ТАРКА

Actief materiaal: Trandolapril, Verapamil
Wanneer ATH: C09BB10
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.04
Fabrikant: ABBOTT GmbH & Co. KG (Duitsland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules van de langdurige werking harde gelatine, grootte 0, ondoorzichtig, lichtroze; inhoud van capsules – Witte korrels (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamil hydrochloride) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

Hulpstoffen: гранул – maïszetmeel, lactosemonohydraat, povidon (K30), natrium Stearyl fumaraat; tablets – microkristallijne cellulose, natriumalginaat, povidon (K30), magnesiumstearaat, Gezuiverd water.

Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talk, colloïdaal siliciumdioxide, natriumdocusaat, Titaniumdioxide (E171).

De samenstelling van de schelp capsules: Titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide kleurstof, gelatine, sodium lauryl.

5 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
5 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
5 PC. – blaren (3) – Kartonnen dozen.
5 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
7 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
7 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
7 PC. – blaren (3) – Kartonnen dozen.
7 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
10 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
10 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
10 PC. – blaren (3) – Kartonnen dozen.
10 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (3) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.

Farmacologische werking

Gecombineerd bloeddrukverlagende medicijn, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Trandolapril

Представляет собой этиловый эфир (Voorstadium) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzym, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinine), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, misschien, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 Nee, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Verapamil

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (afterload) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Vandaar, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Farmacokinetiek

Trandolapril

Absorptie

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. T_max в плазме крови около 1 Nee.

Distributie

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. V_D трандолаприла около 18 l. T_1/2 <1 Nee. При многократном применении C_ss Het bereikte ongeveer 4 dag, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Metabolisme

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. T_max трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 Nee. C_max или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% bij concentraties 1000 нг/мл до 94% bij concentraties 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Aftrek

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 naar 4 л/ч в зависимости от дозы. При C_ss эффективный T_1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 en H 24 Nee, waarschijnlijk, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 jaar.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 jaar). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 maal hoger, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 en 2 keer respectievelijk, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Verapamil

Absorptie

После приема внутрь около 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% vanwege de uitgesproken effect “eerste pas” via de lever. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. De tijd om C te bereiken_max Plasma is 4-15 Nee.

Distributie

C_ss при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dag. De binding aan plasma-eiwitten is ongeveer 90%.

Metabolisme

Одним из 12 metabolieten, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. C_ss норверапамила и верапамила сходные.

Aftrek

T_1/2 при повторном применении равен в среднем 8 Nee. In ongewijzigde vorm verschijnt in de urine 3-4% dosis. Metabolieten worden uitgescheiden in de urine – 70%, ontlasting – 16%.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T_1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Getuigenis

— essencialnaya arteriële hypertensie (patiënten, waaruit blijkt de combinatietherapie).

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal genomen 1 caps. 1 tijd / dag, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, drinkwater.

Bijwerking

В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% patiënten. Все реакции распределены по частоте >1/100, maar <1/10.

Другие клинически значимые побочные эффекты

Het ademhalingssysteem: bronchitis, kortademigheid, заложенность синусов.

Vanaf het hematopoietische systeem: leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie.

Metabolisme: hyperkaliëmie, giponatriemiya.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: alarm, onbalans, slapeloosheid, paresthesie, gipesteziya, slaperigheid, flauwte, aphronia.

Van de zintuigen: visuele beperking, de mist voor mijn ogen, duizeligheid (лабиринтное), ruis in de oren.

Cardiovasculair systeem: volledige AV-blokada, bradycardie, hartkloppingen, hypotensie, getijden, angina, tachycardie, блокада ножек пучка Гисса, acuut myocardinfarct, ventriculaire premature slagen, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – misselijkheid, diarree, indigestie, droge mond.

Op het deel van het bewegingsapparaat: artralgii, mialgii, jicht (hyperuricemia).

Uit de urinewegen: vaak plassen, polyurie, hematurie, proteïnurie, nocturia.

Со стороны репродуктивой системы: impotentie, endometriose.

Uit de laboratoriumparameters: LDH verhoging, Alkalische fosfatase, IS, АЛТ и/или билирубина, serumcreatinine, остаточного азота мочевины.

Allergische reacties: angio-oedeem, jeuk, huiduitslag.

Ander: pijn op de borst, perifeer oedeem, vermoeibaarheid.

Bijwerkingen, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида

Cardiovasculair systeem: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicatio intermittens, angina, aritmie, longoedeem, tachycardie, bradycardie, ernstige hypotensie, getijden.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: acuut herseninfarct, verwarring, slaperigheid, psychotische symptomen, tremor, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie.

Uit het spijsverteringsstelsel: giperplaziya rechts, pijn of buikpijn, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, misselijkheid, braken, constipatie; verhoging van leverenzymen.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: gynaecomastie, galactorroe, hyperprolactinemie, verhoogde transpiratie.

Uit de urinewegen: frequent urineren.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierzwakte, spierpijn, gewrichtspijn.

Van de zintuigen: системное duizeligheid.

Voortplantingssysteem: impotentie.

Dermatologische reacties: ecchymosis, kneuzingen, haaruitval, hyperkeratose, purpura.

Allergische reacties: hypersensitiviteitsreacties, netelroos, jeuk, erythema multiforme, maculopapulaire uitslag, Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem.

Ander: perifeer oedeem, flauwte, vermoeidheid.

Bijwerkingen, которые наблюдались при применении трандолаприла

Uit het spijsverteringsstelsel: braken, buikpijn, pancreatitis.

Ander: agranulocytose, hypersensitiviteitsreacties, alopecia, koorts, verminderd libido.

Bijwerkingen, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ

CNS: transient ischemic attack, hoofdpijn.

Cardiovasculair systeem: myocardiaal infarct, hartstilstand, hersenbloeding, hypotensie.

Vanaf het hematopoietische systeem: pancytopenie, vermindering van hemoglobine en hematocriet, neutropenie, agranulocytose.

Uit het spijsverteringsstelsel: diarree, misselijkheid, ageusie, pancreatitis.

Uit de urinewegen: acuut nierfalen.

Allergische reacties: erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, angio-oedeem, huiduitslag.

Ander: pijn op de borst, hoesten, hyperkaliëmie.

Contra

- Cardiogene shock;

- Acuut myocardinfarct;

- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;

- Acuut hartfalen;

— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;

- Vыrazhennaya bradycardie;

- Ernstige hypotensie;

- Nierfunctiestoornis (CC<30 ml / min.);

— одновременное применение бета-адреноблокаторов;

— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (geschiedenis);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.

Voorzichtig следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, leverdisfunctie en / of de nieren, systemische bindweefselziekten (incl. SLE, sclerodermie), onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse, AV-blokkade I graad, ʙradikardii, hypotensie, staten, gepaard met een afname in de bcc (incl. diarree, braken), bilaterale nierarteriestenose, stenose van de slagader naar een enkele nier, toestand na niertransplantatie, patiënten, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodialyse, при сочетанном применении с диуретиками.

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik dit medicijn niet gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Waarschuwingen

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (bv, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, taal, глотки и/или гортани.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (bv, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artikel. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Bij patiënten met chronisch hartfalen, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (bv, после ее трансплантации) verhoogd risico op nierinsufficiëntie, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Bij patiënten met hypertensie, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.

Sommige patiënten, ontvangen van diuretica, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 uur voor of 24 ч после приема верапамила.

Gebruik in Pediatrics

Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 jaar, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

Overdose

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomen, veroorzaakt верапамила гидрохлоридом: hypotensie, AV блокада, bradycardie, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomen, veroorzaakt трандолаприлом: ernstige hypotensie, schok, verdoving, bradycardie, elektrolyt afwijkingen, nierfalen.

Behandeling: verwijdering van het geneesmiddel, symptomatische behandeling. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 Nee: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.

Geneesmiddelinteracties

Wisselwerking, обусловленные верапамилом

In vitro-onderzoeken aangeven dat, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectievelijk, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, dat leidt tot een toename van de concentratie ervan in het bloedplasma. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – dubbelzien, hoofdpijn, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Patiënten, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (dwz. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.

Fluvastatine, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Kaliumsparende diuretica (incl. spironolacton, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, dat, op zijn beurt, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.

НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.