Aprovel

Materiał aktywny: Irbesartan
Gdy ATH: C09CA04
CCF: Antagonistów receptora angiotensyny II
Kody ICD-10 (świadectwo): I10, N08.3
Gdy CSF: 01.04.02
Producent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki Owalny, soczewkowy, biały lub prawie biały, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, poloksamerowy 188, Wodny krzemionka koloidalna, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Pigułki Owalny, soczewkowy, biały lub prawie biały, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, poloksamerowy 188, Wodny krzemionka koloidalna, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwnadciśnieniowe, specyficzny receptor antagonista angiotenzina II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 godziny po podaniu doustnym, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 nie. Przez 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. W recepcji 1 Czasy / dawkę dni 150-300 мг степень снижения АД (sistolicheskoe / diastolicheskoe) в конце междозового интервала (czyli. przez 24 h po podaniu) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (odpowiednio) больше по сравнению с плацебо.

Przyjmowanie leku w dawce 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 nie) как и прием той же дозы, razdelennoy od 2 wstęp.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 tydzień, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po spożyciu dobrze absorbowany z przewodu żołądkowo-jelitowego. C_maks ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 godzin po spożyciu. Całkowita biodostępność 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 do 600 mg; w dawkach większych niż 600 mg (w 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Dystrybucja

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_D – 53-93 l. C_SS достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 czas, dzień /. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mniej 20%).

Metabolizm

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, głównie, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Główny metabolit – ирбесартан глюкуронид (o 6%).

Odliczenie

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, odpowiednio. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 nie. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, Reszta – Calais. Mniej 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_maks ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (starszy 65 lat), niż u młodszych pacjentów (18-40 lat), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, w trakcie hemodializy, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Świadectwo

- Nadciśnienie tętnicze;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (jako część skojarzonego leczenia przeciwnadciśnieniowego).

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie, таблетку проглатывают целиком, woda pitna.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 razy / dzień, niezależnie od posiłku. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dobę. Однако у некоторых пациентов, zwłaszcza u pacjentów, hemodializa, или у пациентов в возрасте старше 75 lat, Dawka początkowa powinna być 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. przez 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dawkować 150 mg 1 czas, dzień /, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 Leczenie należy rozpocząć od dawki 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dawkować, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в Badania, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

W пациентов с нарушенной функцией почек Korekcja reżim dawkowania nie jest wymagane. Pacjent, hemodializa, Dawka początkowa powinna być 75 mg / dobę (возможно применение препарата Апровель^® в таб. przez 75 mg).

W пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Nie wymaga korekty dozowania schematu. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacjentów w wieku 75 lat начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. przez 75 mg), zwykle pacjentów w podeszłym wieku Korekcja reżim dawkowania nie jest wymagane.

Efekt uboczny

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Często (>10%), często (>1%, <10%); czasami (>0.1%,<1%); rzadko (>0.01%, <0.1%); rzadko (<0.01%; w tym pojedyncze przypadki). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), płeć, wiek, расы пациента или от продолжительности терапии.

Nadciśnienie tętnicze

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: często - zawroty głowy.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami - częstoskurcz, zaczerwienienie skóry.

Układ oddechowy: czasami – kaszel.

Z układu pokarmowego: często – nudności, wymioty; czasami – biegunka, niestrawność, zgaga.

Na części układu rozrodczego: czasami – dysfunkcję seksualną.

Z korpusu jako całości: часто – утомление; czasami – ból w klatce piersiowej.

Z badań laboratoryjnych: często – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Układu sercowo-naczyniowego: czasami – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% pacjentów (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Z badań laboratoryjnych: Często – hiperkaliemia (>5.5% mmol / l) po otrzymaniu 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pacjentów, а в группе плацебо – w 22% pacjentów.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, niż 2% pacjentów (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: często – ортостатическое головокружение, hipotonia ortostatyczna.

Na części układu mięśniowo: często – боли в мышцах и костях.

Z badań laboratoryjnych: Często – hiperkaliemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pacjentów, а в группе плацебо – w 26.3% pacjentów; często – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: rzadko – ból głowy.

Z układu pokarmowego: rzadko – disgevziya, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby.

Na części układu mięśniowo: rzadko – bóle mięśni, bóle stawów (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), drgawki.

Z układu moczowego: rzadko – zaburzenia czynności nerek (Włącznie. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Od zmysłów: rzadko – szum w uszach.

Z badań laboratoryjnych: rzadko – hiperkaliemia.

Reakcje alergiczne: rzadko – wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy.

Przeciwwskazania

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Dzieci i młodzież się 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, kardiomiopatią przerostową, degidratacii, giponatriemii, biegunka, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, leczenie moczopędne, obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hiperkaliemia, niewydolność nerek, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), ciężka niewydolność wątroby (отсутствие клинического опыта применения).

Ciąża i laktacja

Апровель^® przeciwwskazane w czasie ciąży. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy mianowania decydują kwestię zakończenia karmienia piersią, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Ostrzeżenia

Naruszenia równowagi vodno-elektrolitnogo

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, biegunka lub wymioty, ограничения поступления соли с пищей), oraz u pacjentów, hemodializa, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Nadciśnienie Renovskularnaya

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® Nie ujawniono, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pacjentów, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hiperkaliemia

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Pierwotny aldosteronizm

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ingibiruyushtie sistēmu renina-angiotensyna. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

W grupie pacjentów, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (np, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, azotemia, олигурией и в редких случаях – ostrą niewydolność nerek. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Zastosowanie w pediatrii

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, wymagają uwagi, Nie badano, Jednak, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Przedawkować

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg / dzień dla 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Objawy: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachykardia, bradykardia.

Leczenie: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Węgiel aktywowany, Posiadanie objawowym i wspomagającym leczenie. Hemodializa nyeeffyektivyen.

Interakcje

Leki moczopędne i inne leki przeciwnadciśnieniowe

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dobę) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artykuł. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dobę) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparyna

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, Surowce (Heparyna), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lit

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NLPZ

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (Włącznie. selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g / dzień) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, narkotyk, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (Włącznie. ryfampicyna), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, сухом месте при температуре ниже 30°C. Okres ważności – 3 rok.