Tolterodyna

Gdy ATH:
G04BD07

Charakterystyka.

Winian Tolterodyna - biały proszek krystaliczny. Величина pK_A - 9,87; Rozpuszczalność w wodzie - 12 mg / ml; Rozpuszczalny w metanolu, słabo rozpuszczalny w etanolu,, praktycznie нерастворим в толуоле. Oktanol / woda o pH 7,3 jest równe 1,83.

Farmakologiczne działanie.
Holinoliticheskoe, przeciwskurczowe.

Aplikacja.

Pęcherz nadreaktywny, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, zatrzymanie moczu, неподдающаяся лечению миастения, jaskra zakrыtougolynaya, ciężkie zapalenie jelita grubego wrzodziejące, megacolon.

Obowiązywać ograniczenia.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), niewydolność nerek lub wątroby, neuropatia, невправимая грыжа, dzieciństwo (безопасность и эффективность у детей не определены).

Ciąża i karmienie piersią.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 mg / kg / dzień, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (rozszczep podniebienia, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

U ciężarnych samic królika, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 mg / kg / dzień, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

Gdy ciąża jest możliwe, wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie były prowadzone).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Skutki uboczne.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: rozmazany obraz (Włącznie. ccomodation) - 4,7%, zawroty głowy - 8,6%, ból głowy - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, senność- 3%, zmęczenie - 6,8%.

Układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze (zawroty głowy) - 1,5%.

Z przewodu pokarmowego: suchość w jamie ustnej — 39,5%, Nerwobóle- 5,9%, nudności - 4,2%, zaparcia - 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Z układem moczowo-płciowego: zakażenie dróg moczowych (затрудненное, urodynia, pilność, leukocyturia, krwiomocz) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

Inny: objawy grypopodobne (Włącznie. ból stawu) - 4,4%; alergiczne reakcje- <1%. При приеме в форме таблеток: xerosis, zapalenie oskrzeli, повышение массы тела — 1–10%, ból w klatce piersiowej- 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Współpraca.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (metoklopramid, cisapryd). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Połączone zastosowanie fluoksetyny (jest silnym inhibitorem CYP2D6, który jest metabolizowany do norfluoksetyny, który jest inhibitorem CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 czasy, zmniejszenie C_maks и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 i 20% odpowiednio, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, makrolidowe antybiotyki takie jak (Erytromycyna, klarytromycyna) lub leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, zawierający etynyloestradiol / lewonorgestrel.

Przedawkować.

Objawy: omamy, szał, drgawki, niewydolność oddechowa, tachykardia, midriaz, Parez akkomodacii, zatrzymanie moczu, parcie.

Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, Terapia simptomaticheskaya. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (diazepam, Lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, 2 mg 2 raz dziennie. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 mg 2 raz dziennie. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Środki ostrożności.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

Nie należy stosować w okresie kierowców pojazdów i osób, Umiejętności odnoszą się do wysokiej koncentracji uwagi.