DIFLJuKAN

Materiał aktywny: Flukonazol
Gdy ATH: J02AC01
CCF: Środek przeciwgrzybiczy
Kody ICD-10 (świadectwo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Gdy CSF: 08.01.01
Producent: PFIZER PGM (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki trudno żelatyna, №4, turkusową nakładkę i turkusowy biały korpus, oznaczone jako logo “Pfizer” i “FLU-50” czarny kolor; Zawartość kapsułki – proszek od białego do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodowy.

Skład kapsułek żelatynowych: Dwutlenek tytanu (E171), żelatyna, Patent niebieskiego barwnika (E131).
Kompozycja tuszu: szelak glazury, tlenek żelaza czarny (E172), N-butilovyj spirytusu, przemysłowy spirytus 74OR, lecytyna sojowa, Komponent antifoam DC1510.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, №2, biała czapka i ciało, oznaczone jako logo “Pfizer” i “FLU-100” czarny kolor; Zawartość kapsułki – proszek od białego do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodowy.

Skład kapsułek żelatynowych: Dwutlenek tytanu (E171), żelatyna.
Kompozycja tuszu: szelak glazury, tlenek żelaza czarny (E172), N-butilovyj spirytusu, przemysłowy spirytus 74OR, lecytyna sojowa, Komponent antifoam DC1510.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

◊ Kapsułki trudno żelatyna, №1, turkusową nakładkę i turkusowy korpus, oznaczone jako logo “Pfizer” i “FLU-150” czarny kolor; Zawartość kapsułki – proszek od białego do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodowy.

Skład kapsułek żelatynowych: Dwutlenek tytanu (E171), żelatyna, Patent niebieskiego barwnika (E131).
Kompozycja tuszu: szelak glazury, tlenek żelaza czarny (E172), N-butilovyj spirytusu, przemysłowy spirytus 74OR, lecytyna sojowa, Komponent antifoam DC1510.

1 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej biały lub prawie biały, Bez widocznych zanieczyszczeń.

Substancje pomocnicze: Bezwodny kwas cytrynowy, Benzoesan sodu, Guma Ksantanowa, Dwutlenek tytanu (E171), sacharoza, Krzemionka koloidalna bezwodna, sodu cytrynian dwuwodny, aromat pomarańczowy *.

* Zawiera olejek pomarańczowy, maltodekstryna i wody.

Plastikowe Butelki (1) zakończyć z miarki – Pakuje tektury.

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej biały lub prawie biały, Bez widocznych zanieczyszczeń.

Substancje pomocnicze: Bezwodny kwas cytrynowy, Benzoesan sodu, Guma Ksantanowa, Dwutlenek tytanu (E171), sacharoza, Krzemionka koloidalna bezwodna, sodu cytrynian dwuwodny, aromat pomarańczowy *.

* Zawiera olejek pomarańczowy, maltodekstryna i wody.

Plastikowe Butelki (1) zakończyć z miarki – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w jasny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, wody d / a.

25 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w jasny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, wody d / a.

50 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w jasny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, wody d / a.

100 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w jasny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, wody d / a.

200 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Środek przeciwgrzybiczy. Flukonazol - predstavitely Klassa triazolynыh fundusze protivogribkovыh, Jest silnym, selektywnym inhibitorem syntezy sterolu w komórkach grzybów.

Jeśli spożycie i / na wprowadzenie flukonazol był aktywny na różnych modeli zakażeń grzybiczych u zwierząt. Wykazały aktywność leku dla oportunistycznych grzybic, Włącznie. вызванных Candida spp., w tym uogólnionej kandydozy obniżonej odporności zwierząt; Cryptococcus neoformans, w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Ustalono aktywność flukonazolu na modelach endemicznych grzybic u zwierząt, w tym zakażenia, spowodowany Blastomyces dermatitidis, Bezlitosne kokcydiody, w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe, i Histoplasma capsulatum u zwierząt z obniżoną odpornością i normalne.

Flukonazol ma wysoką specyficzność enzymów grzybowych, zależny od cytochromu P450. Terapia w flukonazolom 50 mg / dobę przez okres do 28 dni nie miało wpływu na stężenia testosteronu w osoczu u mężczyzn lub stężenia steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol 200-400 mg / dobę nie miał klinicznie istotnego wpływu na poziom endogennych steroidów, a ich odpowiedź na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej.

Pojedynczej lub wielokrotnej dawki w dawce flukonazolu 50 mg nie wpływa na metabolizm antypiryny przy ich jednoczesnym odbiorem.

Pojawiły się doniesienia o przypadkach nadkażenia, spowodować inne, albicans нежели Candida, штаммами Candida, które często nie wykazują wrażliwość na flukonazol (np, Candida krusei). W takich przypadkach może to wymagać alternatywnych terapii przeciwgrzybicze.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyczne były podobne we flukonazolu w / w vvedenii i przyjmuję vnutry.

Absorpcja

Po podaniu doustnym dobrze wchłania się flukonazol, jego stężenie w osoczu krwi (i całkowitą biodostępność) przekraczać 90% flukonazolu poziomów w osoczu krwi, gdy w / w. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wchłanianie przy podawaniu. C_maks osiągnąć przez 0.5-1.5 h po podaniu flukonazol postu. Stężenie w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki.

Dystrybucja

90% stężenie równowagi osiąga się w 4-5-tym dniu po rozpoczęciu terapii (podczas wielokrotnej dawce 1 czas, dzień /).

Bolus (1 dzień), w 2 razy średnia dawka dobowa, Osiąga C_SS 90% w 2 dniu. W Кажущийся_D Jest zbliża się całkowitą zawartość wody w organizmie. Wiązanie z białkami osocza jest niski (11-12%).

Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Poziomy flukonazolu w ślinie i plwociny są podobne do stężenia w osoczu krwi. U pacjentów z zapaleniem opon mózgowych grzybowego, flukonazol poziomu w płynie mózgowo-rdzeniowym, są o 80% od jego poziomu w osoczu krwi.

W warstwie rogowej, skóry właściwej i naskórka-pot cieczy osiąga wysokie stężenia, które przekraczają surowicy. Flukonazol gromadzony jest w warstwie rogowej. Po otrzymaniu dawki 50 mg 1 Czas / dzień stężenie flukonazolu po 12 dzień był 73 g / g, i przez 7 dni po zakończeniu leczenia – tylko 5.8 g / g. Gdy stosuje się w dawce 150 mg 1 razy / tydzień. flukonazol stężenie w warstwie rogowej w dniu 7 wytworzono 23.4 g / g, i przez 7 dni po drugiej dawce, - 7.1 g / g.

Stężenie flukonazolu w paznokciach po dawce stosowania 4 miesięcy 150 mg 1 razy / tydzień był 4.05 pg / g, w zdrowy i 1.8 ug / gw chorych paznokciach; przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, flukonazol był jeszcze zdecydowany paznokci.

Metabolizm i wydalanie

Wyświetlacze flukonazol, głównie, nerka; o 80% wstrzykiwana dawka wykryte w moczu w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny QC. Metabolity nie stwierdzono.

Czas trwania T_1/2 z osocza krwi pozwala ci podjąć flukonazol dla kandydozy pochwy, raz 1 Czas / dzień lub 1 razy / tydzień. inne zeznania.

Były w stosunku do stężenia w osoczu krwi, ślinie i flukonazolu po pojedynczej doustnej 100 mg w postaci zawiesiny do podawania doustnego (płukanie i zachowanie się w ustach dla 2 min i proglatыvanie) i kapsułki. C_maks flukonazol śliny po podaniu zawiesiny zaobserwowano po 5 m, a 182 czas maksymalnego stężenia w ślinie po podaniu kapsułek (osiągnąć przez 4 nie). W przybliżeniu 4 h w ślinie stężenia flukonazolu były podobne. Średnia wartość AUC_0-96 Ślina była znacznie wyższa, gdy biorąc zawieszenie, niż w kapsułkach. Znaczące różnice w szybkości wydzielania śliny lub parametrów farmakokinetycznych w osoczu za pomocą dwóch form uwalniania zidentyfikowano.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Dzieci Zostały one zidentyfikowane następujące parametry farmakokinetyczne:

* – indeks, To był ostatnim dniem.

Wcześniaki (o 28 tygodni rozwoju) flukonazol podawano I / dawkę 6 mg / kg co trzy dni, przed wprowadzeniem maksimum 5 dawki, podczas gdy, a dzieci pozostaje na oddziale intensywnej opieki. Średnia T_1/2 zrobiony 74 nie (w ciągu 44-185 nie) 1 dzień, z redukcją na dzień średnio 7 53 nie (w ciągu 30-131 nie) oraz od 13 dnia do średniej 47 nie (w ciągu 27-68 nie).

Wartości AUC były 271 mcg x h / ml (w ciągu 173-385 mcg x h / ml) 1 dzień, Następnie zwiększa się do 490 mcg x h / ml (w ciągu 292-734 mcg x h / ml) 7 dnia i spadła do średnio 360 mcg x h / ml (w ciągu 167-566 mcg x h / ml) 13-dni.

V_D zrobiony 1183 ml / kg (w ciągu 1070-1470 ml / kg) 1 dzień, Następnie zwiększa się do średnio 1184 ml / kg (w ciągu 510-2130 ml / kg) 7-dniowe i 1329 ml / kg (w ciągu 1040-1680 ml / kg) 13 dni.

W pacjentów w podeszłym wieku (65 i starszych) jeden flukonazol aplikacji 50 mg doustnie (w niektórych przypadkach, z jednoczesnym stosowaniem leków moczopędnych) Znaleziono, które C_maks osiągnąć przez 1.3 godziny po podaniu i był 1.54 ug / ml, średnia wartość AUC 76,4 ± 20,3 mkg.ch / ml, Średnia T_1/2 sostalyal 46.2 nie.

Wartości tych parametrów farmakokinetycznych powyższych, niż u młodszych pacjentów. Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych nie powoduje znaczących zmian w AUC i C_maks. Klirens kreatyniny (74 ml / min), procent leku, Wyjście z moczem w postaci niezmienionej (0-24 nie, 22%) i klirens nerkowy flukonazolu (0.124 ml / min / kg) pacjentów w podeszłym wieku jest niższa niż w przypadku młodszych. Wyższe wartości parametrów farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku, odbieranie flukonazol, prawdopodobnie, związane z zaburzeniami czynności nerek, charakterystyczne dla starszych.

Świadectwo

- Kryptokokkoz, kryptokokowym zapalenie opon mózgowych i tym zakażenia innych stron (np, światło, skóra), Włącznie. U pacjentów z prawidłowej odpowiedzi immunologicznej, i pacjentów z AIDS, narządów biorcy i pacjenci z innych form niedoboru odporności; leczenie podtrzymujące w celu zapobiegania nawrotom kryptokokoza u pacjentów z AIDS;

- Uogólniona drożdżyca, w tym kandydemia, kandydozy i innych form inwazyjnych zakażeń Candida, takich jak zakażenia otrzewnej, endokarda, oko, dróg oddechowych i dróg moczowych, Włącznie. u pacjentów z nowotworami złośliwymi, są w oddziałach intensywnej terapii, pacjentów, otrzymujących środki cytotoksyczne lub immunosupresyjne, jak również u pacjentów z innymi czynnikami, predysponujących do rozwoju kandydozy;

- Kandydoza błony śluzowej, włącznie z błonami śluzowymi jamy ustnej i gardła, przełyk, nieinwazyjne infekcje oskrzelowo, kandidurija, i błon śluzowych przewlekłe zanikowe kandydoza jamy ustnej (związane z noszących protezy), Włącznie. u pacjentów z prawidłową lub tłumione układu odpornościowego; zapobieganie nawrotom kandydozy części ustnej gardła pacjentów z AIDS;

- Kandydoza narządów płciowych; ostre lub nawracające kandydozy pochwy; profilaktyczne w celu zmniejszenia częstości nawrotów kandydozy pochwy (3 lub więcej epizodów w ciągu roku); kandidoznыj ʙalanit;

- Zapobieganie infekcji grzybiczych u pacjentów z nowotworami złośliwymi, predysponowany z takimi infekcjami, wskutek chemioterapii lub radioterapii;

- Zakażenia grzybicze skóry, w tym grzybicy stóp, ciało, pachwina, chromophytosis, grzybica paznokci i skóry, zakażenia Candida;

- Głębokie endemicznych grzybice u pacjentów z prawidłową odpornością, kokcydioidomykoza, Parakokcydioidomikoza, Sporotrychoza i histoplazmozy.

Schemat dawkowania

Leczenie można rozpocząć przed otrzymaniem wyników kultury i innych badań laboratoryjnych. Jednakże, leczenie powinno być odpowiednio zmienione, jeśli wyniki tych badań będzie znany.

Dzienna dawka flukonazol, zależy od rodzaju i nasilenia zakażenia grzybiczego. Drożdżyca pochwy jest skuteczna, w większości przypadków, pojedyncza dawka leku. Gdy infekcje, wymaga ponownego dopuszczenia przeciwgrzybiczy lek, Leczenie należy kontynuować do czasu zniknięcia klinicznych lub laboratoryjnych objawów grzybicy. Pacjenci z AIDS i zapalenie opon mózgowych lub nawracającym kryptokokowym kandydozy jamy ustnej i gardła w celu zapobiegania nawrotom zakażeń zwykle wymagają leczenia podtrzymującego.

Dorośli w kryptokokowe zapalenie opon mózgowych i kryptokokowe infekcje w innych miejscach w pierwszym dniu podaje się w średniej 400 mg, a następnie kontynuować leczenie w dawce 200-400 mg 1 czas, dzień /. Czas trwania leczenia kryptokokowe infekcji zależy od obecności efektu klinicznego i mikologicznych; Leczenie kryptokokowe zapalenie opon mózgowych jest zazwyczaj kontynuowane przez co najmniej 6-8 tydzień.

Do zapobieganie nawrotom kryptokokowym opon mózgowych u pacjentów z AIDS po wykonaniu pełnego cyklu leczenia pierwotnej terapii flukonazolem 200 mg / dzień może trwać przez długi okres czasu.

W kandidemii, disseminirovannom kandydozy i inne inwazyjne zakażenia Candida dawki średnie 400 mg pierwszego dnia, i wtedy 200 mg / dobę. W zależności od stopnia efektu klinicznego, dawka może być zwiększona do 400 mg / dobę. Czas trwania leczenia zależy od skuteczności klinicznej.

W orofaringealьnom kandidoze lek jest przepisywany średnio 50-100 mg 1 czas, dzień / 7-14 dni. Jeśli to konieczne,, u pacjentów z ciężką depresją odporności, Leczenie może trwać przez dłuższy okres czasu. W zanikowego kandydoza jamy ustnej, związane z noszących protezy, lek jest przepisywany w dużych dawkach 50 mg 1 razy / dobę przez 14 dni w połączeniu z lokalnymi środki antyseptyczne do oczyszczania protez.

W inne zakażenia Candida błon śluzowych (dla isklyucheniem genitalynogo kandydozy), takie jak zapalenie przełyku, nieinwazyjne infekcje oskrzelowo, kandidurii, Kandydoza skóry i błon śluzowych, średnie dawki skuteczne 50-100 mg / dzień, gdy czas trwania obróbki 14-30 dni.

Do zapobieganie nawrotom kandydozy części ustnej gardła pacjentów z AIDS po zakończeniu pełnego cyklu terapii podstawowej, flukonazol może być wyznaczony przez 150 mg 1 razy / tydzień.

W kandydozy pochwy flukonazol się pojedynczą dawkę doustną 150 mg.

Do zmniejszenie ponownego wystąpienia kandydozy pochwy lek może być stosowany w dawce 150 mg 1 razy / miesiąc. Czas trwania leczenia jest ustalana indywidualnie; mieści się w zakresie od 4 do 12 Miesięcy. Niektórzy pacjenci mogą wymagać częstszego korzystania z. Zastosowania leku w pojedynczej dawce u dzieci w wieku 18 lat i starszych pacjentów 60 lat bez recepty nie jest zalecane.

W ʙalanite, вызванном Candida, Flukonazol przepisać pojedynczą dawkę 150 mg doustnie.

Do Kandydoza preventions Zalecana dawka flukonazolu 50-400 mg 1 razy / dzień w zależności od stopnia ryzyka zakażenia grzybicze. Jeśli masz wysokie ryzyko zakażenia uogólnionego, na przykład u pacjentów z ciężką lub długotrwałą neutropenią, Zalecana dawka wynosi 400 mg 1 czas, dzień /. Flukonazol podawać kilka dni przed wystąpieniem oczekiwanej neutropenii i po zakończeniu wzrostu liczby neutrofili 1000 / ml Leczenie trwało 7 d.

W infekcje skórne, w tym grzybicy stóp, gładka skóra, infekcje pachwiny i Candida, Zalecana dawka wynosi 150 mg 1 razy / tydzień. lub 50 mg 1 czas, dzień /. Czas trwania leczenia wynosi w typowych przypadkach 2-4 Niedz, jednak grzybica może wymagać dłuższego leczenia (do 6 Niedz).

W łupież pstry Zalecana dawka wynosi 300 mg 1 razy / tydzień. podczas 2 tydzień; Niektórzy pacjenci wymagane trzeciej dawki 300 mg / niedz, a dla niektórych pacjentów, jest wystarczające pojedyncze dawki leku w 300-400 mg. Leczenie alternatywą jest użycie leku 50 mg 1 razy / dobę przez 2-4 Słońce.

W onixomikoze Zalecana dawka wynosi 150 mg 1 razy / tydzień. Leczenie należy kontynuować do czasu zastąpienia zakażonego paznokcia (kiełkowanie niezakażonych paznokci). Do ponownego wzrostu paznokci i stóp zwykle wymagane 3-6 miesięcy, 6-12 miesięcy, odpowiednio. Niemniej jednak, szybkość wzrostu może zmieniać się w szerokim zakresie różnych osób, oraz w zależności od wieku. Po skuteczne leczenie długotrwałej przewlekłego zakażenia czasem zaobserwować zmianę w postaci gwoździ.

W Grzybice głębokie endemicznych Może być wymagane dawki leku 200-400 mg / dobę przez okres do 2 lat. Czas trwania leczenia jest ustalana indywidualnie; to jest w kokcydioidomikozą – 11-24 Miesięcy, kiedy parakokcydioidomikoza – 2-17 Miesięcy, kiedy Sporotrychoza – 1-16 miesięcy i histoplazmozy – 3-17 Miesięcy.

W dzieci, jak w podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i mikologicznych. Dzienna dawka dla dzieci nie powinny przekraczać dorosłych. Flukonazol stosowany codziennie 1 czas, dzień /.

W kandydoza błon śluzowych Zalecana dawka flukonazolu 3 mg / kg / dzień. Pierwszy dzień może być przypisany do dawki nasycającej 6 mg / kg w celu szybsze osiągnięcie stałych stężeń równowagi.

Do leczenia generalizovannogo infekcje kandydoza i kriptokokkovoy Zalecana dawka wynosi 6-12 mg / kg / dzień, w zależności od stopnia nasilenia choroby.

Do profilaktyka zakażeń grzybiczych u pacjentów ze zmniejszoną odpornością, w których ryzyko zakażenia związane z neutropenią, rozwijanie wskutek chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii, lek jest przepisany 3-12 mg / kg / dzień, w zależności od nasilenia i czasu trwania neutropenii wywołanej przez ochronę.

Stosując lek w dzieci 4 tygodni i Należy przez to rozumieć, że niemowlęta flukonazol pojawia się powoli. Pierwszy 2 tygodni życia, lek jest przepisywany w tej samej dawce (w mg / kg), i że starsze dzieci, ale odstępy 72 nie. Dla dzieci 3 i 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 nie.

W pacjentów w podeszłym wieku при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Pacjenci z niewydolnością nerek (CC<50 ml / min) wymaga trybu korekcji.

Flukonazol pochodzi głównie z moczem w postaci niezmienionej. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Pacjenci (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (W zależności od dowodów) определяют по следующей таблице.

Flukonazol może być przyjmowany doustnie (w postaci kapsułek i zawiesin) lub podawane w / w (w postaci roztworu w / w) infuzji z szybkością nie większą 10 ml / min; Dobór sposobu podawania zależy od stanu klinicznego pacjenta. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapsułki należy połykać w całości,.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% roztwór chlorku sodu; в каждых 200 mg (fiolka 100 ml) содержится по 15 mmol Na⁺ и Cl^–, Więc, pacjentów, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Efekt uboczny

Najczęstsze działania niepożądane, które zostały zgłoszone w klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu (*) Badania flukonazol.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy *, skurcze *, * Zmiany w smaku.

Z układu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, bębnica, nudności, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), wzrost AP, bilirubina, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT), нарушение функции печени*, zapalenie wątroby *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, Lśnienie/komory migotanie.

Reakcje skórne: wysypka, łysienie *, эксфолиативные кожные заболевания*, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka.

Со стороны системы кроветворения*: leukopenia, neutropenia i agranulocytoza tym, małopłytkowość.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka, świąd).

U niektórych pacjentów,, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, nowotwory złośliwe), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, nerek i wątroby, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Przeciwwskazania

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg na dobę lub więcej;

-Nadwrażliwość na flukonazol, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Z ostrożność назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dobę, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (organicznej choroby serca, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Ciąża i laktacja

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / dobę) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® laktacja (karmienie piersią) не рекомендуют.

Ostrzeżenia

W rzadkich przypadkach, flukonazol towarzyszy toksycznych zmian w wątrobie, Włącznie. śmiertelny, przede wszystkim u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, Czas trwania terapii, płeć i wiek pacjenta. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; jej objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, które mogą być związane z flukonazolem, lek należy odstawić.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Chorych na AIDS są bardziej podatne na rozwój ciężkich reakcji skórnych, w tym stosowania wielu leków. Gdy pacjent, otrzymujących leczenie powierzchownych zakażeń grzybiczych, wysypka, которую можно связать с применением флуконазола, lek należy odstawić. Jeśli wysypka u chorych z inwazyjnym układowych zakażeń grzybiczych / należy uważnie monitorować i anulować flukonazol, gdy zmiany pęcherzowe lub rumień wielopostaciowy.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 nie, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, Należy skontaktować się z lekarzem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, mało prawdopodobne,.

Przedawkować

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, po podaniu 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 nie.

Leczenie: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (Włącznie. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, prawdopodobnie, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Interakcje

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает czas protrombinowy (na 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (krwiak, кровотечения из носа и ЖКТ, krwiomocz, ziemia). Pacjenci, odbioru кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать czas protrombinowy.

Azytromycyna: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Benzodiazepiny (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, odbieranie flukonazol, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cyzapryd: podczas gdy stosowanie flukonazolu i cisaprydu są możliwe działania niepożądane serca, Włącznie. Lśnienie/komory migotanie (rodzaj arytmii “piruet”). Stosowanie flukonazolu 200 mg 1 Czas / dzień, a dawka cyzaprydu 20 mg 4 razy / dzień prowadzi do znacznego wzrostu stężenia cyzaprydu i zwiększenia odstępu QT na elektrokardiogramie. Równoczesne stosowanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Cyklosporyna: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Efekt ten ciężkości nie wymaga zmiany w flukonazol dawkowania u pacjentów, przyjmujących jednocześnie leki moczopędne, Należy jednak wziąć to pod uwagę.

Doustne środki antykoncepcyjne: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% i 24% odpowiednio, oraz po odebraniu 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% i 13% odpowiednio. Tak więc, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Fenytoina: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ryfabutyna: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Pacjenci, podczas przyjmowania ryfabutynę i flukonazol, необходимо тщательно наблюдать.

Ryfampicyna: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 flukonazolu 20%. Pacjenci, одновременно принимающих рифампицин, Należy uznać целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenklamid, tolbutamid i glipizyd). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, ale należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipoglikemii.

Takrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Pacjenci, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, Należy dokładnie monitorować.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Teofilina: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg dla 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, Jeśli to konieczne, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zydowudyny: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, który, prawdopodobnie, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dzień dla 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg co 8 h dla 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Pacjenci, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Należy zwrócić uwagę. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cymetydyna, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Należy wziąć pod uwagę,, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Interakcja farmaceutyczna

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukoza, Dzwonnik, Rozwiązanie Hartmann, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% roztwór wodorowęglanu sodowego, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę. Препарат в форме капсул 150 mg dopuszczonych do stosowania jako leki bez recepty.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 lat. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 rok. Срок хранения готовой суспензии – 14 dni.