3 i 55.4 ug / ml, odpowiednio. W badaniu cetuksymabu w połączeniu z irynotekanem zamierzonego średniej redukcji wartości odpowiada stężeniu 50.0 ug / ml w 12 tydzień 49.4 ug / ml w 36 tydzień.

Metabolizm i wydalanie

Opisujemy kilka sposobów, które mogą przyczyniać się do metabolizmu przeciwciał. Wszystkie te szlaki biodegradacji obejmują przeciwciała do mniejszych cząsteczek, to znaczy małe peptydy lub aminokwasy.

Cetuksymab długie wartości t1 / 2, a w przedziale 70 do 100 h w dawce wskazanej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Charakterystyka Farmakokineticheskie cetuksymabu nie są zależne od rasы, płeć, wiek, nerek i wątroby.

Świadectwo

- Przerzutowego raka okrężnicy i odbytnicy w kombinacji ze standardową chemioterapię;

- Monoterapia przerzutowego raka jelita grubego w przypadku braku wcześniejszej chemioterapii z włączeniem irynotekanu lub oksaliplatyny, jak również nietolerancji irynotekanie;

- Miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w skojarzeniu z radioterapią;

- Cykliczny lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w przypadku awarii leków na bazie platyny przed chemioterapią.

Schemat dawkowania

Cetuksymab jest podawany w formie o / w wlewie z szybkością nie większą 10 mg / min (5 ml / min). Przed wlew jest konieczne przeprowadzenie premedykacji leków przeciwhistaminowych.

Dla wszystkich wskazań lek podawany 1 raz w tygodniu w dawce początkowej 400 mg / m2 powierzchni ciała (Wlew Pervaya) jako wlew 120 minut, a kolejne dawki 250 mg / m2 powierzchni ciała w 60-minutowym wlewie.

W terapii skojarzonej, raka jelita grubego, irinotekan podaje się zazwyczaj w tej samej dawce, który został użyty w ostatnim roku wcześniej chemioterapii irynotekanu. Należy jednak stosować się do zaleceń modyfikacji dawki irynotekanu, Informacja zawarta w preparacie farmaceutycznym według obecnego. Irinotecan jest nie wcześniej niż podawano 1 h po wstrzyknięciu cetuksymabu. Zaleca się leczenie cetuksymabem kontynuować aż dowodów progresji choroby.

Przy użyciu cetuksymab do leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w połączeniu z radioterapią, cetuksimab leczenia zaleca się rozpocząć od nowa 7 dni przed radioterapią i kontynuować tygodniowe zarządzanie radioterapii do zamknięcia.

Rekomendacje dla trybu regulacji dawki

Wraz z rozwojem reakcji skórnych 3 Klasyfikacja toksyczności wg National Cancer Institute cetuksimabu należy przerwać. Wznowienie leczenia jest możliwe jedynie w przypadku zmniejszenia toksyczności reakcji 2 stopni.

Jeśli występują poważne reakcje skórne po raz pierwszy, Leczenie można wznowić bez zmiany dawki.

W średnim i wyższym ciężkich reakcji skórnych, należy ponownie cetuksymab przerwał. Terapia może być wznowione z narkotykami przy niższych dawkach (200 mg / m2 powierzchni ciała po drugim wystąpieniu reakcji i 150 mg / m2 - po trzeciej), Jeśli toksyczność reakcji została zmniejszona do 2 stopni.

Jeśli ciężkie reakcje skórne wystąpią po raz czwarty lub nie są dopuszczone do 2 nasilenie w czasie odstawienia leku, Leczenie należy przerwać cetuksimab.

Zasady korzystania leku

Cetuksymab jest podawany w / przez wewnętrzny filtr sieciowy za pomocą pompy infuzyjnej, grawitacja system zraszający lub pompy strzykawki.

Do infuzji, należy użyć odrębnego systemu infuzyjnego. Na końcu układu infuzyjnego należy przemyć sterylną 0.9% roztwór chlorku sodu.

Cetuksymab jest bezbarwny roztwór, która może zawierać białawy cząstki leku bezpostaciowe, które nie mają wpływu na jakość. Niemniej jednak, Roztwór powinien być filtrowana przez filtr wewnętrzny linii o wielkości porów 0.2-0.22 mikrometrów podczas wstrzykiwania.

Cetuksymab jest kompatybilny ze polietylenu, etilvinilatsetatnymi lub PCV torby do płynów infuzyjnych, z polietylenu, etilvinilatsetatnymi, polichlorek winylu, polibutadienu lub poliuretanu zestawy infuzyjne i polietersulfonovymi, poliamidowe lub polisulfonowe filtry liniowe.

Cetuksymab nie należy mieszać z innymi lekami.

System filtracyjny z pompy infuzyjnej lub wlewu kroplowego.

Przed wprowadzaniem pożądanej ilości leku z wykorzystaniem jałowej strzykawki (Minimalna objętość 50 ml) jest przesyłany z fiolki do sterylnego pojemnika lub woreczka do roztworów infuzyjnych. To jest następnie wlew zainstalowanego w odpowiedni filtr linii, które powinny być zwilżane przed rozpoczęciem wlewu cetuksymabu lub 0.9% sterylny roztwór chlorku sodu. Korzystanie z kroplowego lub infuzji stopa pompy podawania powinny być ustawione zgodnie z zaleceniami.

System filtracyjny z pompy strzykawkowej

Przed wprowadzaniem pożądanej ilości leku z fiolki do jałowej strzykawki rekrutowani minimalną objętość w 50 ml. Strzykawka z roztworem leku w zestawie pompy strzykawkowej. Odpowiedni filtr liniowy połączony z zestawem do infuzji, Następnie system infuzyjny jest połączona ze strzykawką. Należy ustawić szybkość administracji, zgodnie z instrukcją i rozpocząć wlew po wstępnego zwilżania cetuksimabu filtru sieciowego lub sterylne 0.9% roztwór chlorku sodu. Powtórz całą procedurę aż do obliczonej objętości infuzji leku.

Jeśli objawy zapchanie filtra podczas potrzeb infuzji należy wymienić.

Roztwór zawiera cetuksymab przeciwbakteryjnych środków konserwujących ani bakteriostatyczne składniki w związku, Dotykanie należy ściśle przestrzegać zasad aseptycznych. Lek zaleca się, tak szybko jak to możliwe po otwarciu butelki.

Jeśli lek nie był używany natychmiast, czas i warunki przechowywania gotowego do użycia preparatu przed użyciem nie przekracza 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.

Podczas stosowania leku zachowuje swoje właściwości chemiczne i biochemiczne dla 20 godziny w temperaturze 25 ° C.

Efekt uboczny

Następujące działania niepożądane, oznaczone przez zastosowanie cetuksymabu, rozprowadzane częstość według następującej gradacji: Często (? 1/10), często (z ? 1/100 do <1/10), rzadko (z ? 1/1000 do <1/100), rzadko (z ? 1/10000 do <1/1000), rzadko (<1/10000).

Reakcje związane z infuzją: bardzo często - łagodne do umiarkowanego gorączka, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy, zawroty głowy, duszność; często – wyrażone reakcje na wlew (zwykle pojawiają się w ciągu pierwszej godziny od pierwszej infuzji oraz w rzadkich przypadkach może być śmiertelna), w tym niedrożność dróg oddechowych (skurcz oskrzeli, stridor, chrypka, trudności w mowie), krapivnicu, Obniżenie ciśnienia krwi, utrata przytomności, stenokardiю. Podstawowy mechanizm z tych reakcji, nie jest instalowany. Być może niektóre z nich mogą być anafilaktycznej / natury anafilaktycznego.

Reakcje skórne: bardzo często - wysypki podobne do trądziku i / lub swędzenie, xerosis, peeling, hypertryhoz, zmiany w obrębie paznokci (np, paronixija). IN 15% Reakcje skórne są wymawiane, w rzadkich przypadkach rozwijają martwicę skóry. Większość reakcji skórnych występuje w pierwszym 3 tygodniu leczenia i zazwyczaj mijają bez konsekwencji po odstawieniu leku (zgodnie z zaleceniami dotyczącymi prawidłowego schematu dawkowania). Naruszenie integralności skóry, a w niektórych przypadkach może prowadzić do nadkażeń, które mogą powodować zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej, róża, a nawet gronkowcowe martwica naskórka (Zespół Lyella) lub posocznica.

Układ oddechowy: bardzo często - duszność.

Na części narządu wzroku: często - zapalenie spojówek.

Z układu pokarmowego: bardzo często - niewielkie lub umiarkowane zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (IS, GOLD, Fosfatazy alkalicznej).

Inny: gipomagniemiya; w połączeniu z irynotekanem rozwoju typowych skutków ubocznych irinotecan (profil bezpieczeństwa irynotekanu i cetuksymabu na ich wspólny wniosek nie zostanie zmieniony); w połączeniu z radioterapią dodatkowo oznaczony niepożądanych efektów, związane z radioterapią, natomiast zapalenie skóry przed promieniowaniem i zapalenie śluzówki rozwija się częściej, niż podczas radioterapii.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Wiek dzieci (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- Wyrażone (3 lub 4 stopni) nadwrażliwość na cetuksimabu.

Z wykorzystaniem terapii u pacjentów z niewydolnością wątroby i / lub nerek (danych dotyczących stosowania cetuksymabu w bilirubiny więcej niż 1.5 czasy, aminotransferaz więcej niż 5 razy i kreatyniny w surowicy o ponad 1.5 przekroczenie ULN nr), supresja szpiku kostnego hematopoezy, Choroby serca i płuc w historii, i osób w podeszłym wieku, ze spadkiem stanu funkcjonalnego.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Podczas leczenia cetuksymabem, i co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu leczenia, należy użyć skutecznych metod antykoncepcji.

Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby

Z wykorzystaniem terapii u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zgłoszenie naruszenia czynności nerek

Z wykorzystaniem terapii u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Ostrzeżenia

Terapia Cetuximab powinna być pod kontrolą lekarza, doświadczenie leków przeciwnowotworowych.

Wraz z wprowadzeniem Cetuximab reakcji na wlew zwykle pojawiają się na tle pierwszej infuzji lub w ciągu 1 godziny po wstrzyknięciu, Jednakże mogą one również występować w kilku godzinach, a także po wielokrotnym podaniu. Pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia reakcji opóźnionych i polecił natychmiast zgłosić się do lekarza po ich wystąpieniu.

Jeśli pacjentowi wykrywalne odpowiedzi, związany z infuzją łagodne lub umiarkowane forma, należy zmniejszyć szybkość wlewu. Następne dawki powinny być podawane jako lek ze zmniejszoną prędkością.

Rozwój wyrażone objawy reakcji na wlew wymagają natychmiastowego i ostatecznego zaprzestania lecheniyatsetuksimabom i może spowodować konieczność doraźnej pomocy medycznej.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z obniżoną odpornością z ograniczoną stanu funkcjonalnego i pacjentów z chorobami serca i płuc w wywiadzie.

Duszność może rozwijać się w krótkim czasie po podaniu cetuksymabu, jako jeden z objawów niepożądanych infuzyjnych, ale obserwuje ona też kilka tygodni po zakończeniu terapii, co, być może, To było z powodu choroby podstawowej. Czynniki ryzyka wystąpienia duszności, które mogą być ostre i mają długi, są starość, zmniejszona stan funkcjonalny i wady serca i / lub historia czynności oddechowej. Gdy duszność w trakcie leczenia cetuksymabem, pacjent powinien być zbadany pod kątem objawów postępujących zaburzeń płucnych. Opisano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, dla których nie ma dowodów, że istnieje związek przyczynowy z cetuksimabu. W przypadku śródmiąższowych zmian płucnych w trakcie leczenia cetuksymabem, leczenie lek należy odstawić i wdrożyć odpowiednie leczenie wyznaczyć.

Jeśli wystąpią reakcje skórne 3-4 Stopień dawki i schematu podawania cetuksymabu muszą być "poprawiona zgodnie z powyższych zaleceń.

W ispolyzovanii cetuksymabu w połączeniu z irinotekanom sleduet vnimatelyno oznakomitysya z instruktsiey w meditsinskomu primeneniyu irinotecan.

Do tej pory zgromadził doświadczenie z lekiem jedynie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby (Poziom kreatyniny w surowicy i stężenia bilirubiny przekraczające ULN nie więcej niż 1.5 czasy, i aminotransferaz ponad 5 czas).

Zastosowanie cetuksimabu nie badano u pacjentów z depresji szpiku kostnego hematopoezy, czyli. na poziom hemoglobiny < 9 g / dl, białe krwinek < 3000/l, bezwzględna neutrofili <1500/l, a liczba płytek krwi < 100 000/l.

Zastosowanie w pediatrii

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności cetuksymabu u dzieci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i technologii kontrola została przeprowadzona. Jeśli pacjent zauważa objawów związanych z leczeniem, wpływu na jego koncentrację i czas reakcji, zaleca się, aby zrezygnować z jazdy i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Przypadków przedawkowania nie zostały opisane. Nie ma jeszcze doświadczenia z pojedynczych dawek, które przekraczają 500 mg / m2 powierzchni ciała.

Interakcje

Dowody, że, irinotekan, który wpływa na profil bezpieczeństwa leku i odwrotnie nieobecny. Zaobserwowano wspólne powołanie cetuksymabu i irynotekanu zmian parametrów farmakokinetycznych obu leków.

Inne badania na vzaimodeystviyutsetuksimaba u ludzi nie było.

Ze względu na brak danych z badań dotyczących zgodności cetuksimabu mieszać z innymi lekami jest zabronione.