Tolterodyna

Gdy ATH:
G04BD07

Charakterystyka.

Winian Tolterodyna - biały proszek krystaliczny. Rozmiar pK_A - 9,87; Rozpuszczalność w wodzie - 12 mg / ml; Rozpuszczalny w metanolu, słabo rozpuszczalny w etanolu,, praktycznie nierozpuszczalny w toluenie. Oktanol / woda o pH 7,3 jest równe 1,83.

Farmakologiczne działanie.
Holinoliticheskoe, przeciwskurczowe.

Aplikacja.

Pęcherz nadreaktywny, objawia się częstym parciem na mocz lub nietrzymaniem moczu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, zatrzymanie moczu, nieuleczalna miastenia, jaskra zakrыtougolynaya, ciężkie zapalenie jelita grubego wrzodziejące, megacolon.

Obowiązywać ograniczenia.

Znacząca niedrożność dróg odpływu moczu z ryzykiem zatrzymania moczu, obturacyjna zmiana żołądkowo-jelitowa (na przykład zwężenie odźwiernika), niewydolność nerek lub wątroby, neuropatia, nieredukowalna przepuklina, dzieciństwo (bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały określone).

Ciąża i karmienie piersią.

Badania na myszach wykazały, że kobiety w ciąży otrzymują doustne dawki tolterodyny 20 mg / kg / dzień, nie stwierdzono żadnych anomalii ani wad rozwojowych. Wysokie dawki (30–40 mg/kg/dzień – około 20–25 razy więcej niż dawka stosowana u ludzi, pod względem AUC) powodować śmiertelność zarodków, zmniejszenie masy płodu, zwiększyć częstość występowania wad rozwojowych rozrodu (rozszczep podniebienia, nieprawidłowości palców, krwotoki śródbrzuszne, nieprawidłowości szkieletowe, pierwotna redukcja kostnienia).

U ciężarnych samic królika, którzy otrzymali podskórnie tolterodynę w odpowiedniej dawce 0,8 mg / kg / dzień, nie zaobserwowano embriotoksyczności ani teratogenności.

Gdy ciąża jest możliwe, wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie były prowadzone).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Tolterodyna przenika do mleka myszy. Podanie dawki tolterodyny 20 mg/kg/dobę u myszy w okresie laktacji prowadziło do nieznacznego zmniejszenia przyrostu masy ciała u potomstwa, ale waga została przywrócona w fazie dojrzewania.

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (Brak danych dotyczących przenikania tolterodyny do mleka kobiet).

Skutki uboczne.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: rozmazany obraz (Włącznie. ccomodation) - 4,7%, zawroty głowy - 8,6%, ból głowy - 11%, kseroftalmia - 3,8%, senność- 3%, zmęczenie - 6,8%.

Układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze (zawroty głowy) - 1,5%.

Z przewodu pokarmowego: suchość w jamie ustnej — 39,5%, Nerwobóle- 5,9%, nudności - 4,2%, zaparcia - 6,5% lub biegunka - 4%, ból brzucha - 7,6%, wzdęcia — 1,3%.

Z układem moczowo-płciowego: zakażenie dróg moczowych (trudny, urodynia, pilność, leukocyturia, krwiomocz) - 5,5%, bolesne oddawanie moczu — 2,5%.

Inny: objawy grypopodobne (Włącznie. ból stawu) - 4,4%; alergiczne reakcje- <1%. Kiedy jest przyjmowany w postaci tabletek: xerosis, zapalenie oskrzeli, wzrost masy ciała - 1–10%, ból w klatce piersiowej- 3,4%. Przyjmowany w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu: zapalenie zatok — 1–10%.

Współpraca.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami antycholinergicznymi zwiększa się działanie terapeutyczne tolterodyny i zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.. Agoniści muskarynowego receptora cholinergicznego osłabiają działanie tolterodyny. Tolterodyna zmniejsza działanie prokinetyki (metoklopramid, cisapryd). Możliwe interakcje farmakokinetyczne z lekami, metabolizowany przez izoenzymy cytochromu P450 - CYP2D6 lub CYP3A4 (induktory/inhibitory). Połączone zastosowanie fluoksetyny (jest silnym inhibitorem CYP2D6, który jest metabolizowany do norfluoksetyny, który jest inhibitorem CYP3A4) prowadzi do znacznego zahamowania metabolizmu tolterodyny u osób intensywnie metabolizujących (zwiększenie AUC tolterodyny 4,8 czasy, zmniejszenie C_maks i AUC aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylowego 52 i 20% odpowiednio, w tym przypadku wzrasta całkowite stężenie niezwiązanej frakcji tolterodyny i 5-hydroksy metabolitu 25%), jednakże nie jest konieczna zmiana schematu dawkowania. Należy unikać jednoczesnego stosowania tolterodyny z silnymi inhibitorami CYP3A4., makrolidowe antybiotyki takie jak (Erytromycyna, klarytromycyna) lub leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol). Brak interakcji z warfaryną i złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, zawierający etynyloestradiol / lewonorgestrel.

Przedawkować.

Objawy: omamy, szał, drgawki, niewydolność oddechowa, tachykardia, midriaz, Parez akkomodacii, zatrzymanie moczu, parcie.

Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, Terapia simptomaticheskaya. W przypadku zatrzymania moczu - cewnikowanie pęcherza. Dla silnego ośrodkowego działania antycholinergicznego - fizostygmina, Benzodiazepiny są wskazane w przypadku drgawek lub silnego pobudzenia (diazepam, Lorazepam); w przypadku rozwiniętej niewydolności oddechowej – wentylacja mechaniczna. Konieczne jest monitorowanie EKG ze względu na możliwe wydłużenie odstępu QT. W przypadku tachykardii - beta-blokery. Na rozszerzenie źrenic – krople do oczu z pilokarpiną i/lub przeniesienie pacjenta do ciemnego pomieszczenia.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, 2 mg 2 raz dziennie. W przypadku niewydolności nerek i/lub wątroby, a także w przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkę zmniejsza się do 1 mg 2 raz dziennie. Czas trwania leczenia: 3–6 miesięcy, po czym należy ocenić potrzebę dalszego leczenia.

Środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć organiczne przyczyny częstego i koniecznego oddawania moczu..

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wyłącznie skuteczną antykoncepcję.. W razie konieczności konieczna jest konsultacja z dentystą, jeśli suchość w ustach utrzymuje się dłużej niż dwa tygodnie.

Nie należy stosować w okresie kierowców pojazdów i osób, Umiejętności odnoszą się do wysokiej koncentracji uwagi.