Doripenem

Gdy ATH:
J01DH

Farmakologiczne działanie.

Synthetic karbapenemy antybiotyk z grupy szerokim spektrum, podobny pod względem struktury do innych antybiotyków beta-laktamowych. Дорипенем in vitro aktywne wobec tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych bakterii.

W stosunku do imipenemu i meropenemu jest 2-4 razy bardziej aktywny w stosunku do Pseudomonas aeruginosa. Doripenem ma działanie bakteriobójcze poprzez zaburzenia biosyntezy ściany komórkowej bakterii. To dezaktywuje wiele ważnych białek penicyliny (PSB), co prowadzi do zaburzenia syntezy ściany komórkowej bakterii, a następnie śmierci komórki bakteryjnej. Doripenem ma największe powinowactwo w stosunku do Staphylococcus aureus PSB.

Komórki Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa dorypenemem silnie wiąże się z DPM, która jest zaangażowana w utrzymanie kształtu komórki bakteryjnej. Badania in vitro wykazały,, doripenem który zmniejsza aktywność innych antybiotyków nieco, Inne antybiotyki nie zmniejszają aktywność dorypenemem. Opisany dodatek działalności lub słaby synergii z amikacyną i lewofloksacyną przeciwko Pseudomonas aeruginosa, a także daptomycyny, linezolidem, lewofloksacyna i wankomycynę wobec Gram-dodatnich bakterii.

Farmakokinetyka

Dystrybucja

Wartości Cmax i AUC zmieniają się liniowo w zakresie dawek 500 mg-1 g w / w infuzji 1 lub 4 nie. FAQ osoczu stężenia (mg / l) doripenem po 1 godziny i 4 godziny w / infuzji 500 mg i 4-godzinny wlew 1 g.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek stwierdzono oznak kumulacji po wielokrotnych w dorypenemu infuzji / 500 mg lub 1 g każda 8 h dla 7 - 10 dni. Wiązanie białek osocza dorypenemu do średnich 8.1% i nie zależy od stężenia w osoczu krwi. Vd jest ok 16.8 l, która jest bliska objętości płynu pozakomórkowego u ludzi (18.2 l). Dorypenem dobrze przenika do tkanek macicy, prostata, pęcherzyk żółciowy i mocz, i płyn przestrzeni zaotrzewnowej, osiągając tam stężenie, przekroczenie MIC.

Metabolizm

Substancja czynna biotransformacji mikrobiologicznie nieaktywny metabolit korzystnie pod działaniem dehydropeptydazy-I. In vitro obserwowano przemiany przedklinicznych pod działaniem izoenzymów cytochromu CYP450 i innych enzymów, w obecności, i w przypadku braku NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Odliczenie

Doripenem pochodzi głównie nerki bez zmian. U zdrowych młodych osób końcowy t1 / 2 wynosi około dorypenemem 1 nie, i klirens z osocza wynosi około 15.9 l /. Średni klirens nerkowy 10.3 l /. Wartość tego wskaźnika, oraz znacznym spadkiem w eliminacji dorypenemem przy podawaniu jednocześnie z probenecyd, świadczy, że dorypenem podlega zarówno filtracji kłębuszkowej, oraz wydalanie przez nerki.

U zdrowych młodych dorosłych po podaniu pojedynczej dawki w dawce dorypenemem 500 mg 71% dawki stwierdzono w moczu w postaci niezmienionej, a dorypenemem 15% – metabolit otwarciu pierścienia, odpowiednio,. Po wprowadzeniu zdrowych młodych dorosłych pojedynczej dawki (500 mg) znakowany radioaktywnie doripenem znaleziono w kale mniej 1% Całkowita aktywność.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Po wprowadzeniu dawki dorypenemem 500 mg dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zwiększa AUC AUC w porównaniu do zdrowych osób z prawidłową czynnością nerek (QC ≥80 ml / min). Dawkę należy zmniejszyć doripenem u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Nie ma jeszcze danych na farmakokinetykę dorypenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Doripenem metabolizowana w wątrobie prawie, Zakłada się więc, że, choroby wątroby, które nie wpływają na jego farmakokinetykę.

W porównaniu do osób młodszych, pacjentów w podeszłym wieku doripenem AUC wzrosły 49%. Zmiana ta wynika głównie ze zmian związanych z wiekiem QC. Pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową (do wieku) czynności nerek zmniejszenie dawki dorypenemu nie muszą. Kobiety doripenem AUC było na 13% lepiej, niż mężczyźni.

Mężczyźni i kobiety powinni wprowadzić tę samą dawkę dorypenemu. W stosowaniu leku u różnych grup rasowych było istotnej różnicy w usuwaniu dorypenemem, Dlatego dostosowanie dawki nie jest zalecane.

Świadectwo

Szpitalne (szpitalne) zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc, związane z wentylacją mechaniczną (IVL);

Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej;

Skomplikowane zakażenia dróg moczowych, w tym skomplikowanym i nieskomplikowany odmiedniczkowe zapalenie nerek, Włącznie. z jednoczesnym bakteriemii.

Przeciwwskazania

Wiek do 18 lat;

Nadwrażliwość na lek;

Nadwrażliwość na inne leki z karbapenemy, oraz antybiotyki beta-laktamowe.

Schemat dawkowania

Lek wprowadza się do / z. Do leczenia pacjentów z szpitalnego zapalenia płuc są zalecane do infuzji 1 nie. Jeżeli istnieje mniejsze ryzyko zakażenia przez wrażliwe mikroorganizmy zaleca infuzję 4 nie.

Czas trwania leczenia obejmują możliwość przełączania do odpowiedniego leczenia doustnego po, najmniej, 3-x dziennie leczenie pozajelitowe, spowodowało poprawę kliniczną (Przejście na terapię doustną może być przepisywany fluorochinolony, penicylin o szerokim spektrum działania w połączeniu z kwasem klawulanowym, jak również każda grupa farmakoterapeutyczna antybiotyków).

U pacjentów z współistniejącą bakteriemii trwania leczenia może osiągnąć 14 dni.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek w QA >50 konieczne jest dostosowanie dawkowania / min ml.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (QC od ≥30 do ≤50 ml / min) Preparat podaje się w dawce 250 mg co 8 nie.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (KK od >10 do <30 ml / min) Preparat podaje się w dawce 250 mg co 12 nie. Doripenem jest usuwany z krwi, podczas dializy; Obecnie nie ma wystarczających informacji, aby sformułować zalecenia dla pacjentów, dializa.

Pacjenci w podeszłym wieku, Czynności nerek, które odpowiada ich wieku, konieczne jest dostosowanie dawkowania.

U pacjentów z niewydolnością wątroby, nie ma potrzeby korygowania dawki.

Interakcje

Probenetsid konkuruje z dorypenemu do wydzielania w kanalikach nerkowych i powoduje zmniejszenie klirensu nerkowego dorypenemu. Probenecyd zwiększa AUC dorypenemu w 75% oraz T_1/2 osocze – na 53%. Dlatego nie zaleca się stosowania zarówno probenetsid i Doripeks^®.

Dorypenem nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu P450, i dlatego, prawdopodobnie, Nie wchodzi w interakcje z lekami, są metabolizowane przez ten układ. Zgodnie z wynikami badań in vitro, doripenem nie jest zdolny do indukowania aktywności enzymu.

Zdrowych ochotników doripenem zmniejsza stężenie kwasu walproinowego, aż subterapeutycznych poziomów w osoczu (значение AUC уменьшалось на 63%), jest to również zgodne z wynikami, uzyskane dla innych karbapenemy. Farmakokinetyka dorypenemu nie są zmieniane. Z jednoczesnym wykorzystaniem stężenia dorypenemu i kwasu walproinowego powinny być monitorowane i ostatni rozważyć możliwość wyznaczenia innego leczenia.

Farmaceutycznie kompatybilny

Lek nie powinien być mieszany z innymi lekami, wyjątkiem sterylnej wodzie d / i, 0.9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań (roztwór soli) lub 5% roztwór glukozy.