Stalevo

Actief materiaal: Levodopa, Entacapone, Carbidopa
Wanneer ATH: N04BA03
CCF: Van de anti-drug – de combinatie van een precursor van dopamine remmer perifere dopa-decarboxylase inhibitor en KOMT
ICD-10 codes (getuigenis): G20, G21
Wanneer CSF: 02.06.01.01.02
Fabrikant: ORION BEDRIJF ORION PHARMA (Finland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt bruin-rood of grijs-rood, rondje, lensvormig, zonder risico, Coated code “LCE 50” aan de ene kant.

Hulpstoffen: maïszetmeel, mannitol, natriumcroscarmellose, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, geel ijzeroxide, ijzeroxide rood, magnesiumstearaat, polysorbaat 80, glycerol 85%, Gezuiverd water, ethanol 96%.

30 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
100 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Pillen, bedekt bruin-rood of grijs-rood, langwerpig-ovaal, lensvormig, zonder risico, Coated code “LCE 100” aan de ene kant.

Hulpstoffen: maïszetmeel, mannitol, natriumcroscarmellose, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, geel ijzeroxide, ijzeroxide rood, magnesiumstearaat, polysorbaat 80, glycerol 85%, Gezuiverd water, ethanol 96%.

30 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
100 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Pillen, bedekt bruin-rood of grijs-rood, langwerpig-ellipsvormige, lensvormig, zonder risico, Coated code “LCE 150” aan de ene kant.

Hulpstoffen: maïszetmeel, mannitol, natriumcroscarmellose, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, geel ijzeroxide, ijzeroxide rood, magnesiumstearaat, polysorbaat 80, glycerol 85%, Gezuiverd water, ethanol 96%.

30 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
100 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Gecombineerd antiparkinson drug, die een combinatie van levodopa – metabolische precursor van dopamine, karʙidopы – aromatisch aminozuur decarboxylaseremmer en entacapone – catechol-O-methyltransferase (KOMT).

Levodopa inhoud dopamine verhoogt in de hersenen. Dopamine is direct geproduceerd uit levodopa met aromatische aminozuur decarboxylase. Antiparkinsonwerking van levodopa gevolg van de omzetting in dopamine direct in het centrale zenuwstelsel. Levodopa wordt snel gedecarboxyleerd in perifere weefsels, draaien in dopamine, die, Echter, Het dringt niet door de BBB.

Carbidopa remt decarboxylatie van levodopa en het proces van de vorming van dopamine in perifere weefsels, die indirect leidt tot een toename van de hoeveelheid levodopa, invoeren van het CNS.

Door remming van dopa decarboxylase levodopa biotransformed met catechol-O-methyltransferase (KOMT) in potentieel gevaarlijke metaboliet 3-O-methyldopa (3-UMD).

Entakapon is omkeerbaar, de specifieke inhibitor van de omwenteling van COMT, vooral perifere acties. Entakapon vertraagt de goedkeuring van de bloedstroom van levodopa, dat leidt tot een verhoogde biologische beschikbaarheid van levodopa, uitbreiding van het therapeutische effect.

Farmacokinetiek

Levodopa

Absorptie en distributie

Snel, maar niet helemaal (20-30% van de dosis) geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Maaltijd, rijk aan tal van neutrale aminozuren, kan vertragen en verminderen de absorptie van.

C_max bereikt na inname door 2-3 Nee. Privé biologische beschikbaarheid van 15-33%.

Licht is gekoppeld aan bloedplasma-eiwitten (10-30%). V_D – 1.6 l / kg.

Metabolisme en uitscheiding

Actief gemetaboliseerd in alle weefsels met behulp van de rally-decarboksilaza en het catechol-o-methyltransferase aan dopamine, Noradrenaline, Adrenaline en 3-o-metildopa. 75% uit de dosering blijkt in de urine als metabolieten binnen 8 Nee. In ongewijzigde vorm verschijnt in de urine (35% voor 7 Nee) en faeces. De totale Goedkeuringvande levodopa 0.55-1.38 L / kg / h.

T_1/2 is 0.6-1.3 Nee.

Carbidopa

Absorptie en distributie

Vergeleken met levodopa geabsorbeerd en meer langzaam geabsorbeerd. Farmakokinetike beperkt. De plasma-eiwit door over zijn gekoppeld 36%.

Privé biologische beschikbaarheid van 40-70%.

Onder de metabolieten, toegewezen met urine, de belangrijkste zijn: alpha-methyl-3-methoxy-4-gidroksifenilpropionovaâ zuur en alpha-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaâ zuur. T_1/2 is 2-3 Nee.

Metabolisme en uitscheiding

Biotransformiroetsa in de lever aan de twee belangrijkste metabolieten, voorzien van urine als glukuronida en niet-verwante structuren. Ongewijzigde carbidopa op 30% uitgescheiden in de urine. Onder de metabolieten, èkskretiruemyh met urine, de belangrijkste daarvan zijn alpha-methyl-3-methoxy-4-gidroksifenilpropionovaâ zuur en alpha-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaâ zuur. T_1/2 is 0.6-1.3 Nee.

Entacapone

Absorptie en distributie

Snel geabsorbeerd vanuit het spijsverteringskanaal. C_max eenmalige inname wordt bereikt door 1 Nee. Privé biologische beschikbaarheid van 35% (eenmalige inname 200 mg).

Blood plasma-eiwitten op zijn gekoppeld 98%, voornamelijk aan albumine; in therapeutische concentraties niet uitsluiten voor het eiwit met andere geneesmiddelen met een hoge mate van chelatie (incl. warfarine, Salicylzuur, fenylbutazon, diazepam). V_D – 0.27 l / kg.

Metabolisme en uitscheiding

Bijna volledig gemetaboliseerd. Behandelde effect “eerste pas” via de lever, een kleine hoeveelheid èntakapona, die (E)-isomeer, Het verandert in (VAN)-isomeer (ongeveer 5% van het totale aantal èntakapona in het plasma). De hoofdroute van het metabolisme van èntakapona en zijn actieve metaboliet – vervoeging met glukuronova zuur.

Retourneren met urine voor 10-20% en uitwerpselen en gal – op 80-90%. De totale klaring is ongeveer 0.7 L / kg / h. T_1/2 is 0.4-0.7 Nee.

Als gevolg van de korte T_1/2 Wanneer reappointing de geen sprake van echte accumulatie van levodopa of èntakapona.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Farmacokinetische prestaties van jongere patiënten (45-64 jaar) en ouder (65-75 jaar) dezelfde leeftijd.

Biologische beschikbaarheid van levodopa aanzienlijk hoger voor vrouwen. Biologische beschikbaarheid van carbidopa en èntakapona is niet afhankelijk van het geslacht van patiënten.

De trage stofwisseling Èntakapona bij patiënten met milde en matig menselijke lever (klassen een en b op een schaal kind-Pugh), dat leidt tot een toename van de concentratie van èntakapona in het plasma zoals absorptie fase, en een fase eliminatie.

Nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van entacapone. Onderzoek farmacokinetiek van levodopa en carbidopa bij patiënten met de menselijke nieren werd niet uitgevoerd.

Getuigenis

De ziekte van Parkinson en de ziekte van Parkinson syndroom (behalve geneesmiddelen) waarin, Bij het gebruik van een combinatie van levodopa en carbidopa inefficiënt.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd, zonder de pillen te verdelen in onderdelen.

De optimale dagdosering van definiëren door de zorgvuldige selectie van de individuele. Wij raden u aan een van de drie bestaande soorten drug dosering gebruiken (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg of 150/37.5/200 mg levodopa/carbidopa/entakapon). Als een enkele dosis dient alleen te worden gehouden 1 tab. elke dosering. De maximale dagelijkse dosis – 1.5 (d) levodopy, 2 (d) èntakapona, 375 mg karbidopy (lucifers 10 tab. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Indien nodig, vermindert de meer levodopa het interval tussen de voorbereiding van de maaltijden en/of overdracht van de patiënt op behandeling Stalevo meer dosering (noodzakelijkerwijs binnen de aanbevolen dosis).

Als u wilt verlagen de hoeveelheid levodopa, dan verhogen het interval tussen de voorbereiding van de maaltijden en/of overdracht van de patiënt op behandeling Stalevo minder dosering.

Als gelijktijdig met Stalevo andere drugs gelden, met levodopa, U moet zorgvuldig volgen aanbevelingen voor totale dagelijkse dosis.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: ataxie, verdoving, Trizm, activering van de latente Horner syndroom, dyskinesie (inclusief horeimorfnye, Dystonische en andere onwillekeurige bewegingen), giperkineziya, bradikineziâ (het verschijnsel van “inschakelen-uitschakelen”), verslechtering van symptomen parkinsonizma, Nictitans spasme, bruxisme; slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, anorexia, verwarring, slapeloosheid, nachtmerries, hallucinaties, opwinding, angst, euforie; wijzigingen in mentaliteit (met inbegrip van de obsessieve denken en voorbijgaande psychose); depressie met zelfmoordneigingen of ontwikkeling zonder; cognitieve dysfunctie.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: diplopie, de wazig visuele perceptie, mydriasis, oculogyrische crises.

Cardiovasculair systeem: aritmie, orthostatische hypotensie, arteriële hypertensie, aderontsteking.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, bittere smaak in de mond, misselijkheid, braken, kwijlen, dysfagie, Ikotech, pijn en ongemak in de buik, constipatie, diarree, winderigheid, branderig gevoel op de tong, gastro-intestinale bloeden, de ontwikkeling van duodenale zweer, hepatitis.

Dermatologische reacties: spoelen van de huid, gevoel getijde bloed, hyperhidrose, de kleur wijzigen van zweet (donkerder maken), haaruitval, erythematous of makulopodobnye neerslag, netelroos.

Uit de urinewegen: urineretentie, urinaire incontinentie, verkleuring van de urine, priapisme.

Het ademhalingssysteem: pijn op de borst, kortademigheid.

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede (incl. hemolytische), trombocytopenie, agranulocytose.

Ander: zwakte, vermoeidheid, disfonija, Maligne melanoom.

Contra

- Uitgedrukt menselijke lever;

- Zakrыtougolynaya glaucoom;

- Feochromocytoom;

-gecombineerd gebruik met MAO-remmers unselective typen een en b (bv, fenelzine, tranylcypromine);

-gecombineerd gebruik met selectieve MAO-remmers typen een en b;

-neirolepticeski kwaadaardige syndroom en/of atraumatische acute rabdomyolyse (incl. geschiedenis).

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het geneesmiddel moet worden gebruikt bij zware cardiovasculaire en pulmonaire ziekte, astma, leverziekten, nierziekte; diabetes en andere endocriene ziekten dekompensirovannyh, erosieve en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal; krampen (geschiedenis), myocardinfarct in de geschiedenis (Sinds de voortdurende verstoringen van het hartritme), psychose in geschiedenis en/of in het verwerkingsproces, depressie met zelfmoordneigingen, asociaal gedrag; Open-glaucoom. Voorzichtigheid moet worden betracht tijdens het toepassen van Stalevo met drugs, kan veroorzaken ortostatičeskuû hypotensie; met neiroleptikami, het blokkeren van de dopamine (vooral de antagonisten van dopaminovykh D₂-receptoren); Tricyclische antidepressiva, desipramine, maprolitinom, venlafaksinom; met warfarine en drugs, metaboliziruemymi COMT (paroxetine).

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (behalve, Wanneer de potentiële positieve effecten van het nemen van de drug dan het potentiële risico voor de foetus) en het geven van borstvoeding.

Waarschuwingen

Stalevo is niet bedoeld om het elimineren van extrapiramidale reacties, veroorzaakt door de inname van geneesmiddelen.

Voordat de geplande algemene anesthesie medicatie kan worden toegepast, totdat, Terwijl de patiënt mondeling is toegestaan.

In het geval van langdurige behandeling vereist periodieke controle Stalevo lever, het hemopoietic systeem, nier, Cardiovasculaire. Controlefuncties van het cardiovasculaire systeem is vereist tijdens de duur van de initiële dosis beheer.

Drugsgebruik in open-glaucoom is alleen mogelijk met een zorgvuldige controle van de intraoculaire druk.

Bij het vervangen van Stalevo therapie levodopa + carbidopa (zonder èntakapona) te verhogen van de dosis levodopa.

Afschaffing van Stalevo besteden langzaam, Indien nodig, verhoging van de dosis levodopa.

Medicamenteuze therapie Stalevo belet niet de toepassing van andere drugs-protivoparkinsoničeskih. Dagelijkse dosis van seleginina samen met de toelating van de drug Stalevo mag niet hoger zijn dan 10 mg.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Entakapon in combinatie met levodopa leiden tot slaperigheid en occasionele instant slaap. U moet afzien van rijden en werken met machines en mechanismen tussen dosis Stalevo.

Overdose

Symptomen: ernstiger bijwerkingen.

Behandeling: ziekenhuisopname, maagspoeling, toediening van actieve kool, bewaking van respiratoire functies, cardiovasculaire en urine systemen, ECG-bewaking; indien nodig – antiaritmičeskaâ therapie.

Pyridoxine is inefficiënt wanneer overdosis Stalevo.

Geneesmiddelinteracties

Therapeutische effect van Stalevo is verminderd met de toelating dopaminovykh receptorantagonisten (Sommige neuroleptica en braakwerende drugs), fenytoïne, papaverini.

Samen met de toelating van ijzer kan verlagen de effectiviteit van Stalevo, omdat de levodopa en entakapon in de darm chelate complexen met ijzer(III) ionen vormen. U moet zich houden aan het tijdsinterval in 2-3 uur tussen de maaltijden Stalevo en ijzer.

Therapeutisch effect van Stalevo kan worden geschaad in patiënten, ontvangst had dieet, ten koste van concurrerende actie van levodopa en sommige aminozuren.

Stalevo is compatibel met imizinom en moclobemide, Pyridoxinehydrochloride, diazepamom, ibuprofen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.