BONVYVA

Materiał aktywny: Kwasu ibandronowego
Gdy ATH: M05BA06
CCF: Inhibitor resorpcji kości. Bisfosfonat
Kody ICD-10 (świadectwo): M81.0, M81.1
Gdy CSF: 16.04.04.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty Film Biały lub prawie biały, podłużny, z jednej strony, grawerowanie “BNVA”, inny – “150”.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, powidon (K25), celuloza mikrokrystaliczna, krospovydon, kwas stearynowy, koloidalny dwutlenek krzemu (bezwodny).

Kompozycja osłonki: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Dwutlenek tytanu (E171), talk), makrogol 6000.

1 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
3 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w jasny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, octan sodu trójwodny, Lodowaty kwas octowy, wody d / a.

3 ml – ampin (1) sterylne igły kompletna – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Inhibitor resorpcji kości i aktywności osteoklastów, bisfosfonian bardzo zawierający azot.

In vivo kwas ibandronowy zapobiega destrukcji kości, indukowane blokada funkcji gonad, retinoidami, Guzy nowotworowe i wyciągi.

Nie narusza mineralizację kości, podawanego w dawce, więcej niż 5000 razy wyższa niż dawka do leczenia osteoporozy.

To nie wpływa na proces uzupełniania pulę osteoklastów. Selektywne działanie kwasu ibandronowego na kości z uwagi na jego wysokie powinowactwo do hydroksyapatytu, składnik mineralny macierzy kostnej.

Zależny od dawki kwasu ibandronowego hamuje resorpcję kości i nie ma bezpośredniego wpływu na tworzenie kości. U kobiet po menopauzie zmniejsza zwiększenie szybkości obrotu metabolicznego kości do poziomu wieku rozrodczym, co prowadzi do stopniowego wzrostu całkowitej masy kostnej, Spadek cięcie kolagenu kostnego (stężenie deoksypirydynolina i usieciowanego C- i N-telopeptyd kolagenu typu I) w moczu i surowicy, zwiększona częstość złamań i gęstości mineralnej kości (IGC).

Wysoka aktywność w zakresie terapeutycznym i zapewniają elastyczne oraz schematów dawkowania okresowe podawanie leku z długim okresie bez leczenia względnie niskich dawkach.

Gęstość mineralna kości (IGC)

Wstęp Bonviva^® dawkować 150 mg 1 raz w miesiącu przez rok zwiększa średnią BMD lędźwiowego kręgosłupa, biodra, szyjki kości udowej i krętarza na 4.9%, 3.1%, 2.2% i 4.6%. Niezależnie od długości menopauzy i stopniem wstępnego utraty masy kostnej, Stosowanie preparatu Bonviva^® To prowadzi do znacznie większej zmian BMD, niż placebo. Wpływ traktowania na lata, zdefiniowana jako wzrost BMD, obserwowano 83.9% pacjentów.

W / w wprowadzeniu preparatu Bonviva^® 3 mg 1 raz 3 miesięcznie przez rok zwiększa średnią BMD biodra, biodro, Vert na 2.4%, 2.3%, 3.8%, odpowiednio. Niezależnie od długości początkowej i premenopauzalną utratę masy kostnej, Stosowanie preparatu Bonviva^® To prowadzi do znacznie większej zmian BMD, niż placebo. Wpływ traktowania na lata, zdefiniowana jako wzrost BMD, obserwowano 92.1% pacjentów.

Biochemiczne markery resorpcji kości

Zmniejszenie surowicy C-końcowego peptydu prokolagenu typu I (CTX) na 28% Należy zauważyć, po 24 godzin po pierwszym biorąc lek Bonviva^® dawkować 150 mg, Maksymalny spadek 68% przez 6 dni. Po trzecim i czwartym Bonviva otrzymującej^® dawkować 150 mg maksymalne zmniejszenie stężenia CTX w surowicy na 74% obserwowany przez 6 d. Przez 28 dni po czwartej dawce zmniejszyła hamowanie biochemicznych markerach resorpcji kości w celu 56%.

Klinicznie istotne zmniejszenie CTX w surowicy, w porównaniu z wartością początkową uzyskaną przez 3, 6 i 12 miesięcy terapii. Po roku leczenia Bonviva^® po podaniu dawki 150 Spadek jest mg 76%, w / w infuzji w dawce 3 mg – 58.6%. Zmniejszone CTX więcej 50% w stosunku do początkowej wartości obserwowanej w 83.5% pacjentów, leczonych Bonviva^® dawkować 150 mg 1 raz 28 dni.

Klinicznie znaczące obniżenie w surowicy C-końcowego peptydu prokolagenu typu I

Klinicznie znaczące obniżenie w surowicy C-końcowego peptydu prokolagenu typu I (CTX) uzyskuje się poprzez 3, 6 i 12 miesięcy terapii. Po roku leczenia Bonviva^® 3 mg / CTX jest zmniejszenie 58.6% w stosunku do wartości wyjściowej.

Farmakokinetyka

Nie ma bezpośredniej zależności od skuteczności stężenia kwasu ibandronowego w osoczu krwi.

Stężenie w osoczu krwi wzrasta w sposób zależny od dawki, ze wzrostem dawek 500 mikrogramów na 6 mg.

Absorpcja

Po doustnym podaniu kwasu ibandronowego jest szybko absorbowany z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zależny od dawki stężenia w osoczu zwiększona przez zwiększenie dawki 50 mg, i wiele więcej – z dalszym wzrostem dawki. T_maks jest 0.5-2 nie (mediana – 1 nie) po postu, Całkowita biodostępność 0.6%. Jednoczesne podawanie jedzenia i picia (inny niż czysta woda) zmniejsza biodostępność kwasu ibandronowego 90%. Po otrzymaniu kwasu ibandronowego na 60 minuty przed jedzeniem znaczne zmniejszenie biodostępności nie obserwuje. Spożywanie cieczy lub mniej niż 60 minuty po kwasu ibandronowego zmniejsza biodostępność i powoduje wzrost BMD.

Dystrybucja

Po wprowadzeniu krążenia kwasu ibandronowego jest szybko wiązany przez kości lub wydalany z moczem. 40-50% preparatu, krążących również w tkance kostnej i gromadzi się tam. Widoczny koniec V_D sostavlyaet90 l. Wiązanie z białkami osocza – 85-87%.

Metabolizm

Informacja o, że kwas ibandronowy jest metabolizowany nie.

Ibandronian hamuje enzymy 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 cytochromu P450.

Odliczenie

40-50% zasysane do krwiobiegu stosować doustnie dawki związane kości, a reszta jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Nevsosavsheysya Lek jest wydalany w postaci niezmienionej z kałem.

Po ON / w 40-50% Dawka związane kości, Reszta jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej.

Terminal T_1/2 10-72 nie. Stężenie leku we krwi obniża się szybko i jest 10% Większe przez 8 godziny po podaniu doustnym i po 3 h po I / U administracji.

Całkowity klirens kwasu ibandronowego 84-160 ml / min. Klirens (60 ml / min u zdrowych kobiet po menopauzie) jest 50-60% Całkowity klirens, w zależności od QC. Różnica między całkowitą klirensu nerkowego i odzwierciedla istotę przechwytywania w kości.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka kwasu ibandronowego jest niezależny od podłogi.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w rozkładzie wyścigu kwasu ibandronowego u pacjentów rasy Południowa europejskie i azjatyckie. Czarni niewystarczające dane dotyczące.

Pacjenci z niewydolnością nerek Klirens nerkowy kwasu ibandronowego jest liniową funkcją QC. W przypadku zaburzenia czynności nerek lub łagodną do umiarkowanej ciężkości (QC ≥30 ml / min) konieczne jest dostosowanie dawkowania. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC <30 ml / min), otrzymujących lek doustnie w dawce 10 mg dla 21 dzień, Stężenie kwasu ibandronowego w osoczu krwi 2-3 razy wyższe, niż u osób z prawidłową czynnością nerek (Całkowity klirens 129 ml / min). W ciężkim zaburzeniem czynności nerek całkowity klirens kwasu ibandronowego jest zredukowana do 44 ml / min. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC <30 ml / min), otrzymaniu dawki leku 0.5 mg / in, ogólny, i klirens nerkowy kwasu ibandronowego nonrenal spadły 67%, 77% i 50%, odpowiednio. Jednak zwiększenie stężenia ogólnoustrojowe leku nie zaburza przenoszenia.

Dane na temat farmakokinetyki kwasu ibandronowego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie. Wątroba nie odgrywa istotnej roli w klirens kwasu ibandronowego, nie jest metabolizowany, i wydalany przez nerki i przechwytywanie w kości. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki jest wymagane. Niepotrzebnie. w stężeniach terapeutycznych kwasu ibandronowego umiarkowanie wiąże się z białkami osocza (85%), prawdopodobnie, że hipoproteinemii ciężką chorobą wątroby nie powoduje znaczącego klinicznie zwiększenia stężenia wolnej substancji we krwi.

Badali parametry farmakokinetyczne są uzależnione od wieku. Należy wziąć pod uwagę możliwe zmniejszenie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku.

Świadectwo

- Osteoporozy po menopauzie, w celu uniknięcia pęknięć.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany wewnątrz przez 150 mg (1 Zakładka.) 1 razy / miesiąc (Korzystnie same dni w każdym miesiącu), dla 60 minuty przed pierwszym dniem posiłku, ciecze (wyjątkiem wody) lub inne leki i suplementy. Tabletki należy połykać w całości,, ze szkła (180-240 ml) czysta woda, siedzącej lub stojącej. Nie należy kłaść się przez 60 minut po podaniu. Tabletki nie powinny być żute lub rozpuszczania z powodu możliwych owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego. Nie używa wody mineralnej o wysokiej zawartości wapnia.

Kiedy przegap zaplanowano odbiór powinien 1 Zakładka. Bonviva^®, Jeśli planowane jest przyjęcie bardziej 7 dni, kontynuować przyjmowanie leku Bonviva^® 1 razy / miesiąc, zgodnie z ustalonym harmonogramem. Jeśli przed następnym zaplanowanym recepcji mniej 7 dni, trzeba czekać do następnego odbioru planu, i nadal otrzymywać zgodnie z ustalonym harmonogramem. Nie należy przyjmować więcej 1 Zakładka. Bonviva^® w tym tygodniu.

Roztwór przeznaczony do JA / wprowadzenie. Należy unikać / i podawania leku lub jego roztworu w kontakcie z otaczającą tkanką.

Lek powinien być podawany wyłącznie przez specjalistę. Przed wprowadzeniem roztworu należy sprawdzać na obecność ciał obcych, lub odbarwienie.

Korzystanie z igły wraz z ampin. Rura wtryskowa jest przeznaczona do jednorazowego podania.

Lek jest podawany w dawce 3 mg / bolus (podczas 15-30 s) 1 raz 3 Miesięcy. Dodatkowo należy polecić suplementy wapnia i witaminy D.

Po opuszczenia zaplanowanego wstrzyknięcia, niezbędne natychmiastowe wykonanie zastrzyku, jak tylko okazję. Ponadto, podawanie leku kontynuowane codziennie 3 miesiąc po ostatniej iniekcji.

Nie da się przepisać lek często 1 razy 3 miesiąca.

W trakcie leczenia należy monitorować czynność nerek, Zawartość wapnia w surowicy, fosforu i magnezu.

W zaburzenia czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawkowania.

W słaby i umiarkowanie ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CC >30 ml / min) konieczne jest dostosowanie dawkowania. W CC < 30 ml / min Decyzja w sprawie powołania Bonviva^® powinny być podejmowane na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści z leczenia dla danego pacjenta.

Pacjenci w podeszłym wieku konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Efekt uboczny

Z układu pokarmowego: niestrawność (nudności, wymioty, ból brzucha, dysfagia, bębnica), biegunka, zaparcie, zapalenie przełyku, wrzód lub zwężenia przełyku, hastroэzofahealnыy refluks, nieżyt żołądka, nieżyt żołądka i jelit, dwunastnicy.

CNS: ból głowy, zawroty głowy.

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni, bóle stawów, sztywność mięśni, skurcz mięśni, ból w kończynach, ostealgias, zapalenie kości i stawów; rzadko – martwica kości szczęki.

Z układu moczowego: w / w sprawie wprowadzenia – zapalenie pęcherza, zakażenie dróg moczowych.

Układ oddechowy: w / w sprawie wprowadzenia – zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli.

Reakcje skórne: wysypka.

Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Inny: objawy grypopodobne; w / w sprawie wprowadzenia – reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żyły, tromboflebit, nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie twardówki.

Bonvyva^®, a także innych bisfosfonianów, w / we wstępie może powodować krótkotrwałe obniżenie stężenia wapnia w surowicy.

Przeciwwskazania

- Hipokalcemii;

- Nadwrażliwość na kwas ibandronowy lub inne składniki.

Z ostrożność Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2.3 mg / dl lub KK<30 ml / min).

Ciąża i laktacja

Kategoria C. Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Bonviva^® w czasie ciąży nie jest.

Nieznany, czy kwas ibandronowy jest uwalniany do mleka u ludzi.

IN badania eksperymentalne doustne podawanie kwasu ibandronowego u szczurów i królików nie wykazały bezpośredniego embriotoksycznie lub działanie teratogenne; w dawce leku, przekroczenie dawki u ludzi, przynajmniej, w 35 czas, znaleziono żadnych negatywne skutki na rozwój potomstwa F1 szczurów. Działania niepożądane kwasu ibandronowego w badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów były takie same, jak w przypadku wszystkich bisfosfonianów – zmniejszenie liczby zarodków, naruszenie procesu narodzin, zwiększenie częstości występowania anomalii trzewnych (Zespół zwężenie UPJ).

Powrót z mleka matki u szczurów. Przez 24 kwas ibandronowy h stężenie w osoczu i mleko same i odpowiadają 5% Większe.

Ostrzeżenia

Osteoporozę może być potwierdzona przez wykrycie niskiego BMD (T Główna < -2.0 SD [Odchylenie standardowe – odchylenie standardowe]) i złamania (Włącznie. historia) lub niska gęstość mineralna kości (T Główna <-2.5 SD) W przypadku braku potwierdzona złamania.

Przed wykorzystaniem Bonviva^® powinno być "poprawione hipokalcemii oraz innych zaburzeń metabolizmu kostnego i równowagi elektrolitowej. Pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość wapnia i witaminy D.

Jeśli pacjent dostaje żywności wystarczającej ilości wapnia i witaminy D, Należy ponadto zastosować je w postaci suplementów diety.

Skutki uboczne leku, są zazwyczaj lekko lub umiarkowanie wyrażone. Przemijające objawy grypopodobne obserwowano po podaniu pierwszej dawki, a które samodzielnie, bez terapii korekty. Nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów cierpiących na choroby układu pokarmowego (w tym wrzód trawienny bez krwawienia i hospitalizacji, dyspepsji lub choroby refluksowej przełyku).

Zastosowanie bisfosfonianów ustna jest często towarzyszą zaburzenia połykania, przełyku i owrzodzenia przełyku i żołądka, więc trzeba zwrócić szczególną uwagę na zalecenia przyjmowania leku (siedzącej lub stojącej na 60 minut po podaniu).

Jeśli masz objawy ewentualnego uszkodzenia przełyku (nowe lub pogarszające się zaburzenia połykania, ból przy przełykaniu, ból w klatce piersiowej, zgaga) pacjent musi przerwać przyjmowanie leku Bonviva^® i zasięgnąć porady lekarza.

Przed każdym wstrzyknięciem należy określić zawartość kreatyniny w surowicy.

Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z chorobami współistniejącymi, gdzie możliwość pogorszenia funkcji nerek, i pacjenci, przyjmujących leki z nefrotoksyczny.

W powołania innych bisfosfonianów rzadko obserwowane martwica kości szczęki. Większość przypadków zgłaszanych u chorych na raka podczas zabiegów stomatologicznych, kilka przypadków – u pacjentów z osteoporozą pomenopauzalną i innych chorób. Do czynników ryzyka martwicy kości szczęki obejmują ustalenia rozpoznania raka, towarzyszący (chemoterapia, radioterapia, GCS) i inne naruszenia (niedokrwistość, koagulopatię, zakażenie, Historia choroby dziąseł). Większość z wymienionych przypadków przypisanie I / O bisfosfonianów, ale pojedyncze przypadki obserwowano u pacjentów, otrzymujących leki wewnątrz.

Oral zabiegu chirurgicznego leczenia bisfosfonianami może nasilać objawy martwicy kości szczęki. Nieznany, zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy czy odwołania bisfosfonianów. Decyzja o przeprowadzeniu leczenia powinny być podejmowane indywidualnie dla każdego pacjenta po ocenie stosunku korzyści do ryzyka /.

Gdy bisfosfoniany, Włącznie. i Bonviva^®, może wystąpić silny ból: ból stawu, kości i mięśnie. Ból pojawił się jeden dzień, i po kilku miesiącach od rozpoczęcia lek, większość pacjentów zostały rozwiązane po zakończeniu leczenia, Niektóre z tych objawów powtarzać po przeniesieniu do tego samego lub innego leku.

Po wprowadzeniu do obrotu Bonviva^® ograniczony.

Zastosowanie w pediatrii

Bezpieczeństwo i skuteczność w dzieci i młodzież do 18 lat nie ustawiony.

Przedawkować

Objawy: możliwe połknięcie – niestrawność, zgaga, zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, wrzód, hipokalcemia; w / w sprawie wprowadzenia – hipokalcemia, gipofosfatemiя, gipomagnemiя.

Leczenie: Nie jest specjalne informacje. Dla wiązanie kwasu ibandronowego jest używany mleko lub leki zobojętniające. Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy prowokować wymiotów, To musi zostać skorygowane w pozycji stojącej.

Klinicznie istotne zmniejszenie w wapń, poziom fosforanów i magnezu może być regulowana w dniu / w glukonian wapnia, fosforan sodu lub potasu, i siarczan magnezu, odpowiednio.

Dializa nyeeffyektivyen, jeśli mianowany później 2 godziny po wstrzyknięciu.

Interakcje

Produkty, zawierającego wapń i inne wielowartościowe kationy (np, aluminium, magnez, żelazko), Włącznie. mleko i stałych pokarmów, może wpływać na wchłanianie leku, powinny one być stosowane nie wcześniej niż 60 minut po przyjęciu leku Bonviva^® wewnątrz.

Suplementy wapnia, antatsidы i narkotyki, zawierające wielowartościowe kationy (np, aluminium, magnez, żelazko) może przeszkadzać w absorpcji kwasu ibandronowego, w związku z tym powinny one być podejmowane nie wcześniej niż 60 minut po przyjęciu leku Bonviva^®.

Bisfosfoniany i NLPZ może powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu NLPZ wraz z Bonviva^®. Z jednoczesnym stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub NLPZ i Bonviva^® podczas 1 , Częstość efektów ubocznych z górnego odcinka przewodu pokarmowego była podobna.

Ranitydyna w / we wstępie zwiększa biodostępność kwasu ibandronowego 20%. Dostosowanie dawki kwasu ibandronowego natomiast wykorzystanie histaminy H₂-receptory lub inne leki, podnosi się wartość pH w żołądku, nie wymagane.

Kwas ibandronowy nie wpływają na aktywność głównych izoenzymów cytochromu P450. W stężeniach terapeutycznych kwasu ibandronowego jest słabo wiąże się z białkami osocza, tak mało prawdopodobne, będzie przemieszczać miejsca wiązania innych białek z lekami. Kwasu ibandronowego jest wyświetlany tylko przez nerki i nie ulega jakiejkolwiek biotransformacji. Widocznie, drogą eliminacji kwasu ibandronowego nie zawiera żadnych systemów transportu, udział w usuwaniu innych leków.

Bonvyva^® Rozwiązanie w / we wstępie, nie jest kompatybilny z roztworami zawierającymi wapń lub innych rozwiązań dla on / w.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Tabletki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchym miejscu, w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.

Rozwiązanie dla i / v administracja powinna być przechowywana w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.