Stalevo

Aktivt material: Levodopa, Entakapon, Karbidopa
Når ATH: N04BA03
CCF: Av anti-stoffet – en kombinasjon av en dopaminforløper med en perifer dopa-dekarboksylaseinhibitor og en hemmer Komt
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G20, G21
Når CSF: 02.06.01.01.02
Produsent: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt brunrød eller grårød, runde, lenticular, uten risiko, Coated kode “LCE 50” på den ene siden.

Stoffene: maisstivelse, mannitol, natriumkrysskarmellose, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, jernoksid gul, rødt jernoksid, magnesiumstearat, polysorbat 80, glyserol 85%, Renset vann, etanol 96%.

30 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Piller, belagt brunrød eller grårød, avlange-oval, lenticular, uten risiko, Coated kode “LCE 100” på den ene siden.

Stoffene: maisstivelse, mannitol, natriumkrysskarmellose, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, jernoksid gul, rødt jernoksid, magnesiumstearat, polysorbat 80, glyserol 85%, Renset vann, etanol 96%.

30 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Piller, belagt brunrød eller grårød, avlang-ellipsoidiske, lenticular, uten risiko, Coated kode “LCE 150” på den ene siden.

Stoffene: maisstivelse, mannitol, natriumkrysskarmellose, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, jernoksid gul, rødt jernoksid, magnesiumstearat, polysorbat 80, glyserol 85%, Renset vann, etanol 96%.

30 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kombinert antiparkinson narkotika, som er en kombinasjon av levodopa – metabolsk forløper for dopamin, carbidopes – aromatisk aminosyre dekarboksylasehemmer og entakapon – katekol-O-metyltransferasehemmer (Komt).

Levodopa hever dopaminnivået i hjernen. Dopamin dannes direkte fra levodopa med deltakelse av aromatisk aminosyre dekarboksylase. Den antiparkinsoneffekten av levodopa skyldes dens konvertering til dopamin direkte i sentralnervesystemet. Levodopa dekarboksyleres raskt i perifert vev, blir til dopamin, hvilken, Men, trenger ikke gjennom BBB.

Karbidopa hemmer prosessen med dekarboksylering av levodopa og dannelse av dopamin i perifert vev, som indirekte fører til en økning i mengden av levodopa, inn i CNS.

Som et resultat av hemming av dopa-dekarboksylase blir levodopa biotransformert med deltakelse av katekol-O-metyltransferase (Komt) en potensielt farlig metabolitt 3-O-metyldopa (3-UMD).

Entacapone er reversibel, spesifikk hemmer av COMT, hovedsakelig perifer handling. Entacapone bremser klaringen av levodopa fra blodomløpet, noe som fører til en økning i biotilgjengeligheten til levodopa, forlenge dens terapeutiske effekt.

Farmakokinetikk

Levodopa

Absorpsjon og distribusjon

Fort, men ikke helt (20-30% av dosen) absorberes fra mage-tarmkanalen. Spiser, rik på nøytrale aminosyrer, kan forsinke og redusere absorpsjonen.

C_maks oppnås etter inntak av 2-3 Nei. Individuell biotilgjengelighet er 15-33%.

Binder seg litt til blodplasmaproteiner (10-30%). V_d – 1.6 l / kg.

Metabolisme og utskillelse

Det metaboliseres aktivt i alle vev av dopa dekarboksylase og catechol-O-metyltransferase til dopamin, noradrenalin, epinefrin og 3-O-metyldopa. 75% av den dosen som tas tas ut i urinen i form av metabolitter innen 8 Nei. Det skilles ut uendret i urinen. (35% for 7 Nei) og avføring. Total klarering av levodopa 0.55-1.38 l / kg / t.

T_1/2 er 0.6-1.3 Nei.

Karbidopa

Absorpsjon og distribusjon

Sammenlignet med levodopa blir den absorbert og absorbert noe saktere. Farmakokinetiske data er begrenset. Binder seg til plasmaproteiner omtrent 36%.

Individuell biotilgjengelighet er 40-70%.

Blant metabolitter, skilles ut i urin, de viktigste er: alfa-metyl-3-metoksy-4-hydroksyfenylpropionsyre og alfa-metyl-3,4-dihydroksyfenylpropionsyre. T_1/2 er 2-3 Nei.

Metabolisme og utskillelse

Biotransformeres i leveren til to hovedmetabolitter, som skilles ut i urinen som glukuronider og ubundne strukturer. Uendret karbidopa på 30% utskilles i urinen. Blant metabolitter, skilles ut i urin, de viktigste er alfa-metyl-3-metoksy-4-hydroksyfenylpropionsyre og alfa-metyl-3,4-dihydroxyphenylpropionsyre. T_1/2 er 0.6-1.3 Nei.

Entakapon

Absorpsjon og distribusjon

Raskt absorbert fra tarmen. C_maks med en enkelt oral administrering oppnås gjennom 1 Nei. Individuell biotilgjengelighet er 35% (med en enkelt oral administrering 200 mg).

Binder seg til blodplasmaproteiner på 98%, hovedsakelig albuminom; i terapeutiske konsentrasjoner fortrenger ikke andre medisiner med en høy grad av kompleksdannelse fra bindingen med proteiner (inkl. warfarin, salisylsyre, fenylbutazon, diazepam). V_d – 0.27 l / kg.

Metabolisme og utskillelse

Nesten fullstendig metabolisert. Behandlet effekt “første pass” gjennom leveren, liten mengde entacapon, hvilken (E)-isomer, Det blir til (FRA)-isomer (ca 5% fra den totale mengden entacapon i blodplasma). Den viktigste metabolske veien for entacapon og dens aktive metabolitt – konjugering med glukuronsyre.

Det skilles ut i urinen på 10-20% og med avføring og galle – på 80-90%. Totalt klaring handler om 0.7 l / kg / t. T_1/2 er 0.4-0.7 Nei.

På grunn av den korte T_1/2 det er ingen sann ansamling av levodopa eller entacapon etter gjentatt administrering.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Farmakokinetiske parametere hos yngre pasienter (45-64 år) og eldre (65-75 år) aldrene er de samme.

Biotilgjengeligheten av levodopa er betydelig høyere hos kvinner. Biotilgjengeligheten av karbidopa og entakapon er ikke avhengig av kjønn på pasientene.

Entacapon metabolisme bremses hos pasienter med mild til moderat leverdysfunksjon (karakter A og B på Child-Pugh skalaen), noe som fører til en økning i konsentrasjonen av entakapon i blodplasma som i absorpsjonsfasen, og en fase eliminering.

Nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til entakapon. Farmakokinetiske studier av levodopa og karbidopa hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke utført.

Vitnesbyrd

- Parkinsons sykdom og Parkinsons syndrom (unntatt medisinsk) hvor, når bruken av en kombinasjon av levodopa og karbidopa er ineffektiv.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet, uten å dele nettbrettet i deler.

Den optimale daglige dosen bestemmes av nøye individuelt valg. Det anbefales å bruke en av de tre eksisterende typer medikamentdosering (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg eller 150/37.5/200 mg levodopa / karbidopa / entacapon). Som en enkelt dose bør bare tas 1 Kategorien. eventuell dosering. Maksimal daglig dose – 1.5 r levodopa, 2 g entakapon, 375 mg karbidopa (fyrstikker 10 Kategorien. Stål 150/37.5/200 mg).

Hvis det er nødvendig, innføring av mer levodopa redusere intervallet mellom tar stoffet og / eller overføring av pasient til behandling i en større dose av Stalevo (absolutt innenfor den anbefalte dosen).

Når mindre levodopa, deretter øke intervallet mellom tar stoffet og / eller overføring av pasienten til behandling i mindre dosering av Stalevo.

Hvis det brukes samtidig med andre legemidler Stalevo, inneholder levodopa, du bør nøye følge anbefalinger for en total daglig dose av stoffet.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ataksi, nummenhet, Trizm, latentnogo aktiveringssyndrom Horner, dyskinesi (inkludert horeimorfnye, dystoniske, og andre ufrivillige bevegelser), giperkineziya, bradikineziâ (fenomen “slå på / av”), forverring av symptomer på Parkinsons sykdom, Nictitating krampe, bruxism; døsighet, svimmelhet, hodepine, anoreksi, forvirring, søvnløshet, mareritt, hallusinasjoner, eksitasjon, angst, eufori; endringer i tenkning (inkludert paranoid tenkning og forbigående psykoser); depresjon med utvikling av suicidale tendenser eller uten; kognitiv dysfunksjon.

På den delen av organet syn: dobbeltsyn, tåkesyn, mydriasis, okulogyre kriser.

Kardiovaskulære systemet: arytmi, ortostatisk hypotensjon, arteriell hypertensjon, flebitt.

Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, bitter smak i munnen, kvalme, oppkast, siklende, dysfagi, Ikotech, smerter og ubehag i magen, forstoppelse, diaré, flatulens, brennende følelse på tungen, gastrointestinal blødning, utvikling av duodenalsår, hepatitt.

Hudreaksjoner: rødme i huden, føler hetetokter, hyperhidrose, misfarging av svette (mørkere), hårtap, erytematøst utslett eller makulopodobnye, elveblest.

Fra urinveiene: urinretensjon, urininkontinens, misfarging av urin, priapisme.

Åndedrettssystemet: brystsmerter, dyspné.

Fra blodkreft system: anemi (inkl. hemolytisk), trombocytopeni, agranulocytose.

Andre: svakhet, trøtthet, disfonija, zlokachestvennaya melanom.

Kontra

- Uttrykt human lever;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- Pheochromocytoma;

- Kombinert bruk av ikke-selektive MAO-hemmere type A og B (f.eks, phenelzine, tranylcypromin);

- Kombinert bruk med selektive hemmere av MAO type A og B;

- Malignt nevroleptikasyndrom og / eller atraumatisk akutt rabdomyolyse (inkl. historie).

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet bruk hos pasienter med alvorlig hjerte- og lungesykdom, astma, leversykdommer, nyresykdom; diabetes og andre endokrine sykdommer dekompensert, erosive og ulcerative lesjoner i den gastrointestinale traktus; kramper (historie), hjerteinfarkt (vedvarende hjertearytmi), en historie med psykose og / eller under behandlingen, depresjon med suicidale tendenser, antisosial atferd; åpenvinkelglaukom. Det må utvises forsiktighet ved samtidig bruk av Stalevo narkotika, stand til å indusere ortostatisk hypotensjon; med nevroleptika, blokiruyushtimi dopamin (spesielt dopaminantagonister D₂-reseptorer); trisykliske antidepressiva, desipramin, Maprotilin, venlafaksinom; warfarin og legemidler, metabolisert COMT (paroksetin).

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet (unntatt, når den potensielle nytten av medikamentet enn den potensielle risikoen for fosteret) og amming.

Forsiktighetsregler

Stalevo er ikke ment å eliminere ekstrapyramidale reaksjoner, indusert ved administrering av legemidler.

Før planlagt narkose stoffet kan tas før, inntil pasienten er lov oralt inntak.

I tilfelle av langtidsbehandling Stalevo krever regelmessig kontroll av leverfunksjon, blodkreft system, nyre, Cardiovascular. Styrefunksjoner i det kardiovaskulære system er nødvendig for hele perioden av den første kontrolldose.

Bruk av stoffet i åpenvinkelglaukom er bare mulig med nøye overvåking av intraokulært trykk.

Ved utskifting av Stalevo terapi levodopa + karbidopa (uten entakapon) trenger å øke dosen av levodopa.

Avskaffelse av Stalevo er treg, Om nødvendig å øke dosen av levodopa.

Terapi med Stalevo forstyrrer ikke bruken av andre antiparkinson-medisiner. Den daglige dosen med seleginin, når den tas samtidig med Stalevo, bør ikke overstige 10 mg.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Entacapone i kombinasjon med levodopa forårsaker døsighet og episodisk øyeblikkelig søvn. Det er nødvendig å nekte å kjøre bil og jobbe med maskiner og mekanismer i løpet av perioden med inntak av stoffet Stalevo.

Overdose

Symptomer: økte graden av bivirkninger.

Behandling: sykehusinnleggelse, ventrikkelskylling, administrering av aktivt kull, kontroll av luftveiene, hjerte- og urinsystemer, EKG-overvåking; om nødvendig – antiarytmisk terapi.

Pyridoksin er ineffektivt i tilfelle en overdose av Stalevo.

Legemiddelinteraksjoner

Den terapeutiske effekten av Stalevo avtar når den tas samtidig med dopaminreseptorantagonister (noen antipsykotika og antiemetika), fenytoin, papaverine.

Når Stalevo tas samtidig med jernpreparater, kan effekten av Stalevo reduseres, fordi levodopa og entacapone danner chelatkomplekser med jernioner i mage-tarmkanalen. Det er nødvendig å observere tidsintervallet i 2-3 h mellom doser Stalevo og jernholdige medikamenter.

Den terapeutiske effekten av Stalevo kan avta hos pasienter, på et proteinrikt kosthold, på grunn av den konkurrerende effekten av levodopa og noen aminosyrer.

Stalevo kompatibel med imizin og moclobemid, pyridoksinhydroklorid, diazepamom, ibuprofen.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.