Bondronat

Materiał aktywny: Kwasu ibandronowego
Gdy ATH: M05BA06
CCF: Inhibitor resorpcji kości. Bisfosfonat
Kody ICD-10 (świadectwo): (C) 49,4
Gdy CSF: 16.04.04.03
Producent: F.Hoffmann-La Roche Sp. z o.o. (Szwajcaria)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane biały lub prawie biały, podłużny, Wyryty “IT” na jednej stronie i “L2” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, powidon K25, celuloza mikrokrystaliczna, krospovydon, kwas stearynowy, силикагель коллоидный безводный.

Kompozycja osłonki: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Dwutlenek tytanu (E171), talk).

7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji w postaci przejrzystych, bezbarwna ciecz.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, Octan sodowy, kwas octowy 99%, wody d / a.

2 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji w postaci przejrzystych, bezbarwna ciecz.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, Octan sodowy, kwas octowy 99%, wody d / a.

6 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Inhibitory resorpcji kości, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, indukowane blokada funkcji gonad, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

W dawkach, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, w szczególności, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dni.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po doustnym podaniu kwasu ibandronowego jest szybko absorbowany z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Czas do osiągnięcia C_maks 0.5 – 2 nie (mediana – 1 nie) po postu. Bezwzględna biodostępność – 0.6%. Jednoczesne podawanie jedzenia i picia (inny niż czysta woda) zmniejsza biodostępność kwasu ibandronowego 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. Po otrzymaniu kwasu ibandronowego na 60 minuty przed jedzeniem znaczne zmniejszenie biodostępności nie obserwuje.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (w dawce 6 mg) или принятого внутрь препарата (w dawce 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 godziny po posiłku, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Dystrybucja

Po wprowadzeniu krążenia kwasu ibandronowego jest szybko wiązany przez kości lub wydalany z moczem. Widoczny koniec V_D – 90 l. Wiązanie z białkami osocza – 87%.

Metabolizm i wydalanie

Informacja o, że kwas ibandronowy jest metabolizowany nie.

40-50% ilość leku, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 nie. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% (c)_maks przez 3 ч после в/в введения и через 8 godzin po spożyciu.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Całkowity klirens kwasu ibandronowego 84-160 ml / min. Klirens (60 ml / min u zdrowych kobiet po menopauzie) обуславливает 50-60% Całkowity klirens, w zależności od QC. Różnica między całkowitą klirensu nerkowego i odzwierciedla istotę przechwytywania w kości.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka kwasu ibandronowego jest niezależny od podłogi. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Czarni niewystarczające dane dotyczące.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) i 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Średnia C_maks не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg dla 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 razy wyższe, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Wątroba nie odgrywa istotnej roli w klirens kwasu ibandronowego, nie jest metabolizowany, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Oprócz, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), więc, prawdopodobnie, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Badali parametry farmakokinetyczne są uzależnione od wieku. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 s brakuje.

Świadectwo

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

jest hiperkalcemia w przebiegu choroby nowotworowej.

Schemat dawkowania

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 nie, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% roztwór chlorku sodu lub 5% glukoza.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (inny niż czysta woda) lub inne leki i suplementy. Tabletki należy połykać w całości,, ze szkła (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

W метастатическом поражении костей lek wstrzykuje się w kroplówki (podczas 1-2 nie) dawkować 6 mg 1 raz 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 czas, dzień /, codziennie.

W метастатическом поражении костей rak piersi lek wstrzykuje się w kroplówki (przez okres nie krótszy niż 15 m) dawkować 6 mg 1 raz 3-4 tygodnia. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% roztwór chlorku sodu lub 5% glukoza. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). W pacjentów z KK< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

W hiperkalcemia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% roztwór chlorku sodu. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) po wprowadzeniu 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol / l lub <12 mg / dL) – 2 mg. Maksymalna dawka jednorazowa wynosi 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dL) + 0.8 x [4 – albumina(g / dl)].

Pacjenci z zaburzenia czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Powołując lek wewnątrz пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) konieczne jest dostosowanie dawkowania. W CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 Zakładka.) 1 razy / tydzień.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде i / v infuzji w пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹przy podawaniu 1 raz 3-4 tygodnia

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Glukoza.

Pacjenci w podeszłym wieku konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Bezpieczeństwo i skuteczność w лиц моложе 18 lat nie zainstalowany.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minut po podaniu, nie.

Efekt uboczny

Na / we wstępie: gorączka, astenia, ból głowy; czasami – objawy grypopodobne (gorączka, dreszcze, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), reakcje alergiczne; rzadko – niestrawność, biegunka, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Z badań laboratoryjnych: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; czasami – hipokalcemia.

Jeśli spożycie: wspólny – диспепсия и гипокальциемия.

Rzadko: martwica kości szczęki.

Przeciwwskazania

- Wiek dzieci (ze względu na brak doświadczenia klinicznego);

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Ciąża i laktacja

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Ostrzeżenia

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość wapnia i witaminy D. Jeśli pacjent dostaje żywności wystarczającej ilości wapnia i witaminy D, Należy ponadto zastosować je w postaci suplementów diety.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. W trakcie leczenia należy monitorować czynność nerek, Zawartość wapnia w surowicy, fosforu i magnezu.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, przełyku i owrzodzenia przełyku i żołądka, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, zgaga) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Wobec, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produkty, zawierającego wapń i inne wielowartościowe kationy (np, aluminium, magnez, żelazko), Włącznie. mleko i stałych pokarmów, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, niż 30 min po podaniu doustnym.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Większość przypadków zgłaszanych u chorych na raka podczas zabiegów stomatologicznych, kilka przypadków – u pacjentów z osteoporozą pomenopauzalną i innych chorób. Do czynników ryzyka martwicy kości szczęki obejmują ustalenia rozpoznania raka, towarzyszący (chemoterapia, radioterapia, GCS) i inne naruszenia (niedokrwistość, koagulopatię, zakażenie, заболевание десен). Większość z wymienionych przypadków przypisanie I / O bisfosfonianów, ale pojedyncze przypadki obserwowano u pacjentów, otrzymujących leki wewnątrz.

Oral zabiegu chirurgicznego leczenia bisfosfonianami może nasilać objawy martwicy kości szczęki. Nieznany, zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy czy odwołania bisfosfonianów. Decyzja o przeprowadzeniu leczenia powinny być podejmowane indywidualnie dla każdego pacjenta po ocenie stosunku korzyści do ryzyka /.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) nie przeprowadzono.

Przedawkować

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. W przypadku przedawkowania, zrobione wewnątrz, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, nieżyt żołądka, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Leczenie: глюконат кальция в/в, hemodializa. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Interakcje

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, udział w usuwaniu innych leków. Kwas ibandronowy nie wpływają na aktywność głównych izoenzymów cytochromu P450.

W stężeniach terapeutycznych kwasu ibandronowego jest słabo wiąże się z białkami osocza, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, niewielki.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, nie wymagane.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek na receptę.

Warunki i terminy

Pigułki, pokryty, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 rok, блистерах – 3 rok.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Okres ważności – 5 lat. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.