Авандамет — инструкция по применению лекарства, struktura, Przeciwwskazania

Materiał aktywny: Metformina, Rozyglitazonu
Gdy ATH: A10BD03
CCF: Doustnych leków
Kody ICD-10 (świadectwo): E11
Producent: GlaxoSmithKline (Wielkiej Brytanii)

Авандамет: postać dawkowania, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane żółty kolor, Owalny, Wyryty “gsk” na jednej stronie i “1/500” – inny.

Substancje pomocnicze: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy (для гранул росиглитазона); powidon 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu (для гранул метформина).

Kompozycja osłonki: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Dwutlenek tytanu, makrogol 400, żelaza tlenek żółty).

14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (4) – kartony.
14 PC. – pęcherze (8) – kartony.

Pigułki, Powlekane Kolor różowy, Owalny, Wyryty “gsk” na jednej stronie i “2/500” – inny.

Substancje pomocnicze: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy (для гранул росиглитазона); powidon 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu (для гранул метформина).

Kompozycja osłonki: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Dwutlenek tytanu, makrogol 400, czerwony tlenek żelaza).

14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (4) – kartony.
14 PC. – pęcherze (8) – kartony.

Pigułki, Powlekane żółty kolor, Owalny, Wyryty “gsk” na jednej stronie i “2/1000” – inny.

Substancje pomocnicze: гипромеллоза 3сР, karboksymetyloskrobię sodową, monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna (для гранул розиглитазона); powidon 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu (для гранул метформина).

Kompozycja osłonki: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Dwutlenek tytanu, makrogol 400, żelaza tlenek żółty).

14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (4) – kartony.
14 PC. – pęcherze (8) – kartony.

Pigułki, Powlekane Kolor różowy, Owalny, Wyryty “gsk” na jednej stronie i “4/1000” – inny.

Substancje pomocnicze: гипромеллоза 3сР, karboksymetyloskrobię sodową, monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna (для гранул розиглитазона); powidon 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu (для гранул метформина).
Kompozycja osłonki: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Dwutlenek tytanu, makrogol 400, czerwony tlenek żelaza).

14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (4) – kartony.
14 PC. – pęcherze (8) – kartony.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – rozyglitazon.

Авандамет: efekt farmakologiczny

W połączeniu hipoglikemii lek do stosowania doustnego. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: maleinian rozyglitazonu, należący do klasy tiazolidynodionów, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rozyglitazonu – селективный агонист PPARγ (aktywowany proliferatorem peroksysomów gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Poprawia kontrolę glikemii poprzez zwiększenie wrażliwości na insulinę kluczowych tkanek docelowych, jak tkanka tłuszczowa, mięśni szkieletowych i wątroby.

Znany, że insulinooporność odgrywa ważną rolę w patogenezie cukrzycy typu 2 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, krążącej insuliny i wolnych kwasów tłuszczowych.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 u zwierząt. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, o czym świadczy wzrost masy wysepek Langerhansa trzustki oraz wzrost zawartości w nich insuliny, a także zapobiega rozwojowi ciężkiej hiperglikemii. Ustalono również,, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Rozyglitazon nie stymuluje trzustkowego wydzielania insuliny i nie powoduje hipoglikemii u szczurów i myszy..

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Zmniejszają się również stężenia prekursorów insuliny., że, ponieważ może to, są czynnikami ryzyka chorób układu krążenia. Jednym z kluczowych rezultatów leczenia rozyglitazonem jest znaczna redukcja stężeń wolnych kwasów tłuszczowych..

Metformina является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Tam są 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Ludzie, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Dzięki innym, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) Znaleziono, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. W tym samym czasie, одновременный прием пищи приводит к снижению C_maks росиглитазона – 209 ng / ml, w porównaniu z 270 ng / ml, и снижению C_maks metformina – 762 ng / ml, w porównaniu z 909 ng / ml; и увеличению Т_maks росиглитазона – 2.56 h w porównaniu z 0.98 ч и метформина – 3.96 nie, w porównaniu z 3 nie.

Rozyglitazonu

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg lub 8 mg Całkowita biodostępność rozyglitazonu wynosi około 99%. C_maks rozyglitazon jest osiągany w ok 1 h po spożyciu. W zakresie dawek terapeutycznych stężenia rozyglitazonu w osoczu są w przybliżeniu proporcjonalne do dawki..

Przyjmowanie rozyglitazonu z jedzeniem nie zmienia AUC., ale w porównaniu z postem obserwuje się nieznaczny spadek C_maks (o 20-28%) oraz zwiększył się t_maks (1.75 nie).

Te niewielkie zmiany są nieistotne klinicznie., поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Zwiększenie pH w żołądku nie wpływa na wchłanianie rozyglitazonu..

Metformina

После приема внутрь метформина Т_maks jest o 2.5 nie, w dawkach 500 mg lub 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя w Calais, było 20-30% dawkować.

Spodziewany, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_SS dotrzeć w osoczu 24-48 ч и составляют, zwykle, mniej 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_maks метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_maks jest zmniejszona przez 40% i AUC – na 25%, T_maks wzrasta o 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Dystrybucja

Rozyglitazonu

V_D rozyglitazon dotyczy 14 l, i całkowity klirens – o 3 l /. Wysoki stopień wiązania z białkami osocza – o 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 razy / dobę.

Metformina

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_maks в крови ниже, niż C_maks в плазме и достигается примерно за то же время. Czerwone krwinki, prawdopodobnie, являются вторичным компартментом распределения.

Średnia V_D To zależy od 63 do 276 l.

Metabolizm

Rozyglitazonu

Poddana intensywny metabolizm, wydalane w postaci metabolitów. Główne szlaki metaboliczne to N-demetylacja i hydroksylacja, następnie sprzęganie z siarczanem i kwasem glukuronowym. Metabolity rozyglitazonu nie wykazują aktywności farmakologicznej..

Badania in vitro wykazały,, że rozyglitazon jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C8 i w znacznie mniejszym stopniu – izoenzym CYP2C9.

In vitro rozyglitazon nie wykazuje znaczącego działania hamującego na izoenzymy CYP1A2., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP4A , więc mało prawdopodobne, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (stężenie hamujące – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (stężenie hamujące – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, że rozyglitazon nie wchodzi w interakcje z substratami CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Odliczenie

Rozyglitazonu

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 ok 3-4 nie. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 razy / dobę. O 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, o 25% wyświetlane przez jelita. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Ostateczna T_1/2 metabolitów wynosi około 130 nie, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (parahydroksysiarczan), którego stężenie, przypuszczalnie, może wzrosnąć w 5 czas.

Metformina

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, wiek.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (Klasy B i C Childa-Pugha) C_maks i AUC były w środku 2-3 razy wyższe, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, i, Więc, zwiększa T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: świadectwo

Cukrzyca typu 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (trzy składnik terapii).

Авандамет: Reżim dawkowania

Lek jest przepisywany dorosły.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Dorosły комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

W pacjentów w podeszłym wieku начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, które należy stale monitorować.

W пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 punkty lub mniej / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Pacjenci, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / dobę. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: efekt uboczny

Częstotliwość występowania działań niepożądanych, są reprezentowane przez następujący gradacji: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformina

Działania niepożądane, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, Członkowie leku.

Rozyglitazonu

Kategorie częstości definiuje się w porównaniu z częstością występowania działań niepożądanych w leczeniu placebo lub leku porównawczego, nie wartości bezwzględne dla tych działań niepożądanych, co może być związane z rozyglitazonem. W przypadku działań niepożądanych zależnych od dawki kategorie częstości odzwierciedlają maksymalną dawkę rozyglitazonu. Kategorie częstotliwości nie uwzględniają innych czynników, w tym różnice w czasie trwania studiów, stan przebyty i charakterystyka wyjściowa pacjentów. Kategorie częstości występowania działań niepożądanych są oparte na badaniach klinicznych i mogą nie odzwierciedlać częstości występowania działań niepożądanych w rutynowej praktyce klinicznej..

Dane, uzyskane w badaniach klinicznych

P – rozyglitazon, M – metformina, Z – sulfonylomoczniki

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane:

Na część układu immunologicznego: rzadko – reakcje anafilaktyczne.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – przewlekła niewydolność serca/obrzęk płuc.

Otrzymano doniesienia o ewolucji tych działań niepożądanych dla rozyglitazonu, stosowany w monoterapii oraz w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi. Znany, że ryzyko rozwoju niewydolności serca jest istotnie zwiększone u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z pacjentami, ci, którzy nie mają cukrzycy.

Z układu pokarmowego: rzadkie doniesienia o nieprawidłowej czynności wątroby, towarzyszy wzrost stężenia enzymów wątrobowych, jednak nie ustalono związku przyczynowego między leczeniem rozyglitazonem a zaburzeniami czynności wątroby..

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka, swędzenie.

Na części narządu wzroku: rzadko – obrzęk plamki żółtej.

Metformina

Dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Z układu pokarmowego: Często – niestrawność (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, anoreksja). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Często – metaliczny smak w ustach.

Reakcje skórne: rzadko – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, głównie, łagodny).

Inny: rzadko – Kwasicy mleczanowej, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Przeciwwskazania

- Niewydolność serca (Klasy funkcjonalne I-IV wg NYHA);

- Ostra lub przewlekła choroba, приводящие к гипоксии тканей (np, niewydolność serca lub układu oddechowego, świeży zawał mięśnia sercowego, szok);

- Niewydolność wątroby;

- Alkoholizm, ostre zatrucie alkoholem;

- Cukrzycowej kwasicy ketonowej;

- Precoma diabetyków;

- Niewydolność nerek (stężenia kreatyniny w surowicy 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, szok);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Nadwrażliwość na lek.

Авандамет: Ciąża i laktacja

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, cierpiących na cukrzycę, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Specjalne instrukcje

Комбинация росиглитазон+метформин, Włącznie. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (np, pacjentki z zespołem policystycznych jajników) może doprowadzić do wznowienia owulacji. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Kwasicy mleczanowej, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Więc, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, np, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketozy, przedłużone na czczo, чрезмерное употребление алкоголя, zaburzenia czynności wątroby (Włącznie. niewydolność wątroby) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, np, pacjentów w podeszłym wieku, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (odwodnienie, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / L u kobiet.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. W tym samym czasie, wobec, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, Włącznie. rozyglitazon, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Po rozpoczęciu leczenia rozyglitazonem i podczas dostosowywania dawki, konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem następujących objawów i oznak niewydolności serca:: szybki i nadmierny przyrost masy ciała, duszność, obrzęk. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym (DĘBY) nie objęte badaniami klinicznymi. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Dane dotyczące zdolności rozyglitazonu do zwiększania ryzyka niedokrwienia mięśnia sercowego są niewystarczające. Analiza retrospektywna w większości krótkich badań klinicznych z placebo, ale nie z komparatorem, sugeruje związek między rozyglitazonem a ryzykiem niedokrwienia mięśnia sercowego. Dane te nie są potwierdzone długoterminowymi badaniami klinicznymi z komparatorami. (metformina i/lub sulfonylomocznik), a związek między rozyglitazonem a ryzykiem niedokrwienia nie został ustalony. U pacjentów zaobserwowano zwiększone ryzyko rozwoju niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego, były w trakcie badań klinicznych nad podstawową terapią azotanami.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, Włącznie. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Pacjenci, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Może, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Więc, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 godzin po zabiegu.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Biorąc to pod uwagę, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

W długoterminowym badaniu dotyczącym monoterapii cukrzycy typu 2 2 pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali doustnych leków hipoglikemizujących, nastąpił wzrost częstości złamań u kobiet w grupie rozyglitazonu (9.3%; 2.7 wypadki 100 pacjento-lat) w porównaniu z grupami metforminy (5.1%; 1.5 przypadek 100 pacjento-lat) i gliburyd/glibenklamid (3.5%; 1.3 przypadek 100 pacjento-lat). Większość zgłoszonych doniesień w grupie rozyglitazonu dotyczyła złamań przedramienia., dłonie i stopy. Przepisując rozyglitazon, należy wziąć pod uwagę możliwy wzrost ryzyka złamań., szczególnie kobiety. Konieczne jest monitorowanie stanu tkanki kostnej i utrzymanie zdrowia kości zgodnie z przyjętymi standardami terapii.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Zastosowanie w pediatrii

В настоящее время нет данных по применению препарата у dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: przedawkować

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. W badaniach klinicznych pojedyncze doustne dawki rozyglitazonu były dobrze tolerowane przez ochotników do ok 20 mg.

Objawy: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Leczenie: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: interakcje pomiędzy lekami

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, nie przeprowadzono. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rozyglitazonu

Gemfibrozyl (Inhibitor CYP2C8) dawkować 600 mg 2 razy/dzień zwiększona C_SS rozyglitazon w 2 czasy. Ten wzrost stężenia rozyglitazonu jest związany z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych zależnych od dawki., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Inne inhibitory CYP2C8 powodowały niewielki wzrost ogólnoustrojowego stężenia rozyglitazonu.

Ryfampicyna (cewka indukcyjna CYP2C8) dawkować 600 mg/dobę zmniejsza stężenie rozyglitazonu o 65%. Dlatego pacjenci, którzy otrzymują zarówno rozyglitazon, jak i induktory enzymów CYP2C8, konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i w razie potrzeby zmiana dawki rozyglitazonu.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_maks i AUC metotreksatu 18% (90% CI: 11% – 26%) i 15% (90% CI: 8% – 23%), odpowiednio, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, w tym metformina, glibenklamid, глимепирид и акарбозу.

Wykazano, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformina

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (w t. nie. cymetydyna) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Przygotowania, w aplikacji, które wymagają specjalnej opieki

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, szczególnie na początku leczenia,; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, Włącznie. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: warunki wydawania z aptek

Lek jest wydany na receptę.

Авандамет: warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.