АНЖЕЛИК

Aktivt material: Drospirenon, Østradiol
Når ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M81.0, M81.1, N95.1, N95,3
Når CSF: 15.11.04.01
Produsent: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt умеренно-красного (темно-розового) farger, runde, lenticular, Preget “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Stoffene: maisstivelse, modifisert maisstivelse (Stivelse 1500), laktosemonohydrat, magnesiumstearat, polyvidon (povidon) 25 000.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza (hydroksypropyl-), rødt jernoksid (E172), polyetylenglykol 6000, talkum, Titandioksid (E171), Renset vann.

28 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17β-østradiol, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, økt svette, Søvnforstyrrelser, økt nervøs irritabilitet, irritabilitet, hjertebank, kardialgija, svimmelhet, hodepine, nedsatt libido, muskel og leddsmerter); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (dvs.. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Østradiol forhindrer bentap, forårsaket av østrogenmangel, hva, hovedsakelig, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Det har blitt bevist, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Hvis du avbryter HRT nedgangen av benmasse sammenlignes med, karakteristisk for perioden umiddelbart etter menopause. Ikke vist, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

HRT har også en gunstig effekt på kollageninnholdet i huden, så vel som dens tetthet, og kan også forsinke dannelsen av rynker.

Drospirenon, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seborrhea, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, vektøkning, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Etter 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., диастолического – на 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Artikkel. и ДАД на 5.7 mm Hg. Artikkel. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Gjennom 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Observasjonelle studier antyder, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Virkningsmekanismen er uklart for date.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (kognitiv funksjon).

Farmakokinetikk

Østradiol

Absorpsjon

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Behandlet effekt “første pass” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Oral biotilgjengelighet er ca. 5% og uavhengig av matinntak. C_maks эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 pg/ml og oppnås gjennom 6-8 Nei.

Distribusjon

Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (GSPS). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_d после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 ganger høyere, чем после однократного приема, при этом C_ss Det varierer mellom 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 d.

Metabolisme

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, delvis – i tarmen, nyre, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Fradrag

Клиренс эстрадиола из сыворотки – omtrent 30 ml / min / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 ca 24 Nei.

Drospirenon

Absorpsjon

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Biotilgjengelighet er 76-85% og uavhengig av matinntak.

Distribusjon

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg C_maks i serum oppnås gjennom 1 ч и составляет около 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 omtrent 35-39 Nei. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); omtrent 3-5% – свободная фракция.

C_ss oppnås gjennom 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 ganger.

Metabolisme

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Fradrag

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / min / kg. Utskilles primært i form av metabolitter i urin og avføring i forholdet 1.2:1.4; T_1/2 omtrent 40 Nei.

Vitnesbyrd

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, økt svette), Søvnforstyrrelser, depresjon, irritabilitet, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Doseringsregime

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 Kategorien. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Tabletten svelges hel, drikker en liten mengde flytende.

Times of Day, Når en kvinne tar forberedelse, Det spiller ingen rolle, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, det må forholde seg til denne gangen og mer.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 Nei, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Bivirkning

På den delen av reproduksjonssystemet: noen ganger – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, stat, подобное синдрому предменструального напряжения; sårhet, spenning og / eller brystforstørrelse, доброкачественные образования молочных желез; sjelden – endringer i libido.

Fra fordøyelsessystemet: kanskje – dyspepsi, flatulens, kvalme, oppkast, magesmerter, gjentakelse av kolestatisk gulsott.

CNS: kanskje – hodepine, migrene, svimmelhet, humør labilitet, angst, økt nervøs irritabilitet, trøtthet, søvnløshet; sjelden – synshemming.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – cardiopalmus, hevelse, økt blodtrykk, phlebeurysm, overfladisk tromboflebitt, venoznыy trombose og tromboэmbolyya.

Hudreaksjoner: kanskje – hudutslett, kløe, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Andre: sjelden – muskelkramper, vektendring, intoleranse overfor kontaktlinser, allergiske reaksjoner.

Kontra

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (inkl. historie);

-alvorlig leversykdom;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (inkl. historie);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (inkl. historie);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Graviditet;

- Amming;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert ved graviditet og amming.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, født av kvinner, de som tok hormoner før graviditet, og teratogene effekter av hormoner i deres uformell mottakelse i de tidlige stadiene av svangerskapet.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (med unntak av metodene kalender og termisk). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, Mens ikke utelukkes graviditet.

Små mengder av kjønnshormoner kan frigjøres fra morens melk.

Forsiktighetsregler

С осторожностью следует назначать Анжелик^® med hypertensjon, medfødt hyperbilirubinemi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson og Rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, endometriose, livmorfibroider, diabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (inkludert en studie av brystkjertlene og fargemaskin studie av cervical mucus), utelukke graviditet. Foruten, bør utelukke brudd på blodet koagulasjonssystemet. Regelmessige kontroller bør gjennomføres.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) på bakgrunn av HRT. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (dypt blodåre tromboser eller lunge embolism) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (inkl. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) og alvorlig fedme. Risikoen for VTE også øker med alderen. Spørsmålet om mulige rolle åreknuter i utviklingen av VTE er diskutabel. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, store kirurgiske inngrep, skader. Avhengig av årsaken eller varigheten av immobilisering bør bestemme om suspensjon av HRT.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Fant også en økt risiko for hjerneslag. Så langt var med andre legemidler for HRT ikke gjennomført langsiktige randomiserte kontrollerte forsøk å identifisere en positiv effekt på sykelighet og dødelighet, relatert til det kardiovaskulære systemet. Derfor ukjent, om dette økt risiko for HRT, som inneholder andre typer østrogener og progestogen.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Studier har bekreftet, at tilsetning av gestagener reduserer risikoen for endometriehyperplasi og kreft.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Brystkreft kvinne, Bruk av HRT over flere år. Dette kan skyldes tidligere diagnose, biologisk effekt HRT eller en kombinasjon av begge faktorer. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (på 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (på 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Mammary kreft, oppdaget på kvinner, motta HRT, обычно носит более локализованный характер, enn hos kvinner, ее не принимавших.

HRT øker mammografisk brysttetthet, som i noen tilfeller kan ha negativ innvirkning på radiologisk påvisning av brystkreft.

På bakgrunn av sex steroider, som inkluderer midler til HRT, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Ved smerter i øvre del av magen, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Kjente, at østrogen øker galle litogennost. Noen kvinner er disponert for utviklingen av cholelithiasis i behandling med østrogen.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, så vel som med utseendet av andre symptomer - mulige forløpere til cerebralt trombotisk slag.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hypertensjon ikke installert. Kvinner, motta HRT, описано небольшое повышение АД (klinisk signifikant økning er sjelden). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Når mindre brudd på leveren, i t. Nei. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) trenger en lege, samt periodiske leverfunksjonstester. Ved forverring av leverfunksjonen bør HRT seponeres.

Med tilbakefall av kolestatisk gulsott eller kolestatisk pruritus, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, stoppe HRT umiddelbart.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. I slike tilfeller kan bruk av HRT føre til en ytterligere økning i nivået av triglyserider i blodet., som øker risikoen for akutt pankreatitt.

Selv om HRT kan påvirke eksterne insulin resistens og glukose toleranse, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Likevel, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

Noen pasienter under påvirkning av HRT kan utvikle uønskede manifestasjoner av østrogen stimulering, for eksempel unormal livmor blødning. Hyppig eller vedvarende unormal livmorblødning under behandling er en indikasjon for endometrieundersøkelse..

Hvis behandling for uregelmessige menstruasjonssykluser mislykkes, undersøkelse bør utføres for å utelukke en organisk sykdom.

Under påvirkning av østrogener kan livmorfibroider øke i størrelse.. I dette tilfellet bør behandlingen avbrytes.

Det anbefales å avslutte behandlingen i å utvikle en gjentakelse av endometriose på bakgrunn av HRT.

Hvis du mistenker at tilstedeværelsen av en prolactinoma før behandling bør slettes er en sykdom.

I noen tilfeller kan kloasma observeres, spesielt hos kvinner med en historie med kloasma under graviditet. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsi, godartet brystsvulst, bronkial astma, migrene, porfyri, otosklerose, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Å ta sexsteroider kan påvirke de biokjemiske parameterne for leverfunksjonen, Thyroid, binyrene og nyrer, på innholdet av transportproteiner i plasma, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, indikatorer på karbohydratmetabolisme, koagulasjon og fibrinolyse. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Overdrevent forbruk av alkohol under HRT kan føre til en økning i sirkulerende nivåer av østradiol.

Overdose

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, gjentatte ganger overstiger daglig terapeutisk dose, не выявлен.

Symptomer: kvalme, oppkast, vaginal blødning.

Behandling: Ingen spesifikk motgift, om nødvendig, symptomatisk terapi.

Legemiddelinteraksjoner

При длительном одновременном применении с препаратами, induciruûŝimi mikrosomale leverenzymer (f.eks, noen antikonvulsiv og anti-mikrobielle narkotika), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepin og og, а также предполагается у окскарбазепина, topiramat, felbamata og griseofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, i det minste, 4 uker etter avsluttet behandling.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) en nedgang i nivået av østradiol.

Stoffer, i stor grad avhengig av Bøyning (f.eks, paracetamol), kan øke biotilgjengeligheten av østradiol som et resultat av kompetitiv hemming av det konjugerte system under absorpsjon.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 5 år.