BIVALOS

Materiał aktywny: Ranelinian strontu
Gdy ATH: M05BX03
CCF: Przygotowanie, wpływając na metabolizm kostny, wykorzystywane do osteoporozy u kobiet po menopauzie
Kody ICD-10 (świadectwo): M81.0, M81.1
Gdy CSF: 16.04.05
PProducent: Laboratoria Serviera (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej żółty kolor.

Substancje pomocnicze: Aspartam (E951), maltodekstryna, mannitol.

2 g – saszetka (7) – Pakuje tektury.
2 g – saszetka (14) – Pakuje tektury.
2 g – saszetka (28) – Pakuje tektury.
2 g – saszetka (56) – Pakuje tektury.
2 g – saszetka (84) – Pakuje tektury.
2 g – saszetka (100) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Przygotowanie, wpływając na metabolizm kostny.

W badaniach in vitro pokazują,, ranelinian strontu, który stymuluje tworzenie kości w tkance kostnej w hodowli, jak również replikację prekursorów kościotwórcze i stymuluje syntezę kolagenu w hodowli komórek kości; zmniejszenie resorpcji kości, hamując różnicowanie osteoklastów, jak również ich aktywności resorpcyjną.

W badaniach doświadczalnych na zwierzętach laboratoryjnych stosowanie ranelinianu strontu prowadzi do wzrostu masy kości beleczkowatej, liczba i grubość beleczek, Otrzymany ulepszone właściwości mechaniczne kości.

W ludzkiej tkanki kostnej znaczną ilością ranelinian strontu zaabsorbowanego na powierzchni kryształów i gidroksiappatita zastępuje tylko nieznacznie tych kryształów wapnia w kości nowo utworzonych. Ranelinian strontu nie zmienia właściwości krystalizacji kości. Według biopsji grzebienia biodrowego, uzyskane w badaniach klinicznych III fazy w różnych okresach trwania (do 60 miesiąc) ranelinian strontu leczenia w dawce 2 g / dzień, wszelkich niekorzystnych skutków jakość i mineralizację kości nie został ustalony.

Łączny efekt dystrybucji strontu w kościach i wzrost, Według rentgenowskim, Absorpcja strontu w stosunku wapń, prowadzi do wzrostu gęstości mineralnej kości (MPKT), mierzona w dwufotonowej absorpcjometrii rentgenowskiej. Wyniki do tej pory wskazują, że dane, Czynniki te stanowią około 50% zwiększa gęstość mineralną kości według wskaźnika 3 rok BIVALOS leczenia^® dawkować 2 g / dzień. Funkcja ta powinna być brana pod uwagę przy interpretacji BMD zmiany wskaźnika podczas BIVALOS obróbki^®. W badaniach klinicznych III fazy, potwierdziły zdolność BIVALOS^® zmniejszyć prawdopodobieństwo złamań, mierzone średnie BMD zwiększyła się z poziomu wyjściowego (U pacjentów, odbieranie Bivalos^®) dla odcinka lędźwiowego kręgosłupa o około 4% w roku, i głowy kości udowej na 2% w roku, i osiągnąć poprzez 3 rok 13-15% i 5-6% odpowiednio (Według różnych badań).

W badaniach klinicznych III fazy, od trzeciego miesięcy obserwacji przed zakończeniem ramach 3 lat, poziomy biochemiczne markery tworzenia kości (Kości fosfatazy alkalicznej, a C-końcowy propeptyd prokolagenu typu I) zwiększone w porównaniu z placebo, z poziomu markerów resorpcji kości (C-telopeptydu w surowicy poprzecznych mostków, i N-telopeptyd wiązań w moczu) zmniejszyła się.

Dla ranelinian strontu efektem wtórnym, w odniesieniu do głównych właściwości farmakologiczne, Niewielki spadek w surowicy stężenia wapnia i parathormonu, oraz zwiększenie stężenia fosforu aktywności fosfatazy zasadowej we krwi i całkowite, Jednak nie towarzyszą żadne niekorzystne efekty kliniczne.

Skuteczność kliniczna

Osteoporozę zdiagnozowano spadku wartości BMD kręgów i głowy kości udowej na >2.5 odchylenia standardowe od średniej dla populacji zdrowych, młodych osób. Wiele czynników ryzyka przyczyniają się do rozwoju osteoporozy pomenopauzalnej. Między nimi – zmniejszenie masy kostnej, utrata kości, wczesna menopauza, palenie tytoniu i osteoporozy w rodzinie obarczone. Jednym z najbardziej klinicznie istotnych objawów osteoporozy rozwój pęknięć. Zwiększa ryzyko złamania z wielu czynników ryzyka.

Postmenopauznogo leczenia osteoporozy

Program analizuje wpływ BIVALOS^® podatność na rozwój pęknięć obejmował dwie fazy III badań klinicznych kontrolowanych placebo (SOTI и SONG).

SOTI badaniu wzięło udział 1649 kobiet po menopauzie (średni wiek 70 lat), nie udokumentowane osteoporozy (Niski wskaźnik BMD i częstych złamań kręgów). Obserwowane TROPOS 5091 kobiet po menopauzie (średni wiek 77 lat), miał osteoporozę (Niski wskaźnik BMD i złamań kości udowej w historii ponad połowa uczestników badania). Populacja ogólna studiuje Soti i TROPOS włączone 1556 kobiet z osteoporozą w wieku powyżej 80 lat w momencie włączenia do badania (23.1% Studiował cała populacja). Oprócz ranelinian strontu dawki leczniczej 2 g / dobę lub placebo, Pacjenci w obydwu badaniach otrzymywała suplementów wapnia i witaminy D w dawkach zaznaczonych.

SOTI BIVALOS^® zmniejszone ryzyko względne nowych złamań kręgów o 41% przez 3 lat terapii (Tabela 1). Ten efekt staje się ważna, począwszy od pierwszego roku terapii. Podobne korzystne działanie wykazano u kobiet, na początku badania, który miał liczne złamania w historii. W odniesieniu do objawów klinicznych złamań kręgów (zdefiniowana jako złamania wraz z rozwojem bólu i / lub zmniejszenie długości korpusu jest nie mniejsza niż 1 cm) Względne ryzyko została zmniejszona o 38%. W tym względzie BIVALOS terapii^® znacznie zmniejszyć liczbę pacjentów ze zmniejszeniem długości ciała nie mniej niż 1 cm w wyniku złamania, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Ocena jakości życia pacjentów przeprowadzono za pomocą specjalnego skalę QUALIOST i ocenę ogólną odbiór stanu zdrowia ogólnego skali SF-36, w wyniku czego wykazano korzystny wpływ BIVALOS^® w porównaniu z placebo.

BIVALOS wydajność^® zmniejszania ryzyka złamań kręgosłupa został potwierdzony w badaniu TROPOS, zawarte pacjentki z osteoporozą złamań bez skłonności do wyjściowo.

Stół 1. Częstotliwość i wielkość złamań kręgów względne zmniejszenie ryzyka

Połączona analiza grupy pacjentów w wieku 80 lat w chwili włączenia do badania SOTI i TROPOS pokazane, że BIVALOS^® To zmniejsza względne ryzyko nowych złamań kręgów przez 32% dla 3 rok (Częstotliwość złamań 19.1% Grupa Bivalos^® i 26.5% placebo).

W analizie późniejszej (na podstawie doświadczeń) w połączeniu grupy pacjentów, udział w badaniu SOTI i TROPOS, który w stosunku do wartości wyjściowych indeks BMD kręgosłupa lędźwiowego i / lub głowy kości udowej w zakresie osteopenii, i którzy nie byli skłonni do częstych złamań, Jednakże, nie było, przynajmniej, jeden dodatkowy czynnik ryzyka złamania (n = 176), BIVALOS^® dla 3 roku leczenia zmniejsza ryzyko złamań kręgów w pierwszym 72% (Częstość występowania złamań kręgów było 3.6% Grupa BIVALOS^® i 12% placebo).

A-posteriori Анализ, przeprowadzone w podgrupie pacjentów, udział w badaniu TROPOS, Jest to szczególny problem medyczny, ponieważ ta kategoria egzaminowanych są z wysokim ryzykiem złamań (określona przez wskaźnik T-score BMD głowy kości udowej w odchyleniu standardowym ≤3 (SD) /To odpowiada gamy produktów ≤2.4 SD / badania NHANES III) i byłem starszy 74 lat (n = 1 977), co jest 40% pacjentów, udział w badaniu TROPOS. W tej grupie do 3 lat BIVALOS terapii^® zmniejszone ryzyko złamań szyjki kości udowej w 36%, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (Tabela 2).

Stół 2. Częstość złamań szyjki kości udowej i zmniejszeniu ryzyka względnego u pacjentów z BMD ≤2.4 SD (zgodnie z danymi NHANES III) w wieku ≥74 lat

Farmakokinetyka

Jako część ranelinian strontu zawiera formułę leku dwa atomy strontu i stabilny 1 Cząsteczka kwasu ranelovoy, jak również część organiczną, który osiąga żądanych wartości ciężaru cząsteczkowego, zapewnia korzystne właściwości farmakokinetyczne i dobrą tolerancję leku. Farmakokinetyka strontu i kwasu ranelovoy oceniano u zdrowych młodych mężczyzn i zdrowych kobiet po menopauzie, i podczas długotrwałego stosowania leku w grupie kobiet z osteoporozą pomenopauzalną, w tym starszych kobiet. Absorpcja, dystrybucja i kwas ranelovoy wiązanie z białkami osocza jest na tyle niska,, dzięki wysokiej polarności molekuły. Kwas Ranelovaya nie gromadzi się, a nie wykazuje aktywności metaboliczne w organizmie zwierząt laboratoryjnych i ludzi.

Absorpcja

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 2 г C_maks stężenia w osoczu uzyskuje się po 3-5 nie. Całkowita biodostępność strontu 25% (zakres 19-27%). Odbiór razem ranelinian strontu wapnia i strontu z żywności zmniejsza biodostępność o 60-70% w porównaniu do biodostępności Podczas stosowania leku przez 3 godziny po posiłku. Ze względu na stosunkowo powolne wchłanianie strontu, Nie należy przyjmować suplementy diety i wapnia przed, i po BIVALOS aplikacji^®.

Dystrybucja

Stan równowagi uzyskuje się po 2 tygodni terapii.

V_D jest o 1 l / kg. Związania strontu z ludzkimi białkami osocza jest niski i 25%, gdzie strontu ma wysokie powinowactwo do tkanki kostnej. Pomiar stężenia strontu w biopsji kości biodrowej u pacjentów, ranelinian strontu dawkę odbioru 2 g / dzień przez dłuższy czas (do 60 Miesięcy), pokaz, że stężenie strontu w kościach może osiągnąć plateau po około 3 lat terapii. Brak danych na temat eliminacji strontu nieobecność kości po odstawieniu.

Metabolizm

Reprezentowanie dwuwartościowy kation, strontu nie jest metabolizowany w organizmie. Ranelinian strontu nie hamuje izoenzymy cytochromu P450.

Odliczenie

Eliminacja strontu czas zależny od dawki. Skuteczna T_1/2 Stront jest ok 60 nie. Stront jest wydalana przez nerki, a przez jelita. Klirens strontu wynosi około 12 ml / min, klirens nerkowy – o 7 ml / min.

Wchłania kwas ranelovaya szybko i bez zmian wydalane przez nerki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Zdefiniowane klirens strontu nie zależy od wieku.

U pacjentów z niewydolnością nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (CC 30-70 ml / min) klirens zmniejsza strontu, zmniejsza QC (spadek o 30% przy wartości w zakresie QC 30 do 70 ml / min), co prowadzi do wzrostu stężenia w osoczu krwi, strontu. W badaniach klinicznych III fazy w przybliżeniu 85% Pacjenci z opłatami było 30-70 ml / min, i około 6% – mniej 30 ml / min na początku, podczas gdy średnia była o QC 50 ml / min. Tak więc, nie jest wymagane jakiekolwiek dostosowanie dawki u pacjentów z niewydolnością nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Dane na farmakokinetykę leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min) niedostępne.

Dane dotyczące farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma. Ze względu na właściwości farmakokinetyczne strontu, możemy założyć, brak jakichkolwiek negatywnych skutków ranelinian strontu w funkcji wątroby.

Świadectwo

- Leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie w celu zmniejszenia ryzyka złamań kręgów i szyjki.

Schemat dawkowania

Bivalos^® przeznaczony tylko do leczenia w kobiet po menopauzie.

Lek jest przyjmowany doustnie. Zalecana dawka wynosi 2 g / dzień (1 saszetka).

Lek należy przyjmować tylko w postaci zawiesiny, uzyskane po wymieszaniu proszku w szklance wody. Gotowy zawieszenie powinno być wykorzystywane wewnątrz natychmiast po przygotowaniu.

Z powodu przewlekłej natury choroby BIVALOS^® zajmuje dużo czasu.

Dlatego, że mleko i produkty mleczne mogą powodować zmniejszenie wchłaniania ranelinianu strontu, Lek należy przyjmować pomiędzy posiłkami, przed snem, co najmniej przez 2 godziny po posiłku, Mleko spożywcze, produkty mleczne i / lub suplementy wapnia lub leków.

Z niewystarczającą spożycie wapnia i witaminy D u pacjentów, odbieranie Bivalos^®, Należy również wyznaczyć tych substancji jako dodatków do żywności.

Efekt uboczny

BIVALOS^® Mamy badań klinicznych z udziałem prawie 8000 mężczyzna.

W fazie III badań klinicznych badano bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku w grupie kobiet z osteoporozą u kobiet po menopauzie, był przy tej dawce 2 g / dzień (n = 3352), placebo (n = 3317), Czas trwania leczenia – 60 miesiąc. Średni wiek pacjentów wynosił 75 lat w momencie włączenia do badania, z około 23% Uczestnicy w wieku od 80 do 100 lat. Całkowita częstość występowania działań niepożądanych w ranelinian strontu powołania nie różniła się istotnie w porównaniu z placebo, z efektów ubocznych leku była łagodna i przemijająca.

Najpopularniejszy działaniami niepożądanymi były nudności i biegunka, które są głównie obserwowany w początkowej fazie leczenia, a następnie nie są znacząco różne częstotliwości w porównaniu z placebo. Głównym powodem przerwania leczenia był rozwój nudności (1.3% i 2.2% w grupie otrzymującej placebo i w grupie BIVALOS^® odpowiednio).

Poniżej niepożądanych, w której fazie III badań klinicznych styka się z różnym stopniem prawdopodobieństwa odbioru Bivalos^®.

Częstość działań niepożądanych Bivalos^® versus placebo jest reprezentowany przez następujące stopniowanie: Często (>10%), często (>1%, <10%), miernie (>0.1%, <1%); rzadko (>0.01%, <0.1%); rzadko (<0.01%).

CNS: często – ból głowy (3.3% i 2.7%).

Znaleziono w fazie badań klinicznych III, że poprzez 4 U pacjentów, odbieranie Bivalos^®, zaburzenia układu nerwowego obserwowano częściej w porównaniu z placebo: zaburzenia świadomości (2.6% i 2.1% odpowiednio), utrata pamięci (2.5% i 2.0%) i skurcze (0.4% i 0.1%).

Z układu pokarmowego: często – nudności (7.1% i 4.6%), biegunka (7% i 5%), Bezkształtnej stołki (1% i 0.2%).

Reakcje skórne: często – zapalenie skóry (2.3% i 2%), wyprysk (1.8% i 1.4%).

Porównując grupy pacjentów młodszych i starszych 80 lat w chwili włączenia do badania nie stwierdzono istotnych różnic w charakterze działań niepożądanych w obu grupach zaobserwowano.

Układu sercowo-naczyniowego: Wyniki badań klinicznych III fazy wykazano, że roczna częstość występowania zakrzepicy żylnej (VTЭ) przez 4 roku leczenia Bivalos^® To było ok 0.7%, względne ryzyko 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), w porównaniu z placebo.

Z badań laboratoryjnych: przemijające ostre wzrosty aktywności CK frakcji mięśniowo-szkieletowego na 3 Czasy, w górnej granicy normy obserwowano 1.4% i 0.6% Powołanie grupy ranelinian strontu i grupy placebo, odpowiednio,.

W większości przypadków, niezależnie od aktywności CK powróci do normy wraz z kontynuacją leczenia BIVALOS^® i nie wymaga leczenia korekcyjnego.

W okresie po wprowadzeniu do obrotu Stosowanie leku obserwowano następujące działania niepożądane.

Z układu pokarmowego: Częstotliwość nieokreślona – wymioty, ból brzucha, Klęska błony śluzowej jamy ustnej, Włącznie. owrzodzenia jamy ustnej i błony śluzowej jamy ustnej.

Reakcje alergiczne: Częstotliwość nieokreślona – wysypka na skórze, swędzenie, pokrzywka, Zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, Ciężkie reakcje nadwrażliwości, Włącznie. wysypka narkotyków, towarzyszy eozynofilią i objawami układowymi (Ubierz синдром).

Na części układu mięśniowo: Częstotliwość nieokreślona – bóle kości i mięśni, w tym kurcze mięśni, mialgiyu, bóle stawów i bóle kończyn.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na ranelinian strontu i / lub innych składników.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu ranelinian strontu w ciąży.

Jeśli lek został błędnie powołała w czasie ciąży, Leczenie należy natychmiast przerwać.

Stront jest wydzielany z mlekiem matki.

IN badania eksperymentalne u zwierząt laboratoryjnych przyporządkowanie ranelinian strontu w wysokich dawkach w czasie ciąży doprowadziły do ​​opracowania odwracalnych deformacji kości u potomstwa szczurów i królików; Badanie toksyczności w różnych okresach rozwoju płodu u potomstwa odnotowano rozwój anomalii kości i zębów (czyli. skrzywienie kości długich i żeber Ripple).

Ostrzeżenia

W przypadku braku danych dotyczących bezpieczeństwa w ranelinian strontu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leku nie jest zalecane u pacjentów z CC<30 ml / min.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się okresowe monitorowanie czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek progresywnego potrzeby kontynuacji leczenia lekarz decyduje indywidualnie.

Należy zachować ostrożność Bivalos^® U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka VTE (Włącznie. u pacjentów z wywiadem epizodów ŻChZZ). Podczas leczenia pacjentów z ryzykiem ŻChZZ, lub pacjentów z ewentualnego zwiększonego ryzyka ŻChZZ, szczególną uwagę należy zwrócić na konkretnych oznak i objawów ŻChZZ, a także prowadzenie odpowiedniej profilaktyki powikłań.

Wyniki kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy wskazują, że, że BIVALOS leczenia^® towarzyszy wzrost rocznej częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zator tętnicy płucnej. Przyczyną tego zjawiska nie jest obecnie zainstalowany.

U pacjentów w podeszłym wieku, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

U pacjentów z niewydolnością nerek lub z łagodną do umiarkowanej ciężkości (KK od 30 do 70 ml / min) nie jest wymagana dawka korekta.

Ponieważ ranelinian strontu nie jest metabolizowany w organizmie, Wszelkie zmiany w dawce u pacjentów z niewydolnością wątroby, nie jest wymagane.

Strontu wpływać na wyniki metody kolorymetrycznej oceny zawartości wapnia w krwi i moczu. Pod tym względem,, do bardziej dokładnej oceny stężenia wapnia we krwi i moczu należy stosować takie metody, emisyjnej spektrometrii atomowej, jak z plazmą indukcyjnie sprzężoną i spektrometrii absorpcji atomowej.

BIVALOS^® Zawiera źródło fenyloalaniny, co może prowadzić do niepożądanych skutków u pacjentów z fenyloketonurię.

Na tle BIVALOS^® zdarzały się przypadki ciężkie, w niektórych przypadkach śmiertelnych, reakcje nadwrażliwości, Włącznie. wysypka polekowa z eozynofilią i połączone objawy ogólne (Ubierz синдром). Ubierz zespołu przejawia wysypka, gorączka, eozynofilia i objawy ogólnoustrojowe (takich jak adenopatię, zapalenie wątroby, interstitsialynaya nefropatia, śródmiąższowej choroby płuc). Na początku BIVALOS^® do rozwoju tego skutku ubocznego, zwykle, było 3-6 tydzień. W większości przypadków, DRESS-zespół rozwiązany po odstawieniu leku i rozpoczęcia leczenia kortykosteroidami. Proces autoryzacji tego skutkiem ubocznym może być długa. Przypadki nawrotów Ubierz zespołem w odwołaniu kortykosteroidów.

Należy poinformować pacjentów o, że pojawienie się wysypki należy natychmiast zatrzymać BIVALOS^®, nie przedłużać leczenie i zasięgnąć porady lekarza. Pacjenci, przerywać przyjmowania Bivalos^® z powodu reakcji nadwrażliwości, Nie należy ponownie terapię tym lekiem.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo BIVALOS^® u dzieci i młodzieży nie było badane. Nie zaleca się do przepisywania leku u tych pacjentów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy, wymagających koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Wyniki badań doświadczalnych

W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały brak jakiegokolwiek potencjalnego zagrożenia ranelinian strontu u ludzi.

Długotrwałe podawanie doustne ranelinian strontu w dużych dawkach u zwierząt laboratoryjnych powoduje nieprawidłowości kości i zębów, którzy są głównie spontaniczne złamania i opóźnioną mineralizację kości. Efekty te zostały opracowane na poziomie strontu w kości 2-3 razy wyższe, stężenia strontu niż w praktyce klinicznej, Zmiany ustępują po której zakończeniu leczenia.

Przedawkować

Objawy: w badaniach klinicznych w badaniu długoterminowych Bivalos aplikacji^® dzienna dawka 4 g dla 25 dni w grupie kobiet po menopauzie wykazały z osteoprorozom dobrą tolerancję. Pojedyncza dawka leku w większych dawek 11 g u młodych, zdrowych ochotników płci męskiej nie towarzyszył rozwój żadnych konkretnych objawów.

Jeśli chodzi przedawkowania narkotyków w badaniach klinicznych (do 4 g / dzień z maksymalnym czasem trwania 147 d) wszelkich istotnych klinicznie działań niepożądanych odnotowano.

Leczenie: zmniejszyć wchłanianie substancji czynnej z przewodu pokarmowego zaleca spożycie mleka lub środki zobojętniające kwas. W przypadku znacznego przedawkowania (Przekroczenie zalecanej dawki) należy wywołać sztuczne wymioty w celu usunięcia niewchłoniętego substancji czynnej.

Interakcje

Jedzenie, zwłaszcza mleka i przetworów mlecznych, i leki, zawierające wapń, mogą zmniejszać biodostępność ranelinianu strontu o około 60-70% (Między posiłkami Bivalos^® oraz substancje te powinny być przestrzegane odstęp co najmniej 2 nie). Badania interakcji klinicznych in vivo wykazały,, że stosowanie wodorotlenków glinu i magnezu, zarówno 2 godziny przed otrzymaniu Bivalos^®, i jednocześnie z Bivalos odbioru^®, To powoduje nieznaczne zmniejszenie absorpcji ranelinianu strontu (AUC jest zmniejszona o 20-25%), natomiast w momencie otrzymania przez przygotowanie zobojętniania kwasu 2 h po Bivalos administracji^® Szybkość wchłaniania jest praktycznie bez zmian. Tak więc, leki zobojętniające najlepiej podjąć nie wcześniej, niż 2 h po Bivalos administracji^®. Jednakże, w praktyce jest to schemat leków nie jest wygodne, jak BIVALOS^® zaleca się brać przed snem. W związku z tym, że umożliwia jednoczesny odbiór leków zobojętniających i BIVALOS^®.

Od kompleksów molekularnych, zawierających kationy dwuwartościowe, oddziaływać na poziomie przewodu pokarmowego z tetracyklinę i antybiotyki szeregu chinolonu, Jednoczesne wykorzystanie Bivalos^® i leki te prowadzi do niższej absorpcji ranelinianu strontu (jednocześnie nie jest zalecane). W celu uniknięcia takiej interakcji ze stosowaniem antybiotyków tetracykliny lub chinolonu leczenia BIVALOS^® powinno zostać zawieszone.

W połączeniu z powołaniem dodatków do żywności, zawierające witaminę D, wszystkie rodzaje oddziaływania zostało ustalone.

W badaniach klinicznych, w populacji docelowej pacjentów bez klinicznie znaczących interakcji lub jednoczesnego wzrostu poziomu strontu we krwi w połączeniu Bivalos^® z najczęściej przepisywane leki zostały zidentyfikowane. Wśród tych preparatów badano: NLPZ (w tym kwas acetylosalicylowy), anilidy (Taki jak paracetamol), histaminy H₂-Receptory, Inhibitory pompy protonowej, Moczopędny, digoksyna i glikozydy nasercowe, organiczne azotany i inne leki rozszerzające naczynia, stosowane w przypadku chorób serca, Blokery kanału wapniowego, beta-blokery, Inhibitory ACE, antagonistami receptora angiotensyny, selektywne beta₂-adrenomimetiki, doustne antykoagulanty, inhibitory agregacji płytek krwi, statynы, fibraty i pochodne benzodiazepin.

Warunki zaopatrzenia aptek

Preparat jest dostępny na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Trzymać z dala od dzieci. Okres ważności – 3 rok. Nie stosować po upływie daty ważności, na opakowaniu.