ELOKSATIN

Materiał aktywny: Oksaliplatynę
Gdy ATH: L01XA03
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym
Kody ICD-10 (świadectwo): C18, C19, C20, C56
Gdy CSF: 22.01.02
Producent: Sanofi-Aventis France (Francja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji в виде прозрачного бесцветного раствора.

Substancje pomocnicze: wody d / a.

10 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – opakowania Valium planimetryczną (1) – Pakuje tektury.
20 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – opakowania Valium planimetryczną (1) – Pakuje tektury.
40 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – opakowania Valium planimetryczną (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym, pochodne platyny, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, oporny na cisplatynę.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetyka

Dystrybucja i metabolizm

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², gdzie 15% Dawka podawana jest we krwi, a pozostałe 85% быстро распределяются по тканям (lub wydalane z moczem). Platyna jest związany z albuminami osocza.

Odliczenie

Wydalane z moczem w ciągu pierwszego 48 nie. W ciągu pięciu dni dookoła 54% Całkowita dawka znajduje się w moczu, a mniej 3% – Calais.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_D z 330 ± 40,9 do 241 ± 36,1 l. Nie badano wpływu ciężkiej niewydolności nerek na klirens platyny.

Świadectwo

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

-Rak jajnika (в качестве 2-ой линии терапии).

Schemat dawkowania

Элоксатин^® назначают только dorosły в виде в/в инфузий в течение 2-6 nie.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Jeśli oksaliplatyna jest stosowana w połączeniu z 5-fluorouracylem, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Do адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 raz 2 недели в течение 12 Cykle (6 Miesięcy).

Do лечения диссеминированного колоректального рака – obliczony 85 mg / m² 1 raz 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Do лечения рака яичников – przez 85 mg / m² 1 raz 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Wielokrotne podania oksaliplatyny są produkowane tylko wtedy, gdy liczba neutrofili >1500/l oraz płytek krwi >50 000/l.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki i schematu podawania oksaliplatyny

При гематологических нарушениях (liczby neutrofili <1500/μl i / lub płytki krwi <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 toksyczność (w skali WHO), neutropenia 3-4 stopni (liczby neutrofili <1000/l), małopłytkowość 3-4 stopni (liczba płytek <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² do 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacjenci, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, następny wlew oksaliplatyny powinien zostać podany w ciągu 6 nie.

Gdy ból (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dni, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² do 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, utrzymujące się do następnego cyklu, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² do 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, utrzymujące się do następnego cyklu, oksaliplatyna powinna zostać anulowana; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 stopni.

Данных по применению препарата у pacjenci z тяжелой степенью нарушения функции почек nie. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью zaburzenia czynności nerek, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, ściśle monitorowana czynność nerek. W легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Warunki przygotowania i podawania roztworu

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, zawierający glin.

Nie rozpuszczać ani nie rozcieńczać 0.9% roztwór chlorku sodu и не смешивать с другими солевыми (zasadowy) rozwiązania lub rozwiązania, zawierające chlorki.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Roztwór do infuzji pozostaje stabilny przez 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.

Roztwór ze śladami opadów musi zostać zniszczony. Można używać tylko przezroczystego roztworu..

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Leku nie należy podawać w postaci nierozcieńczonej..

Efekt uboczny

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (>1/10), często (>1/100, <1/10); czasami (>1/1000, <1/100); rzadko (>1/10 000, <1/1000); rzadko (< 1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Z układu krwiotwórczego: Często – niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, limfopenia; często – neutropenia z gorączką (Łącznie 3-4 stopień), posocznica spowodowana neutropenią; rzadko – gemoliticheskaya niedokrwistość, immunnaya małopłytkowość, zespół hemolityczno-mocznicowy.

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, mukozit, ból w żołądku, zaparcie, brak apetytu, wzrost AP, enzymów wątrobowych, zawartość bilirubiny, LDH; często – niestrawność, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech, krwawienie z przewodu pokarmowego; czasami – niedrożność jelit; rzadko – zapalenie jelita grubego, w tym przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, zaburzenia czucia, ból głowy, astenia; często – zawroty głowy, odczynu oponowego, depresja, bezsenność; иногда — повышенная нервозность; rzadko – dyzartria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Czas trwania tych objawów, które są zwykle zadokowane między kursami, wzrasta w zależności od całkowitej dawki oksaliplatyny. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 Cykle) jest o 10%, osiągając 20% w przypadku dawki całkowitej 1020 mg / m² (12 Cykle). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. W 3% chory przez 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), lub parestezje, wpływające na aktywność funkcjonalną (0.5%).

Podczas leczenia oksaliplatyną odnotowano ostre objawy neurosensoryczne, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Charakteryzowały się przemijającą parestezją., dysestezja lub hipestezja, rzadko (1-2%) – zespół ostrej dysestezji krtaniowo-gardłowej. Ten ostatni objawiał się jako subiektywne uczucie dysfagii i duszności bez obiektywnych objawów zespołu niewydolności oddechowej. (sinica lub niedotlenienie), или же спазмом гортани, lub skurcz oskrzeli (brak stridoru lub świszczącego oddechu). Takie zjawiska również zaobserwowano, как спазм мышц челюсти, dysestezja języka, dyzartria i uczucie ucisku w klatce piersiowej. Zwykle objawy te szybko ustępowały, jak bez stosowania terapii lekowej., так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Na części układu mięśniowo: Często – ból pleców; często – bóle stawów, ostealgias.

Układ oddechowy: Często – kaszel, duszność; często – katar, zakażenia górnych dróg oddechowych; rzadko – zwłóknienie lyegkikh.

Układu sercowo-naczyniowego: często – ból w klatce piersiowej, krwawienia z nosa, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zatorowość płucna, nadciśnienie tętnicze.

Z układu moczowego: często – krwiomocz, dizurija; rzadko – niższe zespół nefronu, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostra niewydolność nerek.

Reakcje skórne: Często – łysienie, wysypki skórne; często – złuszczanie skóry dłoni i stóp, wysypka rumieniowa, zwiększona potliwość, zaburzenia paznokci.

Со стороны органов зрения и слуха: często – zapalenie spojówek, niedowidzenie; rzadko – przejściowy spadek ostrości wzroku, utraty pola widzenia, utratę słuchu, zapalenie nerwu słuchowego, głuchota.

Reakcje alergiczne: rzadko (при применении в виде монотерапии) lub często (в комбинации с 5-фторурацилом +/- folinian wapnia) могут наблюдаться бронхоспазм, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, szok anafilaktyczny. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), zapalenie spojówek lub nieżyt nosa.

Reakcje miejscowe: z wynaczynieniem leku – ból i reakcje zapalne w miejscu wstrzyknięcia.

Z badań laboratoryjnych: Często – kaliopenia, naruszenia sodu i glukozy w surowicy; często – zwiększenie stężenia kreatyniny.

Inny: Często – gorączka, większe zmęczenie, przybranie na wadze, zaburzenia smaku.

Przeciwwskazania

— миелосупрессия (liczba neutrofilów <2000/μl i / lub płytki krwi <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Wyrażone przez nerki ludzkiej (CC <30 ml / min);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Элоксатин^® przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Ostrzeżenia

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regularnie (1 raz w tygodniu), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, wskaźniki czynności wątroby i nerek.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Pacjentów należy poinformować o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia.. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 lat po zakończeniu leczenia według schematu leczenia uzupełniającego.

Kiedy pojawiają się objawy ze strony układu oddechowego (suchy kaszel, duszność, świszczący oddech lub wykrycie nacieków w płucach na zdjęciu rentgenowskim), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Objawy, takie jak odwodnienie, porażenie jelita, niedrożność jelit, kaliopenia, kwasica metaboliczna i niewydolność nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką lub wymiotami, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. W przypadku reakcji na oksaliplatynę, podobny anafilaktyczny, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Pozostałą dawkę leku należy wstrzyknąć do innej żyły.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, dopuszczone do stosowania leków cytotoksycznych. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Przedawkować

Objawy: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Leczenie: тщательный контроль состояния пациента (Włącznie. kontrola hematologiczna); leczenie objawowe. Antidotum nieznane.

Interakcje

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylany, granisetronom, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Interakcja farmaceutyczna

Препарат несовместим с 0.9% roztwór chlorku sodu i inna sól fizjologiczna (zasadowy) rozwiązania lub rozwiązania, zawierające chlorki.

Podczas interakcji z glinem może wytrącać się osad, a aktywność oksaliplatyny może się zmniejszyć.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.