DORIPREKS

Materiał aktywny: Doripenem
Gdy ATH: J01DH
CCF: Antybiotyk grupa karbapenemy
Kody ICD-10 (świadectwo): J15, K65.0, N10, N11
Gdy CSF: 06.04
Producent: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Proszek do sporządzania roztworu do infuzji od białej do prawie białej lub lekko żółtawy kolor, krystaliczny; dodanie leku do 10 ml wody, d / i jednorodną zawiesinę biały lub prawie biały, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Butelki ze szkła bezbarwnego objętości 20 ml (1) – Pakuje tektury.
Butelki ze szkła bezbarwnego objętości 20 ml (10) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Synthetic karbapenemy antybiotyk z grupy szerokim spektrum, podobny pod względem struktury do innych antybiotyków beta-laktamowych. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem ma działanie bakteriobójcze poprzez zaburzenia biosyntezy ściany komórkowej bakterii. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), co prowadzi do zaburzenia syntezy ściany komórkowej bakterii, a następnie śmierci komórki bakteryjnej. Doripenem ma największe powinowactwo w stosunku do Staphylococcus aureus PSB. Komórki Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa dorypenemem silnie wiąże się z DPM, która jest zaangażowana w utrzymanie kształtu komórki bakteryjnej.

Badania in vitro wykazały,, doripenem który zmniejsza aktywność innych antybiotyków nieco, Inne antybiotyki nie zmniejszają aktywność dorypenemem. Opisany dodatek działalności lub słaby synergii z amikacyną i lewofloksacyną przeciwko Pseudomonas aeruginosa, a także daptomycyny, linezolidem, lewofloksacyna i wankomycynę wobec Gram-dodatnich bakterii.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) enzymy, hydrolizę karbapenemy, Zmniejszenie przepuszczalności zewnętrznej membrany i uwalnianie aktywnego Dorypenem z komórek bakteryjnych. Doripenem jest odporny na hydrolizę przez większość beta-laktamazy, w tym penicylinazę oraz cephalosporinase, które produkują gram; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, więc jest to bardzo ważne, aby mieć informacje na temat lokalnej struktury oporu, zwłaszcza do leczenia ciężkich zakażeń. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, że wykonalność danego leku wątpliwości.

Przygotowanie skuteczne wobec tlenowych bakterii Gram-dodatnich: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Szczepy, wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus epidermidis (Szczepy, wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus haemolyticus (Szczepy, wrażliwe na metycylinę), Streptococcus agalactiae (w tym szczepów, odporne na makrolidy), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (w tym szczepów, odporny na penicylinę lub ceftriakson), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (w tym szczepów, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobowe Gram-ujemne bakterie: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter różne, Citrobacter freundii (w tym szczepów, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, kloaka Enterobacter (w tym szczepów, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (w tym szczepów, produkujące beta-laktamazy, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (w tym szczepów, odporne na lewofloksacyna i napięcia, produkujących beta-laktamazę widma rozproszonego), Klebsiella pneumonia * (w tym szczepów, produkujące beta-laktamazy), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteusz jest cudowny (w tym szczepów, produciruûŝie ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (w tym szczepów, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Więdnięcie serratii (w tym szczepów, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides jednolite, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Micros Peptostreptococcus, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C narkotyków opornych bakterii aerobowych Gram-dodatnich: ctafilokokki, oporny na metycylinę, Enterococcus faecium; Tlenowe bakterie Gram-ujemne: Stenotrophomonas maltophila; może mieć nabytą odporność i Burkholderia cepacia.

*Widoki, dla których doripenem był aktywny w badaniach klinicznych.

Farmakokinetyka

Dystrybucja

C_maks i AUC zmieniają się liniowo w zakres dawkowania 500 mg 1 g w / w infuzji 1 lub 4 nie. FAQ osoczu stężenia (mg / l) doripenem po 1 godziny i 4 godziny w / infuzji 500 mg i 4-godzinny wlew 1 G są przedstawione w poniższej tabeli.

Średnie stężenie dorypenemu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki:

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek stwierdzono oznak kumulacji po wielokrotnych w dorypenemu infuzji / 500 mg lub 1 g każda 8 h dla 7 - 10 dni.

Wiązanie białek osocza dorypenemu do średnich 8.1% i nie zależy od stężenia w osoczu krwi. V_D равен приблизительно 16.8 l, która jest bliska objętości płynu pozakomórkowego u ludzi (18.2 l). Dorypenem dobrze przenika do tkanek macicy, prostata, pęcherzyk żółciowy i mocz, i płyn przestrzeni zaotrzewnowej, osiągając tam stężenie, przekroczenie MIC.

Metabolizm

Substancja czynna biotransformacji mikrobiologicznie nieaktywny metabolit korzystnie pod działaniem dehydropeptydazy-I.

In vitro obserwowano przemiany przedklinicznych pod działaniem izoenzymów cytochromu CYP450 i innych enzymów, w obecności, i w przypadku braku NADP.

Odliczenie

Doripenem pochodzi głównie nerki bez zmian. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 nie, i klirens z osocza wynosi około 15.9 l /. Średni klirens nerkowy 10.3 l /. Wartość tego wskaźnika, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, że dorypenem podlega zarówno filtracji kłębuszkowej, oraz wydalanie przez nerki. U zdrowych młodych dorosłych po podaniu pojedynczej dawki w dawce dorypenemem 500 mg 71% dawki stwierdzono w moczu w postaci niezmienionej, a dorypenemem 15% – metabolit otwarciu pierścienia, odpowiednio,. Po wprowadzeniu zdrowych młodych dorosłych pojedynczej dawki (500 mg) znakowany radioaktywnie doripenem znaleziono w kale mniej 1% Całkowita aktywność.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Po wprowadzeniu dawki dorypenemem 500 mg dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zwiększa AUC AUC w porównaniu do zdrowych osób z prawidłową czynnością nerek (QC ≥80 ml / min):

Dawkę należy zmniejszyć doripenem u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.

Nie ma jeszcze danych na farmakokinetykę dorypenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Doripenem metabolizowana w wątrobie prawie, Zakłada się więc, że, choroby wątroby, które nie wpływają na jego farmakokinetykę.

W porównaniu do osób młodszych, pacjentów w podeszłym wieku doripenem AUC wzrosły 49%. Zmiana ta wynika głównie ze zmian związanych z wiekiem QC. Pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową (do wieku) czynności nerek zmniejszenie dawki dorypenemu nie muszą.

Kobiety doripenem AUC było na 13% lepiej, niż mężczyźni. Mężczyźni i kobiety powinni wprowadzić tę samą dawkę dorypenemu.

W stosowaniu leku u różnych grup rasowych było istotnej różnicy w usuwaniu dorypenemem, Dlatego dostosowanie dawki nie jest zalecane.

Świadectwo

— внутрибольничная (szpitalne) zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc, связанную с ИВЛ;

- powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, w tym skomplikowanym i nieskomplikowany odmiedniczkowe zapalenie nerek, Włącznie. z jednoczesnym bakteriemii.

Schemat dawkowania

Lek wprowadza się do / z.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Dorosły:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 nie. Jeżeli istnieje mniejsze ryzyko zakażenia przez wrażliwe mikroorganizmy zaleca infuzję 4 nie.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, najmniej, 3-x dziennie leczenie pozajelitowe, spowodowało poprawę kliniczną (Przejście na terapię doustną może być przepisywany fluorochinolony, penicylin o szerokim spektrum działania w połączeniu z kwasem klawulanowym, jak również każda grupa farmakoterapeutyczna antybiotyków).

¹ u pacjentów z równoczesnym bakteriemii trwania terapii może osiągnąć 14 dni.

W Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek w CC >50 konieczne jest dostosowanie dawkowania / min ml. W U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami nerek (QC od ≥30 do ≤50 ml / min) Preparat podaje się w dawce 250 mg co 8 nie. W u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (KK od >10 do <30 ml / min) Preparat podaje się w dawce 250 mg co 12 nie.

Doripenem jest usuwany z krwi, podczas dializy; Obecnie nie ma wystarczających informacji, aby sformułować zalecenia dla pacjentów, dializa.

W pacjentów w podeszłym wieku, Czynności nerek, które odpowiada ich wieku, konieczne jest dostosowanie dawkowania.

W Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie ma potrzeby dostosowania dawki.

Warunki przygotowania i podawania roztworu

Для приготовления раствора для инфузий, Zawiera 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% chlorek sodu (roztwór soli). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, zawierający 100 мл физиологического раствора или 5 % roztwór glukozy, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, Zawiera 250 мг дорипенема, do пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% chlorek sodu (roztwór soli). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, zawierający 100 мл физиологического раствора или 5% roztwór glukozy, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Efekt uboczny

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), biegunka (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, <1/10); czasami (≥1 / 1000, <1/100); rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000); rzadko (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Często – ból głowy.

Układu sercowo-naczyniowego: często – zapalenie żyły.

Z układu pokarmowego: często – nudności, biegunka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych; czasami – zapalenie jelita grubego, вызванный Clostridium difficile.

Reakcje skórne: często – świąd, wysypka.

Reakcje alergiczne: czasami – szok anafilaktyczny.

Inny: często – kandydoza jamy ustnej, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: rzadko – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Przeciwwskazania

- Do 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, oraz antybiotyki beta-laktamowe.

Ciąża i laktacja

Dane, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, wskazują, że, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, oraz zdrowia płodu i noworodka. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® kobiety w ciąży.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Ostrzeżenia

Pacjenci, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, czasami z fatalnymi konsekwencjami, reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (szok anafilaktyczny) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalina), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, w / w płynie, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy zapalenie jelita grubego, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Spodziewany, что дорипенем, prawdopodobnie, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Przedawkować

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interakcje

Probenetsid konkuruje z dorypenemu do wydzielania w kanalikach nerkowych i powoduje zmniejszenie klirensu nerkowego dorypenemu. Probenecyd zwiększa AUC dorypenemu w 75% oraz T_1/2 osocze – na 53%. Dlatego nie zaleca się stosowania zarówno probenetsid i Doripeks^®.

Dorypenem nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu P450, i dlatego, prawdopodobnie, Nie wchodzi w interakcje z lekami, są metabolizowane przez ten układ. Zgodnie z wynikami badań in vitro, doripenem nie jest zdolny do indukowania aktywności enzymu.

Zdrowych ochotników doripenem zmniejsza stężenie kwasu walproinowego, aż subterapeutycznych poziomów w osoczu (значение AUC уменьшалось на 63%), jest to również zgodne z wynikami, uzyskane dla innych karbapenemy. Farmakokinetyka dorypenemu nie są zmieniane. Z jednoczesnym wykorzystaniem stężenia dorypenemu i kwasu walproinowego powinny być monitorowane i ostatni rozważyć możliwość wyznaczenia innego leczenia.

Farmaceutycznie kompatybilny

Lek nie powinien być mieszany z innymi lekami, wyjątkiem sterylnej wodzie d / i, 0.9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań (roztwór soli) lub 5% roztwór glukozy.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci., защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Okres ważności – 2 rok.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań (roztwór soli) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.