Capecitabine

Når ATH:
L01BC06

Karakteristisk.

Antimetaʙolit, avledede ftorpirimidina carbamata, Molekulær vekt 359,35, oppløselighet i vann - 26 mg/ml ved 20° c.

Farmakologiske virkning.
Antitumor.

Søknad.

Mammary kreft (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Tykktarmskreft (метастазирующий).

Kontra.

Overfølsomhet (inkl. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl креатинина ниже 30 ml / min), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Restriksjoner gjelder.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, eldre eller barnas alder (til 18 år).

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet.

Kategori handlinger resultere i FDA - D. (Det er bevis på risikoen for bivirkninger av medikamenter på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko, hvis stoffet er nødvendig i livstruende situasjoner eller alvorlig sykdom, når tryggere midler skal ikke brukes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: mer enn 2% больных — утомляемость, hodepine, parestesi, svakhet, asteni, svimmelhet, smaksforstyrrelser, perifer neuropati, søvnløshet, døsighet, усиление слезоотделения, konjunktivitt, øyeirritasjon; mindre enn 2% — спутанность сознания, encefalopati, мозжечковая симптоматика (ataksi, dysartri, нарушение равновесия и координации).

Kardiovaskulære systemet (hematopoiesen, hemostase): mer enn 2% больных — анемия; mindre enn 2% больных — кардиалгия, kardiomyopati, angina, myokardiskemier, hjerteinfarkt, hjertefeil, внезапная смерть, takykardi, наджелудочковая аритмия (включая фибрилляцию предсердий), ventrikulære premature slag, Hypo- eller hypertensjon, tromboflebit, flebitt; benmargsdepresjon, pancytopeni.

Fra luftveiene: mer enn 2% больных — одышка, hoste, sår hals; sjelden - bronkospasme, dyspné, respiratorisk distress syndrom, эмболия легочных сосудов.

Fra fordøyelseskanalen: mer enn 2% больных — диарея, kvalme, oppkast, stomatitt, magesmerter, в эпигастрии, forstoppelse, anoreksi, nedsatt appetitt, dyspepsi, munntørrhet, flatulens, нарушение консистенции стула (polstrede stoler), oral candidiasis, giperʙiliruʙinemija; mindre enn 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (øsofagitt, gastritt, duodenitt, kolitt, gastrointestinal blødning). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: mer enn 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, myalgi, artralgi, nedre ryggsmerter, отек нижних конечностей.

For huden: mer enn 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (nummenhet, parestesi, pricking, hevelse, rødhet, peeling, образование волдырей и резкий болевой синдром), dermatitt, xerosis, erytematøst utslett, alopecia, kløe, очаговое шелушение, giperpigmentatsiya, поражение ногтей; mindre enn 2% больных — трещины кожи, foto, syndrom, напоминающий лучевой дерматит, onixolizis, skjørhet, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Andre: mindre enn 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (Bakteriell, вирусные и грибковые; местные и системные, dødelig), sepsis; brystsmerter, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; mer enn 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, vekttap; очень редко — стеноз слезно-носового канала, neseblødning.

Samarbeid.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Øke konsentrasjonen av fenytoin plasma. Antacida, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Kalsiumfolinat, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Overdose.

Symptomer: kvalme, oppkast, diaré, mukozit, раздражение ЖКТ и кровотечения, undertrykkelse av benmargsfunksjon.

Behandling: symptomatisk.

Dosering og administrasjons.

Inne, drikkevann, gjennom 30 min etter måltid (ikke senere enn). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², i 2 opptak (om morgenen og om kvelden), under 2 Sol. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 to ganger daglig i 2 Sol, pause 1 Sol (доцетаксел — I / инфузионно в течение 1 h dose 75 mg / m² 1 en gang hver 3 Sol).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; mer 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 og 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Forholdsregler.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (diaré, kvalme, stomatitt, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, dosereduksjon, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 раза выше верхней границы нормы; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, pitting, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (mer 10 en gang om dagen, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 og 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponent 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponent 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (alopecia, endring i smak, negle), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, angina, arytmi, kardiogent sjokk, hjerteinfarkt, hjertefeil). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Det vil forstås, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Være skeptisk oppnevne pasienter med nedsatt nyrefunksjon. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl kreatinin 30-50 ml / min) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, engasjere seg i potensielt farlige aktiviteter, krever konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Pasienter, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Forsiktighetsregler.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 til 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (mindre 500 celler 1 l) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

Samarbeid