TARKA
Aktivt material: Trandolapril, Verapamil
Når ATH: C09BB10
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.04
Produsent: ABBOTT GmbH & Co. KG (Tyskland)
LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE
Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse 0, ugjennomsiktig, бледно-розового цвета; Innholdet i kapsler – Hvite granulater (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamilhydroklorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 caps. | |
трандолаприл | 2 mg |
verapamilhydroklorid | 180 mg |
Stoffene: granulater – maisstivelse, laktosemonohydrat, povidon (K30), natrium stearylalkohol fumarate; tabletter – mikrokrystallinsk cellulose, natriumalginat, povidon (K30), magnesiumstearat, Renset vann.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, talkum, kolloidalt silisiumdioksid, natrium docusate, Titandioksid (E171).
Sammensetningen av skall kapsler: Titandioksid (E171), jernoksid rødt fargestoff, gelatin, sodium lauryl.
5 PC. – blemmer (1) – pappesker.
5 PC. – blemmer (2) – pappesker.
5 PC. – blemmer (3) – pappesker.
5 PC. – blemmer (4) – pappesker.
7 PC. – blemmer (1) – pappesker.
7 PC. – blemmer (2) – pappesker.
7 PC. – blemmer (3) – pappesker.
7 PC. – blemmer (4) – pappesker.
10 PC. – blemmer (1) – pappesker.
10 PC. – blemmer (2) – pappesker.
10 PC. – blemmer (3) – pappesker.
10 PC. – blemmer (4) – pappesker.
14 PC. – blemmer (1) – pappesker.
14 PC. – blemmer (2) – pappesker.
14 PC. – blemmer (3) – pappesker.
14 PC. – blemmer (4) – pappesker.
Farmakologiske virkning
Kombinert blodtrykkssenkende narkotika, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzym, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, kanskje, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 Nei, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Derav, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmakokinetikk
Trandolapril
Absorpsjon
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmaks в плазме крови около 1 Nei.
Distribusjon
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% og er uavhengig av konsentrasjonen. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 Nei. При многократном применении Css Den nådde ca. 4 dag, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolisme
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmaks трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 Nei. Cmaks или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% ved konsentrasjoner 1000 нг/мл до 94% ved konsentrasjoner 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Fradrag
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 til 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 og h 24 Nei, sannsynligvis, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 år.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 år). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 ganger høyere, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 og 2 ganger henholdsvis, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Absorpsjon
Etter inntak av om 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% på grunn av uttales effekten “første pass” gjennom leveren. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Tiden for å nå Cmaks Plasma er 4-15 Nei.
Distribusjon
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dag. Bindingen til plasmaproteiner er ca. 90%.
Metabolisme
Одним из 12 metabolitter, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Fradrag
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 Nei. Det skilles ut uendret i urinen. 3-4% dose. Metabolitter utskilles i urinen – 70%, avføring – 16%.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Vitnesbyrd
— эссенциальная артериальная гипертензия (pasienter, som viser Kombinasjonsbehandling).
Doseringsregime
Stoffet tas oralt etter 1 caps. 1 gang / dag, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, drikkevann.
Bivirkning
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pasienter. Все реакции распределены по частоте >1/100, men <1/10.
Система органов | Frekvens | Bivirkninger |
Fra den sentrale og perifere nervesystemet | ofte | hodepine, svimmelhet |
Kardiovaskulære systemet | ofte | AV blokaden grad jeg |
Åndedrettssystemet | ofte | økt hoste |
Fra fordøyelsessystemet | ofte | forstoppelse |
Andre | ofte | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Åndedrettssystemet: bronkitt, tungpustethet, заложенность синусов.
Fra blodkreft system: leukopeni, nøytropeni, lymfopeni, trombocytopeni.
Metabolisme: hyperkalemi, giponatriemiya.
Fra den sentrale og perifere nervesystemet: alarm, нарушения равновесия, søvnløshet, parestesi, gipesteziya, døsighet, besvimelse, aphronia.
Fra sansene: synshemming, туман перед глазами, svimmelhet (лабиринтное), støy i ørene.
Kardiovaskulære systemet: полная AV-блокада, bradykardi, hjertebank, hypotensjon, tidevann, angina, takykardi, блокада ножек пучка Гисса, akutt hjerteinfarkt, ventrikulære premature slag, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Fra fordøyelsessystemet: sjelden – kvalme, diaré, dyspepsi, munntørrhet.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgii, mialgii, gikt (hyperurikemi).
Fra urinveiene: økt vannlating, polyuri, hematuri, proteinuri, nokturi.
Со стороны репродуктивой системы: impotens, endometriose.
Fra laboratorieparametre: повышение ЛДГ, Alkalisk fosfatase, IS, АЛТ и/или билирубина, serumkreatinin, остаточного азота мочевины.
Allergiske reaksjoner: angioødem, kløe, utslett.
Andre: brystsmerter, perifere ødemer, utmattelse.
Bivirkninger, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Kardiovaskulære systemet: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, intermitterende claudicatio, angina, arytmi, Lungeødem, takykardi, bradykardi, alvorlig hypotensjon, tidevann.
Fra den sentrale og perifere nervesystemet: akutt hjerneinfarkt, forvirring, døsighet, psykotiske symptomer, tremor, hodepine, svimmelhet, parestesi.
Fra fordøyelsessystemet: giperplaziya rett, smerte eller ubehag i magen, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, kvalme, oppkast, forstoppelse; økning i leverenzymer.
På den delen av det endokrine systemet: gynekomasti, galaktoré, hyperprolaktinemi, økt svette.
Fra urinveiene: hyppig vannlating.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: muskelsvakhet, myalgi, artralgi.
Fra sansene: системное svimmelhet.
Reproduksjonssystemet: impotens.
Hudreaksjoner: ekkymose, blåmerker, hårtap, hyperkeratosis, purpura.
Allergiske reaksjoner: overfølsomhetsreaksjoner, elveblest, kløe, erythema multiforme, makulopapuløst utslett, Stevens-Johnson syndrom, angioødem.
Andre: perifere ødemer, besvimelse, trøtthet.
Bivirkninger, которые наблюдались при применении трандолаприла
Fra fordøyelsessystemet: oppkast, vondt i magen, pankreatitt.
Andre: agranulocytose, overfølsomhetsreaksjoner, alopecia, feber, nedsatt libido.
Bivirkninger, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: forbigående cerebral sirkulasjon, hodepine.
Kardiovaskulære systemet: hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, hjerneblødning, hypotensjon.
Fra blodkreft system: pancytopeni, reduksjon av hemoglobin og hematokritt, nøytropeni, agranulocytose.
Fra fordøyelsessystemet: diaré, kvalme, ageusi, pankreatitt.
Fra urinveiene: akutt nyresvikt.
Allergiske reaksjoner: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, angioødem, utslett.
Andre: brystsmerter, hoste, hyperkalemi.
Kontra
- Kardiogent sjokk;
- Akutt hjerteinfarkt;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Akutt hjertesvikt;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradykardi;
- Alvorlig hypotensjon;
- Nedsatt nyrefunksjon (CC<30 мл/мин.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historie);
- Graviditet;
- Amming (amming);
- Barndom og oppvekst opp 18 år;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Nøye следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, nedsatt leverfunksjon og / eller nyre, systemiske sykdommer av bindevev (inkl. SLE, sklerodermi), undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, AV-блокаде jeg степени, ʙradikardii, hypotensjon, stater, ledsaget av nedgangen i Blindkopi (inkl. diaré, oppkast), bilateral nyrearteriestenose, stenose i arterien til en enslig nyre, tilstand etter nyre transplantasjon, pasienter, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodialyse, при сочетанном применении с диуретиками.
Graviditet og amming
Ikke bruk dette stoffet under graviditet og amming (amming).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Forsiktighetsregler
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (f.eks, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, språk, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (f.eks, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artikkel. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Hos pasienter med kronisk hjertesvikt, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (f.eks, после ее трансплантации) økt risiko for nedsatt nyrefunksjon, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Hos pasienter med hypertensjon, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Noen pasienter, mottar diuretika, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 h før eller 24 ч после приема верапамила.
Bruk i Pediatrics
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 år, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Overdose
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomer, forårsaket верапамила гидрохлоридом: hypotensjon, AV-blokade, bradykardi, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomer, forårsaket трандолаприлом: alvorlig hypotensjon, sjokk, stupor, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt.
Behandling: fjerning av stoffet, symptomatisk behandling. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 Nei: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Legemiddelinteraksjoner
Interaksjon, обусловленные верапамилом
In vitro studier indikerer, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Henholdsvis, mens bruken av slike midler bør ta hensyn til muligheten for interaksjon.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Forberedelse | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alfablokkere | |
Prazosin | Увеличение Cmaks prazosin (40%), Det påvirker ikke T1/2 prazosin. |
Terazosin | Увеличение AUC теразозина (24%) og Cmaks (25%). |
Antiarytmika | |
Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Kinidin | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Teofyllin | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – reduseres med 11%. |
Antiepileptika | |
Karbamazepin | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Antidepressiva | |
Imipramin | Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | Økt Cmaks gliʙurida (28%), AUC (26%). |
Противомикробные средства | |
Erytromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Cmaks (94%), biotilgjengelighet (92%) verapamil. |
Telitromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Противоопухолевые средства | |
Doxorubicin | AUC øker (89%) og Cmaks (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbiturater | |
Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – i 5 tid. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspiron | Увеличивается AUC и Cmaks буспирона в 3.4 ganger. |
Midazolam | AUC øker (i 3 ganger) og Cmaks (i 2 ganger) midazolama. |
Betablokkere | |
Metoprolol | AUC øker (32.5%) og Cmaks (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | AUC øker (65%) og Cmaks (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Hjerteglykosider | |
Digitoxine | Reduserer total clearance (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoksin. |
Digoksin | Hos friske frivillige økte Cmaks (på 45-53%), Css (på 42%) og AUC ( på 52%) digoksina. |
Histamin H2-reseptorer | |
Cimetidin | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% og 40% henholdsvis) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
Иммунологические средства | |
Ciklosporin | AUC øker, Css, Cmaks (på 45%) ciklosporin. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | AUC øker (i 2.6 tid) og Cmaks (i 4.6 tid) simvastatin. |
Serotonin reseptorantagonister | |
Almotryptan | AUC øker (20%) og Cmaks (24%) almotrïptana. |
Urikozuricheskih midler | |
Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (i 3 ganger), снижение его биодоступности (60%). |
Andre | |
Grapefruktjuice | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% og 37% henholdsvis) og Cmaks R- и S-верапамила (75% og 51% henholdsvis). T1/2 og renal clearance ble ikke endret. |
Johannesurt | Redusert AUC R- и S-верапамила (78% og 80% henholdsvis) с понижением Cmaks. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – dobbeltsyn, hodepine, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pasienter, mottar verapamil, behandling av HMG-CoA-reduktase (dvs.. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Hvis du ønsker å tildele pasienter verapamil, allerede får HMG-CoA reduktase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Denne taktikken bør følges, mens utnevnelsen av verapamil med atorvastatin.
Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin ikke metaboliseres ved innvirkning av isoenzymene CYP3A4, derfor deres interaksjon med verapamil minst sannsynlig.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kaliumsparende diuretika (inkl. spironolakton, amilorid, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, det, i sin tur, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Betingelser for tilførsel av apotek
Stoffet er utgitt under resept.
Betingelser og vilkår
Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.