Atorwastatyny

Materiał aktywny: Atorwastatyna
Gdy ATH: C10AA05
CCF: Leki obniżające stężenie lipidów
Kody ICD-10 (świadectwo): E78.0, E78.1, E78.2
Gdy CSF: 16.01.01
Producent: ALSI Pharma Company Inc. (Rosja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane biały, soczewkowy.

Substancje pomocnicze: węglan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, skrobia 1500, koloidalny dwutlenek krzemu (aэrosyl), stearynian magnezu, Орадрай II (alkohol poliwinylowy, makrogol (glikol polietylenowy), talk, Dwutlenek tytanu).

10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (4) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (5) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane biały, soczewkowy.

Substancje pomocnicze: węglan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, skrobia 1500, koloidalny dwutlenek krzemu (aэrosyl), stearynian magnezu, Opadry II (alkohol poliwinylowy, makrogol (glikol polietylenowy), talk, Dwutlenek tytanu).

10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (4) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (5) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki obniżające stężenie lipidów. Selective konkurencyjny inhibitor HMG-CoA reduktazy – enzym, przekształcania 3-hydroksy-3- metyloglutarylo-koenzymu A do kwasu mewalonowego, Prekursor steroli, w tym cholesterol. TG i cholesterolu w wątrobie są w VLDL, wejść na osocze krwi i transportowane do tkanek obwodowych. LDL utworzone z VLDL w interakcji z receptorem LDL. Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu i lipoprotein w osoczu krwi, ingibiruâ GMG-CoA reduktazy, syntezę cholesterolu w wątrobie i zwiększając liczbę receptorów LDL na powierzchni komórek wątroby, co prowadzi do zwiększonego katabolizmu LDL i odłowu. Obniża poziom LDL, powoduje znaczny i trwały wzrost aktywności receptorów LDL.

Obniża poziom cholesterolu LDL u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią, która zazwyczaj nie jest podatna na czynniki hipolipidemiczne terapii. Obniża poziom cholesterolu całkowitego 30-46%, LDL – na 41-61%, apolipoproteiny B – na 34-50% i TG – na 14-33%; To powoduje wzrost poziomu cholesterolu HDL i apolipoproteiny A. Zależny od dawki zmniejsza poziom cholesterolu u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią, oporne na inne leki hipolipidemiczne.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym absorpcja administracji jest wysoki. C_maks stężenia w osoczu uzyskuje się po 1-2 nie.

Food nieco zmniejsza szybkość i czas absorpcji leku (na 25% i 9% odpowiednio), Jednakże obniżenie cholesterolu LDL jest podobny do tego, w trakcie stosowania atorwastatyny bez jedzenia. Stężenie atorwastatyny stosowany w poniższej wieczorem, niż rano (w przybliżeniu 30%). Wykazały liniową zależność między stopniem absorpcji leku i dawki.

Biodostępność – 12%, Dostępność biologiczna aktywność hamującą wobec reduktazy HMG-CoA – 30%. Niska biodostępność ogólnoustrojowa w wyniku metabolizmu pierwszego przejścia w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i “Pierwszy przebieg” przez wątrobę.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza – 98%. Średnia V_D – 381 l.

Metabolizm

Jest metabolizowana głównie w wątrobie pod wpływem izoenzymów CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7, tworząc farmakologicznie czynnych metabolitów (orto- paragidroksilirovannyh i pochodne, produktów beta-oksydacji). Orto in vitro- i metabolity paragidroksilirovannye mają hamujący wpływ na HMG-CoA reduktazy, porównywalne atorwastatynę. Hamujące działanie leku z HMG-CoA reduktazy ok 70% określa aktywności krążących metabolitów.

Odliczenie

T_1/2 – 14 nie. Działanie hamujące wobec reduktazy HMG-CoA o pozostaje 20-30 h ze względu na obecność aktywnych metabolitów.

Wydalana z żółcią następujące czynności wątroby i / lub metabolizmu pozawątrobowego (To nie ulega wyraźnej recyrkulacji jelitowo). Mniej 2% przez podanie dawki doustnej jest określona w moczu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

C_maks kobiet w górę 20%, AUC – poniżej 10%; C_maks u pacjentów z marskością wątroby 16 czas, AUC - в 11 razy wyższa w porównaniu z pacjentami z prawidłowym funkcjonowaniu wątroby.

Brak dźwięku podczas hemodializy.

Świadectwo

- W połączeniu z dietą celu zmniejszenia podwyższonego całkowitego poziomu cholesterolu, cholesterolu / LDL, apolipoproteiny B i triglicerydów oraz wzrost HDL cholesterol u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, heterozygotyczną rodzinną nie hipercholesterolemią rodzinną i połączone (mieszany) hiperlipidemia (Rodzaje IIa i IIb z Fredrickson);

- W połączeniu z dietą w leczeniu pacjentów z podwyższonym stężeniem triglicerydów w surowicy (тип IV по Фредриксону) i pacjenci z disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), których leczenie dietą nie zapewnia odpowiedniego efektu;

- Aby zmniejszyć poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu, cholesterolu / LDL u pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną homozygotyczną, gdy leczenie dieta i inne niefarmakologiczne metody leczenia nie są wystarczająco skuteczne.

Schemat dawkowania

Przed powołanie pacjentów atorwastatyny należy zalecić standardową dietę zmniejszającą stężenie lipidów, które musi spełniać podczas całego okresu leczenia.

Lek może być podawany w dowolnym czasie w ciągu dnia, niezależnie od żywności lub mąka razy. Dawka wziął do poziomów referencyjnych cholesterolu LDL /, cele terapii i indywidualnego efektu. Na początku leczenia i / lub podczas atorwastatyny zwiększenie dawki nie jest konieczne w każdym 2-4 Tydzień monitorowanie stężenia lipidów w osoczu krwi i odpowiednio skorygowane dawkę.

Średnie dawki początkowej 10 mg 1 czas / dzień, a ponadto różni się od 10 mg 80 mg 1 czas, dzień /.

W pierwotnej hipercholesterolemii i hiperlipidemią mieszaną, ze zwiększeniem stężenia triglicerydów w surowicy (тип IV по Фредриксону), i kiedy disbetalipoproteinemii (тип III по Фредриксону) W większości przypadków, zalecanie dawki 10 mg 1 czas, dzień /. Zaobserwować znaczące efekty terapeutyczne, zwykle, przez 2 tygodnia, Maksymalny efekt terapeutyczny jest zwykle obserwowane po 4 tygodnia. Z długotrwałe leczenie tego efektu nie ustąpi.

W homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lek jest przepisywany w dawce 80 mg (4 Zakładka. przez 20 mg) 1 czas, dzień /.

W u pacjentów z niewydolnością nerek, nerkę stężenie atorwastatyny w osoczu nie zmienia się, przechowywany jest stopień redukcji stężenia cholesterolu LDL, Dlatego zmiana dawki nie jest wymagane.

W niewydolność wątroby należy zmniejszyć dawkę.

Stosując lek w pacjentów w podeszłym wieku różnic w bezpieczeństwie, Skuteczność i osiągnięcie terapii hipolipemizującej w porównaniu z populacją ogólną, nie jest wskazane.

Efekt uboczny

Od układu nerwowego: > 2% – bezsenność, zawroty głowy; < 2% – ból głowy, astenia, złe samopoczucie, senność, koszmary, parestezje, perifericheskaya neuropatia, amnezja, labilność emocjonalna, ataksja, Paraliż Bella, hiperkineza, migrena, depresja, gipesteziya, utrata przytomności.

Od zmysłów: < 2% – niedowidzenie, szum w uszach, suchość spojówek, ccomodation, krwawienie w siatkówce, głuchota, jaskra, parosmija, utrata smaku, zaburzenia smaku.

Układu sercowo-naczyniowego: > 2% – ból w klatce piersiowej; < 2% – bicie serca, Objawy rozszerzenia naczyń, hipotonia ortostatyczna, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie żyły, niemiarowość, angina.

Z układu krwiotwórczego: < 2% – niedokrwistość, powiększenie węzłów chłonnych, małopłytkowość.

Układ oddechowy: > 2% – zapalenie oskrzeli, katar; < 2% – zapalenie płuc, duszność, zaostrzenie astmy, krwawienia z nosa.

Z układu pokarmowego: > 2% – nudności; < 2% – zgaga, zaparcia lub biegunki, bębnica, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, zmniejszony lub zwiększony apetyt, suche usta, odbijanie, dysfagia, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie języka, erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie wątroby, želčnaâ jak, warg, wrzód dwunastnicy, zapalenie trzustki, żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia czynności wątroby, krwawienie z odbytnicy, ziemia, krovotochivosty prawo, parcie.

Na części układu mięśniowo: > 2% – artretyzm; < 2% – skurcze mięśni nóg, ʙursit, tendosynovyt, zapalenie mięśni, miopatia, artralgii, bóle mięśni, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hipertoniczność, przykurcze stawów.

Z układem moczowo-płciowego: > 2% – Zakażenia układu moczowo-płciowego, obrzęki obwodowe; < 2% – dizurija (Włącznie. thamuria, moczenie nocne, nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu, pilna potrzeba oddania moczu), jadeit, krwiomocz, krwawienie z pochwy, nefrourolitiaz, metrorragija, zapalenie najądrza, zmniejszenie libido, impotencja, zaburzenia wytrysku.

Reakcje skórne: > 2% – łysienie, dermatoxerasia, zwiększone pocenie, wyprysk, łojotok, wybroczyny, wybroczyny.

Na części układu hormonalnego: < 2% – ginekomastia, mastodinija.

Metabolizm: < 2% – przybranie na wadze, pogorszenie dny.

Reakcje alergiczne: < 2% – swędzenie, wysypka na skórze, kontaktowe zapalenie skóry, rzadko – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, nadwrażliwość, anafilaksja, rumień wielopostaciowy wysiękowy (Włącznie. Zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna martwica naskórka (Zespół Lyella).

Wyniki badań laboratoryjnych: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Wzrost CPK w surowicy, albuminuria.

Przeciwwskazania

- Czynna choroba wątroby;

- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych nieznanego pochodzenia (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z CAH);

- Niewydolność wątroby (Klasy A i B w skali Child-Pugh);

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Do 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność Lek powinien być stosowany u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem, z historią choroby wątroby, poważne zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne, niedociśnienie, ciężkie ostre infekcje (posocznica), niekontrolowana padaczka, rozległa operacja, urazy, choroby mięśni szkieletowych.

Ciąża i laktacja

Atorwastatyna jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Nieznany, czy atorwastatyna wyróżnia się z mlekiem matki. Biorąc pod uwagę potencjał działań niepożądanych u niemowląt, W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Atorwastatyna może być podawana tylko kobiety w wieku rozrodczym, jeśli prawdopodobieństwo ciąży mają bardzo niski, a pacjent poinformowany o potencjalnym ryzyku dla płodu leczenia.

Ostrzeżenia

Przed terapii atorwastatyną jest konieczne, aby spróbować uzyskać kontrolę nad hipercholesterolemii poprzez odpowiednie leczenie dietą, zwiększenie aktywności fizycznej, Utrata wagi u pacjentów otyłych oraz leczenia innych stanów. Gipoholestesterinovuyu dieta, pacjenci powinni być obserwowani w okresie leczenia.

Zastosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w celu zmniejszenia poziomu lipidów we krwi może prowadzić do zmian w biochemicznych parametrach, odzwierciedlających czynności wątroby. Czynność wątroby powinna być monitorowana przed leczeniem, przez 6 tydzień, 12 tygodni po rozpoczęciu atorwastatyny i po każdym eskalacji dawki, i okresowo, np, każdy 6 miesiąc. Może wystąpić podczas leczenia atorwastatyną zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w surowicy krwi. W takich przypadkach jest konieczne, aby monitorować stan pacjentów przed normalizacji aktywności enzymów wątrobowych. Jeśli AlAT lub ACT wartości w więcej niż 3 razy GGN, Zaleca się zmniejszenie dawki atorwastatyny lub przerwać leczenie. Czynna choroba wątroby lub utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz nieznanego pochodzenia są przeciwwskazania do atorwastatyny.

Atorwastatyna może powodować wystąpienie miopatii. Pacjenci z powszechnego bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie mięśni i / lub oznaczone wzrost CPK ma szanse na rozwój miopatii (ból i osłabienie mięśni, w połączeniu ze zwiększeniem CPK ponad 10 krotnie w porównaniu z FHG). Leczenie atorwastatyną należy przerwać w przypadku rosnącej CPK lub jeśli zostaną potwierdzone lub podejrzenia miopatii. Ryzyko miopatii podczas leczenia innymi lekami tej klasy są zwiększone, podczas gdy zastosowanie cyklosporyny, fibratov, Erytromycyna, kwas nikotynowy lub azolowe leki przeciwgrzybicze. Wiele z tych leków hamują metabolizm, pośredniczy CYP3A4, i / lub transport narkotyków. Metabolizowana przez CYP3A4 atorwastatyna. Powołanie atorwastatyny w skojarzeniu z fibratami, Erytromycyna, leki immunosupresyjne, azolowe leki przeciwgrzybicze lub niacynę w dawkach zmniejszających stężenie lipidów należy starannie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko leczenia i regularnie monitorować stan pacjentów w celu wykrycia ból lub osłabienie mięśni, Szczególnie podczas pierwszych kilku miesiącach leczenia i okresów zwiększonego dawki dowolnej formulacji. W takich sytuacjach możemy polecić okresowe oznaczanie CPK, chociaż taka kontrola nie zapobiega rozwojowi ciężkiej miopatii.

Podczas korzystania atorwastatynę, jak również inne czynniki z tej grupy, opisuje przypadki rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek, ze względu na mioglobinurią. Atorwastatyna powinna być zawieszona lub anulowana całkowicie, gdy objawy miopatii lub możliwe czynniki ryzyka rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy (np, ciężka ostrej infekcji, niedociśnienie, poważne operacje, uraz, ciężkie wymiany, endokrynologiczne i zaburzenia elektrolitowe i niekontrolowane drgawki).

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o, Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, jeśli masz niewyjaśnione bóle lub osłabienie mięśni, zwłaszcza gdy są złe samopoczucie lub gorączka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Niekorzystny wpływ atorwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych nie został zgłoszony.

Przedawkować

Leczenie: Brak swoistego antidotum, leczenie objawowe. Hemodializa nyeeffyektivyen.

Interakcje

Ryzyko miopatii podczas leczenia statyną innych leków pochodzących zwiększona, podczas gdy zastosowanie cyklosporyny, fibratov, Erytromycyna, środki przeciwgrzybicze,, należące do azoli, kwas nikotynowy.

Przy jednoczesnym spożyciu atorwastatyny i zawieszenia, zawierające wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, stężenie atorwastatyny w osoczu był zmniejszony o około 35%, lecz stopień obniżenia poziomu cholesterolu LDL nie ulega zmianie.

Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny nie wpływa na farmakokinetykę antypiryną (fenazona), Dlatego też, interakcji z innymi lekami, metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450 nie oczekuje.

Przy jednoczesnym stosowaniu stężenia atorwastatyny w kolestypolem osoczu zmniejsza się o ok 25%. Jednakże hipolipidemiczne działanie kombinacji atorwastatyny i kolestypol niż każdego leku samego.

Powtarzające dawka atorwastatyny i digoksyny 10 mg C_SS digoksyny w osoczu nie zostały zmienione. Jednakże stosowanie digoksyny w kombinacji z atorwastatyną 80 mg / dzień stężenie digoksyny zwiększyła się o około 20%. Przy stosowaniu tej kombinacji powinna monitorować stan pacjentów.

Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny i erytromycyna (500 mg 4 razy / dobę) lub klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), które hamują CYP3A4, Obserwowany wzrost stężenia w osoczu atorwastatyny.

Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny (10 mg 1 czas, dzień /) i azytromycynę (500 mg 1 czas, dzień /) Stężenie atorwastatyny w osoczu nie był zmieniony.

Atorwastatyna nie ma istotnego klinicznie wpływu na stężenie terfenadyny w osoczu krwi, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4,; Dlatego też wydaje się mało prawdopodobne, które mogą mieć istotny wpływ atorwastatyny na parametry farmakokinetyczne innych substratów CYP3A4.

Przy jednoczesnym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych i atorwastatyny, zawierający noretyndronem i etynyloestradiol, Zaobserwowano znaczny wzrost AUC noretysteronu i etynyloestradiolu około 30% i 20% odpowiednio. Efekt ten należy uwzględnić przy wyborze doustne środki antykoncepcyjne dla kobiet, Atorwastatyna poluchayushtey.

Jednoczesne stosowanie leków, zmniejszenie stężenia endogennych hormonów steroidowych (Włącznie. cymetydyna, ketokonazol, spironolakton), Zwiększa to ryzyko zmniejszenia endogenne hormony steroidowe (gdy te kombinacje wymaga uważać).

W badaniu interakcji z warfaryną, cymetydyną atorwastatyny i klinicznie znaczących interakcji znaleziono.

Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny 80 mg amlodypiny 10 farmakokinetykę atorwastatyny w mg stanie równowagi nie jest zmieniana.

Nie stwierdzono klinicznie znaczące niekorzystne oddziaływanie czynników atorwastatyny i przeciwnadciśnieniowych.

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z inhibitorami proteazy, znane jako inhibitory CYP3A4, przy wzroście stężenia w osoczu atorwastatyny.

Niezgodność farmaceutyczna nie jest znane.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchy, Chronić przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.