ANVISTAT

Materiał aktywny: Atorwastatyna
Gdy ATH: C10AA05
CCF: Leki obniżające stężenie lipidów
Kody ICD-10 (świadectwo): E78.0, E78.1, E78.2
Gdy CSF: 16.01.01
Producent: Przeciwwirusowe NPO ZAO (Rosja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podłużny, z jednej strony Valium.

Substancje pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu, Kroskarmeloza sodowa, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna.

Skład błony powlekającej: gipromelloza, talk, Dwutlenek tytanu (E171).

7 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (3) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podłużny, z jednej strony Valium.

Substancje pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu, Kroskarmeloza sodowa, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna.

Skład błony powlekającej: gipromelloza, talk, Dwutlenek tytanu (E171).

7 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (3) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podłużny, z jednej strony Valium.

Substancje pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu, Kroskarmeloza sodowa, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna.

Skład błony powlekającej: gipromelloza, talk, Dwutlenek tytanu (E171).

7 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (3) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

СИНТЕТИЧЕСКИЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzym, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, w tym cholesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Niewydolność” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Zależny od dawki zmniejsza poziom cholesterolu u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią, oporne na inne leki hipolipidemiczne.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (na 30-46%), холестерина ЛПНП (na 41-61%), apolipoproteiny B (na 34-50%) i trójglicerydy (na 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Formularze rodzinna hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia, w tym pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, odpowiednio, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Absorpcja – wysoki. C_maks stężenia w osoczu uzyskuje się po 1-2 nie. Food nieco zmniejsza szybkość i czas absorpcji leku (na 25% i 9% odpowiednio), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Stężenie atorwastatyny stosowany w poniższej wieczorem, niż rano (w przybliżeniu 30%). Wykazały liniową zależność między stopniem absorpcji leku i dawki.

Biodostępność – 12%, Dostępność biologiczna aktywność hamującą wobec reduktazy HMG-CoA – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Średnia V_D – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolizm

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh i pochodne, produktów beta-oksydacji). Orto in vitro- i metabolity paragidroksilirovannye mają hamujący wpływ na HMG-CoA reduktazy, porównywalne atorwastatynę. Hamujące działanie leku z HMG-CoA reduktazy ok 70% określa aktywności krążących metabolitów.

Odliczenie

Wydalana z żółcią następujące czynności wątroby i / lub metabolizmu pozawątrobowego (To nie ulega wyraźnej recyrkulacji jelitowo). T_1/2 – 14 nie. Działanie hamujące wobec reduktazy HMG-CoA o pozostaje 20-30 h ze względu na obecność aktywnych metabolitów. Mniej 2% przez podanie dawki doustnej jest określona w moczu. Brak dźwięku podczas hemodializy.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

C_maks kobiet w górę 20%, i AUC – poniżej 10 %.

C_maks u pacjentów z marskością wątroby 16 czas, i AUC – w 11 razy większa niż normalnie.

Świadectwo

- W połączeniu z dietą celu zmniejszenia podwyższonego całkowitego poziomu cholesterolu, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozygotyczną rodzinną nie hipercholesterolemią rodzinną i połączone (mieszany) hiperlipidemia (Rodzaje IIa i IIb z Fredrickson).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), których leczenie dietą nie zapewnia odpowiedniego efektu;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, gdy leczenie dieta i inne niefarmakologiczne metody leczenia nie są wystarczająco skuteczne.

Schemat dawkowania

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, jak również w leczeniu podstawowej choroby.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Dawka początkowa wynosi 10 mg 1 czas, dzień /. Суточная доза препарата варьирует от 10 do 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 Po otrzymaniu mg 1 czas, dzień /. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (lub mniej 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (lub mniej 190 mg / dL).

W первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mieszany) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 czas, dzień /. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 tygodni i zwykle osiąga swój szczyt w 4 tydzień.

W гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dobę. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 tygodnia, следует довести ее до 40 mg / dobę. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, równy 80 mg / dobę, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

W homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią podawany w dawce 80 mg 1 czas, dzień /.

Какой-либо коррекции дозы у pacjentów niewydolność nerek nie wymagane, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

W niewydolność wątroby дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (AKT i ALT).

При использовании препарата у pacjentów w podeszłym wieku różnic w bezpieczeństwie, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, konieczne jest dostosowanie dawkowania.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® Nie należy przekraczać 10 mg.

Efekt uboczny

Często (≥1%)

CNS: bezsenność, ból głowy, Zespół asteniczny.

Z układu pokarmowego: nudności, biegunka, ból brzucha, niestrawność, bębnica, zaparcie.

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni.

Rzadziej (<1%)

CNS: złe samopoczucie, zawroty głowy, amnezja, parestezje, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Z układu pokarmowego: wymioty, anoreksja, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, холестатитческая желтуха.

Na części układu mięśniowo: ból w krzyżu, skurcze mięśni, zapalenie mięśni, miopatia, bóle mięśni, bóle stawów, raʙdomioliz.

Reakcje alergiczne: pokrzywka, swędzenie, wysypka, reakcje anafilaktyczne, wysypka pęcherzowa, полиморфная экссудативная эритема (Włącznie. Zespół Stevensa-Johnsona), Zespół Lyella (toksyczna martwica naskórka).

Z układu krwiotwórczego: małopłytkowość.

Metabolizm: Hypo- lub hiperglikemii, повышение активности сывороточной КФК.

Inny: impotencja, obrzęki obwodowe, przybranie na wadze, ból w klatce piersiowej, wtórne niewydolności nerek, łysienie, hałas w uszach, zmęczenie.

Przeciwwskazania

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z CAH) niewiadomego pochodzenia;

- Niewydolność wątroby (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Do 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

C ostrożność powinny być stosowane u pacjentów, osób nadużywających alkoholu; z oznaczeniami choroby wątroby.

Ciąża i laktacja

Анвистат^® przeciwwskazane w czasie ciąży. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Lek można przepisać kobietom w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy, jeśli prawdopodobieństwo ciąży mają bardzo niski, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Lek jest przeciwwskazany do stosowania podczas karmienia piersią. Nieznany, выводится ли препарат с грудным молоком. Biorąc pod uwagę potencjał działań niepożądanych u niemowląt, W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, które musi spełniać podczas całego okresu leczenia.

Zastosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w celu zmniejszenia poziomu lipidów we krwi może prowadzić do zmian w biochemicznych parametrach, odzwierciedlających czynności wątroby. Czynność wątroby powinna być monitorowana przed leczeniem, przez 6 tydzień, przez 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, i okresowo, np, każdy 6 miesiąc. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacjenci, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Rozpoznanie miopatii (ból i osłabienie mięśni, w połączeniu ze zwiększeniem CPK ponad 10 krotnie w porównaniu z FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, ból lub osłabienie mięśni lub wyrażona przez zwiększoną aktywność KFK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Ryzyko miopatii podczas leczenia innymi lekami tej klasy są zwiększone, podczas gdy zastosowanie cyklosporyny, fibratov, Erytromycyna, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Wiele z tych leków hamują metabolizm, опосредованный цитохромом Р450 3А4, i / lub transport narkotyków. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® w połączeniu z fibratami, Erytromycyna, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, szczególnie w pierwszych miesiącach leczenia oraz w okresie zwiększania dawki jakiegokolwiek leku. W takich sytuacjach możemy polecić okresowe oznaczanie CPK, chociaż taka kontrola nie zapobiega rozwojowi ciężkiej miopatii.

При применении препарата Анвистат^®, jak również inne czynniki z tej grupy, opisuje przypadki rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek, ze względu na mioglobinurią. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (np, ciężka ostrej infekcji, niedociśnienie, poważne operacje, uraz, ciężkie wymiany, endokrynologiczne i zaburzenia elektrolitowe i niekontrolowane drgawki).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych, nie.

Przedawkować

Leczenie: Brak swoistego antidotum; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodializa nyeeffyektivyen.

Interakcje

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (w tym erytromycyna, klarytromycyna), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. O, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (np, cyklosporyna, макролидными антибиотиками, np, эритромицином и кларитромицином, nefazodonu, азольными противогрибковыми препаратами, np, itrakonazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. O, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Jednoczesne stosowanie leków, zmniejszenie stężenia endogennych hormonów steroidowych (Włącznie. cymetydyna, ketokonazol, spironolakton), Zwiększa to ryzyko zmniejszenia endogenne hormony steroidowe (Należy zachować ostrożność).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (np, cyklosporyna) może zwiększyć biodostępność atorwastatyny.

Przy równoczesnym stosowaniu atorwastatyny i erytromycyny (500 mg 4 razy / dobę) lub klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Obserwowany wzrost stężenia w osoczu atorwastatyny.

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny (10 mg 1 czas, dzień /) i azytromycynę (500 mg 1 czas, dzień /) Stężenie atorwastatyny w osoczu nie był zmieniony.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg itrakonazolu w dawce 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 czasy.

Jednoczesne podawanie atorwastatyny z inhibitorami proteazy, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, przy wzroście stężenia w osoczu atorwastatyny (при одновременном применении с эритромицином C_maks Atorwastatyna jest zwiększona o 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg dawki diltiazem 240 mg prowadzi do zwiększonego stężenia atorwastatyny w osoczu.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (więcej 1.2 л/сут в течение 5 dni) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 czasy, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorwastatyna + его метаболитов) – w 1.3 czasy. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (np, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Jednak, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – w szczególności, антиаритмических средств III класса, np, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Badania in vitro wskazują, że, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Przy wielokrotnym stosowaniu digoksyny i atorwastatyny w dawce 10 mg równowagi stężenie digoksyny w osoczu nie ulega zmianie. Ale, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / dzień stężenie digoksyny zwiększyła się o około 20%. Chory, otrzymujących digoksynę w skojarzeniu z atorwastatyną, wymagają odpowiedniego nadzoru.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, zawiera Noretysteronu i etynyloestradiolu, Nastąpił znaczny wzrost AUC etynyloestradiolu i Noretysteronu około 30% i 20% odpowiednio. Efekt ten należy uwzględnić przy wyborze doustne środki antykoncepcyjne dla kobiet, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Ale, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Przy równoczesnym stosowaniu atorwastatyny w dawce 10 mg 1 razy dziennie i dawkę azytromycyny 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Jednak, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Niemniej jednak, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, pacjenci powinni być uważnie obserwowani.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Dlatego też, interakcji z innymi lekami, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, Chronić przed światłem, niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.