AVANDAGLIM

Aktivt material: Glimepirid, Rosiglitazon
Når ATH: A10BD04
CCF: Perorale antidiabetika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E11
Produsent: GlaxoSmithKline (Storbritannia)

Doseringsform, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt Rosa farge, треугольные со скругленными краями, med print “GSK” på den ene side og “4/4” på den andre siden; presentasjoner – hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioksid (E171, CI77891), jernoksid rødt fargestoff (E172, Cl77491), farge jernoksid svart (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (8) – pakker papp.

Piller, Film-belagt rød farge, lenticular, треугольные со скругленными краями, med print “GSK” på den ene side og “8/4” på den andre siden; presentasjoner – hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioksid (E171, Cl77891), jernoksid rødt fargestoff (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (8) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – Rosiglitazon.

Farmakologiske virkning

Perorale antidiabetika. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, hovedsakelig, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, primært, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Takket være forskjellige, men komplementære virkningsmekanismer, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazon

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Kjente, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Derav, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Det har vist seg, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Det ble også etablert, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, det, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Foruten, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Men, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, dvs.. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 Nei. Foruten, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 fra 16 pasienter med nedsatt nyrefunksjon (KK mindre 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetikk

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / dag) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya dose (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / dag).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_maks росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorpsjon

Rosiglitazon

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg eller 8 mg er ca. 99%. FRA_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_maks (omtrent 20-28%) и увеличение Т_maks (1.75 Nei). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, vist, что значительная его часть всасывается в течение 1 timer etter administrasjon, T_maks 2-3 Nei.

Distribusjon

Rosiglitazon

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (omtrent 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 eller 2 ganger / dag.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_d er lik 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Proteinbinding – mer 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazon

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

In vitro studier har vist, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Rosiglitazon hemmer CYP2C8 moderat in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, har 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Fradrag

Rosiglitazon

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а конечный T_1/2 omtrent lik 3-4 Nei. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 eller 2 ganger / dag. Omtrent 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, omtrent 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Den endelige T_1/2 er om 130 Nei, som indikerer en svært langsom utskillelse av metabolitter. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, spesielt, hovedmetabolitten (парагидроксисульфата), концентрация которого, formodentlig, может увеличиться в 5 tid.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 Nei. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴FRA, omtrent 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Omtrent 40% введенной дозы выводится с калом, til 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (CC mindre enn 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / dag.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_maks и AUC были в 2-3 ganger høyere, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Vitnesbyrd

- Diabetes mellitus type 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, og pasienter, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Doseringsregime

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 en gang / dag med måltider.

Voksne при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / dag, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 gang / dag.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. Ved behov, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Barn opp til 18 år, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у eldre pasienter должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

I пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pasienter, которым проводится гемодиализ, Nei.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pasienter med nedsatt leverfunksjon Nei, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Bivirkning

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100 og <1/10), noen ganger (≥ 1/1000 og <1/100), sjelden (≥ 1/10 000 og <1/1000) og svært sjelden (<1/10 000), inkludert isolerte tilfeller.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, Showet, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazon

Data, oppnådd i kliniske studier

Frekvenskategorier er definert i sammenligning med hyppigheten av forekomst av bivirkninger ved behandling av placebo eller komparatormedisin, ikke absolutte verdier for disse bivirkningene, которые могут быть связанны с росиглитазоном. For doseavhengige bivirkninger gjenspeiler frekvenskategoriene den maksimale dosen av rosiglitazon. Frekvenskategorier tar ikke hensyn til andre faktorer, inkludert forskjeller i studievarighet, tidligere tilstand og grunnlinjekarakteristikker hos pasienter. Bivirkningsfrekvenskategoriene er basert på kliniske studier og gjenspeiler kanskje ikke frekvensen av bivirkninger i rutinemessig klinisk praksis..

P – rosiglitazon, M – metformin, FRA – sulfonylurea

Data, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Forekomst av sjeldne og svært sjeldne bivirkninger ble bestemt på grunnlag av post-marketing data, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, enn den sanne frekvens påvirker selv.

Allergiske reaksjoner: sjelden – anafylaktiske reaksjoner, angioødem, elveblest, utslett, kløe

Kardiovaskulære systemet: sjelden – kronisk hjertesvikt/lungeødem.

Evolusjonsrapporter om disse bivirkningene er mottatt for rosiglitazon, brukes som monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler. Kjente, at risikoen for å utvikle hjertesvikt er betydelig økt hos pasienter med diabetes mellitus sammenlignet med pasienter, de som ikke har diabetes.

Fra fordøyelsessystemet: sjeldne rapporter om unormal leverfunksjon, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, en årsakssammenheng mellom rosiglitazonbehandling og leverdysfunksjon er imidlertid ikke fastslått.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

På den delen av organet syn: sjelden – makulaødem.

Glimepirid

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, vanligvis, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Forekomst av sjeldne og svært sjeldne bivirkninger ble bestemt på grunnlag av post-marketing data, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, enn den sanne frekvens påvirker selv.

Fra blodkreft system: sjelden – trombocytopeni, leukopeni, gemoliticheskaya anemi, erytrocytopeni, granulocytopeni, agranulocytose, pancytopeni.

Metabolisme: ofte – gipoglikemiâ; sjelden – giponatriemiya.

På den delen av organet syn: sjelden – synshemming.

Возможны временные нарушения зрения, spesielt i begynnelsen av behandlingen, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme; sjelden – forhøyede leverenzymer; sjelden – gastrointestinale lidelser (oppkast, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), unormal leverfunksjon, проявляющиеся холестазом, gulsott, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, gulsott, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, inkl. глимепирид.

På den delen av huden og subkutant vev: noen ganger – аллергические или псевдоаллергические реакции (kløe, elveblest eller utslett); sjelden – allergi vaskulitt, реакции фотосенсибилизации. Легкие реакции могут развиться в серьезные, inkludert anafylaktisk sjokk. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontra

- Hjertefeil (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (ustabil angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Unormal leverfunksjon;

- Diabetes mellitus type 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktose intoleranse, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Opp til 18 år (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 år, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- samtidig administrasjon med insulin;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Graviditet og amming

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Unknown, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Forsiktighetsregler

Diabetes mellitus type 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (f.eks, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Hjerte- og karsykdommer

Rosiglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (rask og overdreven vektøkning, tungpustethet, hevelse).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funksjonsklasse i henhold til NYHA-klassifisering). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pasienter med akutt koronarsyndrom (OAKS) ikke inkludert i kliniske studier. Utnevnelsen av rosiglitazon, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, spesielt gitt økt risiko for hjertesvikt ved ACS. Rosiglitazon bør seponeres i den akutte fasen.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Unødvendig. pasienter med diabetes 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (f.eks, traumer, Kirurgisk inngrep, infeksjon) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, inkludert nyresvikt, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

I en langsiktig monoterapistudie for type 2 diabetes mellitus 2 pasienter, som ikke tidligere har fått orale hypoglykemiske legemidler, det var en økning i forekomsten av frakturer hos kvinner i rosiglitazongruppen (9.3%; 2.7 saker på 100 пациенто-лет) sammenlignet med metformingrupper (5.1%; 1.5 saken om 100 пациенто-лет) og glyburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 saken om 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, hender og føtter. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, spesielt, kvinner. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemi

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoseintoleranse

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galaktoseintoleranse, недостаточность лактазы, malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Likevel, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdose

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Symptomer: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Behandling: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Legemiddelinteraksjoner

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ikke utført.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazon

I in vitro studier har vist, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (f.eks, gemfibrozil) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (f.eks, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Derfor hos pasienter, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, inkludert metformin, glibenklamid, глимепирид и акарбозу.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dose 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) dose 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) og 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), henholdsvis, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (f.eks, flukonazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dose 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 ganger. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (f.eks, hypoglykemi), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dose 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 2 år.