DETRUZITOL

Materiał aktywny: Tolterodyna
Gdy ATH: G04BD07
CCF: Przygotowanie, obniżenie tonu mięśni gładkich dróg oddechowych
Kody ICD-10 (świadectwo): N31.2, R32, R35
Gdy CSF: 28.02.01.01
Producent: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Włochy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty biały, okrągły, soczewkowy, z jednej strony, z wygrawerowanym łuków powyżej i poniżej liter “DO”.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, wapnia wodorofosforan dwuwodny, skrobi glikolan sodowy, stearynian magnezu, Krzemionka koloidalna bezwodna, gipromelloza, kwas stearynowy, Dwutlenek tytanu.

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
60 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty biały, okrągły, soczewkowy, z jednej strony, z wygrawerowanym łuków powyżej i poniżej liter “DT”.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, wapnia wodorofosforan dwuwodny, skrobi glikolan sodowy, stearynian magnezu, Krzemionka koloidalna bezwodna, gipromelloza, kwas stearynowy, Dwutlenek tytanu.

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
60 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki o przedłużonym działaniu z pokrywą i obudowy niebiesko-zielony, z zastosowanego rysunku tuszem biały “2” na obudowie i symbol w postaci człowieka – na pokrywie.

Substancje pomocnicze: sacharoza, skrobia kukurydziana, etyloceluloza, trigliceridy (Średnia długość łańcucha), kwas oleinowy, gipromelloza, żelatyna, Dwutlenek tytanu, indigokarmin, żelaza tlenek żółty, Biały atrament farmaceutyczny Opacode S-1-7085 Biały.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (7) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (40) – Pakuje tektury.
30 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.
90 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki o przedłużonym działaniu z pokrywą i ciała niebieskiego, z zastosowanego rysunku tuszem biały “4” na obudowie i symbol w postaci człowieka – na pokrywie.

Substancje pomocnicze: sacharoza, skrobia kukurydziana, etyloceluloza, trigliceridy (Średnia długość łańcucha), kwas oleinowy, gipromelloza, żelatyna, Dwutlenek tytanu, indigokarmin, Biały atrament farmaceutyczny Opacode S-1-7085 Biały.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (7) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (40) – Pakuje tektury.
30 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.
90 PC. – butelki (1) – Pakuje tektury.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – tolterodin.

Farmakologiczne działanie

Przygotowanie, obniżenie tonu mięśni gładkich dróg oddechowych. Konkurenci m nikotynowego receptora acetylocholiny blokującego z największą selektywność względem receptorów pęcherza. Jak tolterodyną, i jego pochodne 5-hydroksymetylo jest wysoce specyficzne do receptorów muskarynowych i nie mają znaczącego wpływu na inne receptory.

Lek zmniejsza aktywność skurczową mięśnia wypieracza, a także zmniejsza wydzielanie śliny.

W dawkach, przekroczenie terapeutyczna, powodujących niepełne opróżnianie pęcherza i zwiększa ilość resztkowego moczu.

Efekt terapeutyczny tolterodyny osiągnąć przez 4 tygodnia.

Tolterodyna nie hamuje CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po doustnym podaniu tolterodyny szybko absorbowane z przewodu pokarmowego, i po zażyciu tabletki, szybko wchłania, niż po podaniu kapsułek. Po pigułki C_maks w osoczu uzyskuje się przez 1-2 nie, po podaniu kapsułek – przez 2-6 nie.

Zakres dawek terapeutycznych (1-4 mg) Istnieje liniowa zależność pomiędzy wartością C_maks Dawka preparatu w surowicy i.

Całkowita biodostępność tolterodyną 65% U pacjentów z niedoborem CYP2D6 i 17% większość pacjentów.

Pokarm nie wpływa na biodostępność leku, chociaż stężenie tolterodyny zwiększona, podczas posiłku.

Dystrybucja

C_SS To w odległości 2 dni od podania tabletek i 4 dni po podaniu kapsułek. V_D tolterodinu – 113 l.

Tolterodyna i 5-hydroksy metabolit wiążą się preferencyjnie orosomukoid; Bez ograniczeń ułamki w górę 3.7% i 36% odpowiednio.

Ze względu na różnice w białku wiążącym tolterodyny i 5-hydroksymetylo metabolit tolterodyny wartości AUC u pacjentów z niedoborem CYP2D6 jest zbliżona do sumy wartości AUC tolterodyny i 5-hydroksymetylo-metabolitu, większość pacjentów z tym samym schemacie dawkowania. Dlatego bezpieczeństwo, tolerancję i kliniczne Wpływ leku nie jest zależny od aktywności CYP2D6.

Metabolizm

Tolterodyna jest metabolizowana głównie w wątrobie, stosując enzym CYP2D6 polimorficzną formę z farmakologicznie aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylo, który jest następnie metabolizowany do kwasu 5-karboksylowego i N-dezalkilirovannoy kwasu 5-karboksylowego. 5-hydroksymetylo metabolit tolterodyny blisko właściwości farmakologiczne, w większości pacjentów znacząco zwiększa efekt leku.

Osoby o ograniczonej metabolizmu (niedoborem CYP2D6) tolterodinu podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami z CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodyną, nie posiadających aktywności farmakologicznej.

Odliczenie

Klirens tolterodinu surowicy u większości pacjentów wynosi około 30 l /. Po pigułki T_1/2 tolterodinu jest 2-3 nie, w_1/2 5-gidroksimetilynogo metabolit – 3-4 nie. Po otrzymaniu kapsułki T_1/2 zarówno tolterodinu, i 5-hydroksymetylo metabolicie 6 nie. Osoby o ograniczonej sprawności metabolizmu T_1/2 po otrzymaniu obu tabletek, i kapsułki wynosi około 10 nie.

Zmniejszony klirens związków wyjściowych u osób z niedoborem CYP2D6 powoduje zwiększenie stężenia tolterodyną (o 7 czas) tle nie-wykrywalne stężenia 5-hydroksymetylo metabolitu.

O 77% tolterodinu jest wydalane z moczem, a 17% – z kałem. Mniej 1% Dawka jest wydalane w postaci niezmienionej, a wokół 4% – Widział w metabolitu 5-gidroksimetilynogo. 5-kwasu karboksylowego i N-dezalkilirovannaya 5-karboksylowego zawierać, odpowiednio, o 51% i 29% kwoty, który jest wydalany z moczem.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

AUC tolterodyny i jej aktywnego metabolitu 5-hydroksy wzrosła o 2 krotnie u pacjentów z marskością wątroby.

Średnie AUC tolterodyny i 5-hydroksy metabolit 2 razy wyższa u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (insuliny ≤ współczynnik filtracji kłębuszkowej 30 ml / min). Stężenie w osoczu innych metabolitów u tych pacjentów jest znacznie większa (w 12 czas). Znaczenie kliniczne tych metabolitów zwiększenia AUC nieznane.

Świadectwo

- Pęcherz nadreaktywny, przejawia się częstym, konieczne parcie na mocz, częste oddawanie moczu i / lub nietrzymania moczu.

Schemat dawkowania

Lek podaje się w dawce dziennej 4 mg: Tabletki, pokryty, – przez 2 mg 2 razy / dobę, Kapsułki o przedłużonym działaniu – przez 4 mg 1 czas, dzień /.

Całkowita dawka może być zmniejszona do 2 mg / dobę, na podstawie indywidualnej tolerancji.

W zaburzenia czynności wątroby i / lub nerek, i podczas gdy stosowanie ketokonazolu albo innych silnych inhibitorów CYP3A4, zalecana dawka dobowa wynosi 2 mg: Tabletki, pokryty, – przez 1 mg 2 razy / dobę, Kapsułki o przedłużonym działaniu – przez 2 mg 1 czas, dzień /.

Efekt uboczny

Skutki uboczne, związane z antycholinergicznym: często (więcej 10%) – suche usta; czasami (1-10%) – zmniejszenie wydzielania łez (xerophthalmia), zaburzenia zakwaterowania; rzadko (mniej 1%) – zatrzymanie moczu.

Z układu pokarmowego: czasami (1-10%) – niestrawność, zaparcie, ból brzucha, bębnica, wymioty; rzadko (mniej 1%) – hastroэzofahealnыy refluks.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: czasami (1-10%) – ból głowy, zawroty głowy, słabość, senność, zmęczenie, nerwowość, niedowidzenie; rzadko (mniej 1%) – zamieszanie, omamy.

Z układu moczowego: czasami (1-10%) – dizurija.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko (mniej 1%) – przypływ krwi do twarzy, tachykardia, uczucie kołatania serca, obrzęki obwodowe.

Reakcje alergiczne: rzadko (mniej 1%) – reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

Skutki uboczne, ze względu na podawanie leku w tabletkach: czasami (1-10%) – ból w klatce piersiowej, xerosis, zapalenie oskrzeli, przybranie na wadze.

Skutki uboczne, w wyniku stosowania leku w kapsułkach zajezdni: czasami (1-10%) – zapalenie zatok.

Przeciwwskazania

- Zatrzymanie moczu;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya jaskry;

- Myasthenia gravis;

- Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego;

- Rozdęcie okrężnicy;

- Powstała nadwrażliwość na tolterodyną i innych składników.

Z ostrożność lekarze przepisujący lek z ciężką niedrożnością dróg moczowych dolnej, ze względu na ryzyko zatrzymania moczu, zwiększone ryzyko zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego, obturacyjnych chorób przewodu pokarmowego w (np, Zwężenie pryvratnyka), z niewydolnością nerek lub wątroby (Dawka dobowa nie powinna przekraczać 2 mg), neuropatii, przepuklina rozworu przełykowego, jak również dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Ciąża i laktacja

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań nad bezpieczeństwem leków w ciąży nie zostało, Dlatego też używać Detruzitola^® Ciąża jest możliwe tylko wtedy,, jeśli spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Ponieważ dane dotyczące usuwania tolterodyną w mleku matki są nieobecne, Należy unikać podczas laktacji.

Kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia Detruzitolom^®.

Ostrzeżenia

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć organicznych przyczyn częstego i pilną potrzebę oddania moczu.

W badaniu wpływu leku na odstęp QT było bardziej wyraźne w dawce 8 mg / dobę (co w 2 razy większa od dawki leczniczej – 4 mg), a także u pacjentów z mniej aktywnego CYP2D6.

We wspólnej recepcji i moksifloksacyny dawce tolterodyną 8 mg / dzień, wpływ tych ostatnich na odstęp QT nie jest tak wyraźne, jak w porównaniu do czterech dni terapii tolterodyny, Jednak dokładność tych danych nie zostało udowodnione,.

Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym odstępu QT rozszerzony, a także biorąc Leki antyarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokaynamyd) lub klasy III (Amiodaron, sotalol).

W przypadku aplikacji z inhibitorami CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (Erytromycyna, klarytromycyna) lub leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol i mikonazol), Należy zmniejszyć całkowitą dawkę dzienną 2 mg.

Zastosowanie w pediatrii

Detruzitol^® nie jest zalecany dla dzieci, ponieważ obecnie nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku w tej grupie pacjentów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Od Detruzitol^® może powodować zaburzenia noclegów i zmniejsza szybkość reakcji psychomotorycznych, Okres leczenia powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania zawodu potencjalnie niebezpiecznych czynności, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Najważniejsze Objawy: zaburzenia zakwaterowanie i trudności w oddawaniu moczu, i możliwe omamy, szał, drgawki, niewydolność oddechowa, tachykardia, zatrzymanie moczu, rozszerzenie źrenic.

Leczenie: płukanie żołądka, Powołanie węglu aktywnym, Terapia simptomaticheskaya: rozwój halucynacje - fizostygminy, skurcze lub podekscytowany wypowiedzi - benzodiazepiny przeciwlękowe struktury, na podstawie których opracowane niewydolność oddechową – sztuczne oddychanie; tachykardia – beta-blokery; gdy zatrzymanie moczu – Cewnikowanie pęcherza moczowego; kiedy rozszerzenie źrenic – pilokarpina w kroplach do oczu i / lub transferu pacjenta w ciemnym pokoju. Z przedawkowania podjęcie niezbędnych działań, długiego QT celu.

Interakcje

Połączone stosowanie Detruzitola^® inne leki, posiadające właściwości antycholinergiczne, mogą zwiększać efekt terapeutyczny, a niekorzystne skutki.

W aplikacji Detruzitola^® M-holinomimetikami efekt terapeutyczny może być zmniejszona.

Połączone stosowanie Detruzitola^® z metoklopramid i cyzapryd może osłabić efekt przeszłości.

Możliwe farmakokinetycznych interakcji z lekami, są metabolizowane przez izoenzymy 2D6 i 3A4 cytochromu P450, lub są inhibitorami lub induktorami tych izoenzymów.

U pacjentów z niedoborem CYP2D6 należy unikać jednoczesnego podawania z Detruzitolom^® silnymi inhibitorami CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (эritromitsin i klarytromycyna), leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, ketokonazol i mikonazol), Ze względu na zwiększone stężenie tolterodyny w surowicy krwi, a ryzykiem przedawkowania.

Połączone zastosowanie Detruzitola^® fluoksetyna (jest silnym inhibitorem CYP2D6, który jest metabolizowany do norfluoksetyny, który jest inhibitorem CYP3A4) prowadzi jedynie do niewielkiego wzrostu całkowitego AUC tolterodyny i jej aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylem, że nie towarzyszy klinicznie istotnych reakcji.

Tolterodyna nie wchodzi w interakcje z warfaryną lub złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (zawierający etynyloestradiol / lewonorgestrel).

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w ciemnym, niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C. Okres trwałości Tabletki, pokryty, – 3 rok; Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu – 2 rok.

Nie stosować po upływie daty ważności.