ALIMTA

Materiał aktywny: Pemetreksed
Gdy ATH: L01BA04
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Antimetaʙolit
Kody ICD-10 (świadectwo): C34, C45.0
Gdy CSF: 22.02.01
Producent: LILLY FRANCJA S.A.S. (Francja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium sporządzania roztworu do infuzji от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Substancje pomocnicze: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (aby wyregulować pH).

Butelki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, mniej, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetyka

Dystrybucja

В равновесном состоянииV_D пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolizm

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Odliczenie

Pierwszy 24 godziny po wstrzyknięciu 70-90% Lek jest wydalany przez nerki w niezmienionej. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 z osocza jest 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Świadectwo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (gruczolakorak, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Schemat dawkowania

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (gruczolakorak, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (lub równoważny) dawkować 4 mg 2 razy / dobę przez 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (z 350 mikrogramów na 1000 g, średnia 400 g) следует назначать как минимум 5 w ciągu dnia 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dawkować 1000 ug / m w czasie 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 Cykl po leczeniu. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Stół 1

^A эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, Wersja 2 (NCI 1998).

Wraz z rozwojem toksyczności hematologicznej (bez neurotoksyczność) ≥ 3 stopni (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stopni) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, na stole 2.

Stół 2

^A NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b bez neurotoksyczność

^z z wyjątkiem 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 lub 4 степени лечение необходимо отменить.

Stół 3

Лечение Алимтой^™ powinny zostać zniesione, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 lub 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stopni) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 lub 4 stopni.

Данные о повышении риска побочных эффектов у pacjentów w wieku 65 i starszych nie. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

W пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. W CC poniżej 45 ml / min применение Алимты^™ niezalecane (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby с повышением содержания билирубина более, niż 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% roztwór chlorku sodu.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) rozpuszcza się w 20 ml 0.9% roztwór chlorku sodu (bez konserwantów) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% roztwór chlorku sodu. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Niepotrzebnie. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Efekt uboczny

Skutki uboczne, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Często – ≥10%, często – ≥1% i <10%, rzadko – < 1% i ≥ 0.1%, rzadko – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Z układu krwiotwórczego: Często – leukopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), niedokrwistość (19.2%/4.2%); często – małopłytkowość.

Z układu pokarmowego: Często – nudności (39.2%/2.6%), wymioty (19.6%/2.1%), anoreksja (21.9%/1.9%), zapalenie jamy ustnej / zapalenie gardła (15.4%/1.1%), biegunka (15.2%/0.9%), zwiększenie aktywności AlAT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); często – zaparcie, ból brzucha.

Reakcje skórne: Często – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); często – swędzenie, łysienie; rzadko – rumień wielopostaciowy.

Na części obwodowego układu nerwowego: często – сенсорная или моторная невропатия.

Z układu moczowego: często – zwiększenie stężenia kreatyniny.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – częstoskurcz nadkomorowy.

Inny: Często – zmęczenie (34%/5.3%); często – gorączka, neutropenia z gorączką, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Skutki uboczne, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Często – ≥10%, często – ≥1% i <10%, rzadko – < 1% i ≥ 0.1%, rzadko – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Z układu krwiotwórczego: Często – leukopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), niedokrwistość (33%/5.6%), małopłytkowość (23.2%/5.4%).

Z układu pokarmowego: Często – nudności (82.1%/11.9%), wymioty (56.5%/10.7%), anoreksja (26.6%/2.4%), zapalenie jamy ustnej / zapalenie gardła (23.2%/3%), biegunka (16.7%/3.6%), zaparcie (21%/0.8%); często – niestrawność, zwiększenie aktywności AlAT, IS, GGT.

Reakcje skórne: Często – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), łysienie (11.9%/0%).

Na części obwodowego układu nerwowego: Często – сенсорная невропатия (10.1%/0%); często – zaburzenia smaku; rzadko – моторная невропатия.

Z układu moczowego: Często – zwiększenie stężenia kreatyniny (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); często – niewydolność nerek.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – niemiarowość.

Układ oddechowy: często – ból w klatce piersiowej.

Inny: Często – zmęczenie (47.6%/10.1%); często – zapalenie spojówek, odwodnienie, neutropenia z gorączką, zakażenie, gorączka, pokrzywka.

Dane po wprowadzeniu do obrotu

Układ oddechowy: rzadko – интерстициальные пневмониты.

Z układu pokarmowego: rzadko – kolity.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, małopłytkowość i niedokrwistość; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

W celu oceny czynności nerek i wątroby powinny być przeprowadzane okresowo analizę biochemiczną krwi.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 stopni, jak na przykład, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 stopni.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. do. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Zastosowanie w pediatrii

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Przedawkować

Objawy: возможны угнетение костного мозга, przejawia się neutropenii, małopłytkowość i niedokrwistość. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, biegunka, zapalenie błony śluzowej, wysypka.

Leczenie: objawowy, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interakcje

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro wskazują, że, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, witamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (przez 400 mg 4 razy / dobę) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) wymaga ostrożności.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 podczas 2 дней перед применением Алимты^™, dzień złożenia wniosku oraz w ciągu 2 dni po naniesieniu.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, Wszyscy pacjenci, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, dzień złożenia wniosku oraz w ciągu 2 дней после приема. Jeśli chcesz równoczesnemu podawaniu leków z grupy NLPZ, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 15 ° do 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 nie.