Moxifloxacine

Wanneer ATH:
J01MA14

Karakteristiek.

Fluorochinolon antibacterieel middel Generatie IV. Moxifloxacinehydrochloride - geelachtige of gele kristallijne vaste stof. Het verschilt van andere fluorchinolonen aanwezigheid in de molecuulstructuur methoxygroep op positie 8 en bitsikloamina positie 7.

Farmacologische werking.
Breed-spectrum antibacteriële, bactericide.

Toepassing.

Volgens Physicians Desk Reference (2009), moxifloxacine geïndiceerd voor de behandeling van infecties, veroorzaakt door gevoelige stammen van microörganismen, volwassen patiënten (senior 18 jaar).

Ostryi baktyerialinyi sinusitis, veroorzaakt Streptokokken pneumoniae, Haemophilus influenzae of Moraxella catarrhalis.

Exacerbatie van chronische bronchitis, geassocieerd met bacteriële infectie (Streptokokken pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, methicilline Staphylococcus aureus of Moraxella catarrhalis).

Gemeenschap verworven longontsteking, veroorzaakt Streptokokken pneumoniae (incl. veroorzaakt door stammen van microorganismen met meervoudige antibioticaresistentie *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, methicilline Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumonie of Chlamydia-pneumonie.

Ongecompliceerde infecties van de huid en haar aanhangsels, veroorzaakt door methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus of Streptokokken pyogenes.

Gecompliceerde intra-abdominale infecties, waaronder polymicrobiële infecties, zoals abcesvorming, veroorzaakt Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptokokken anginosus, Streptokokken constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus is geweldig, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron of Peptostreptokokken spp.

Gecompliceerde infecties van de huid en de aanhangsels, veroorzaakt door methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae of Enterobacter cloacae.

* - Stammen met resistentie tegen meerdere antibiotica (Resistent tegen meerdere medicijnen Streptokokken pneumoniae - MDRSP), waaronder stammen, voorheen bekend als PRSP (Penicilline-resistente S. longontsteking) stammen en, resistent tegen twee of meer van de volgende antibiotica: penicilline (BMD bij ≥2 mg / ml), II generatie cefalosporinen (bv cefuroxime), makrolidы, tetracyclines en trimethoprim / sulfamethoxazol.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. andere chinolonen), Leeftijd tot 18 jaar (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld; Het zal duidelijk, dat moxifloxacine is artropathie bij jonge groeiende dieren).

Beperkingen van toepassing.

Lange QT-syndroom; ongecorrigeerde hypokaliëmie; het gelijktijdig gebruik van antiaritmica klasse IA (kinidine, prokaynamyd) of klasse III (Amiodaron, sotalol); CNS stoornissen, predispositie voor aanvallen; epilepsie; ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh klasse C).

Zwangerschap en borstvoeding.

Toepassing tijdens de zwangerschap mogelijk, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Teratogene effecten. Moxifloxacine had geen teratogeen effect bij toediening aan drachtige ratten tijdens de organogenese bij hogere doses 500 mg / kg / dag, hetgeen overeenkomt met ongeveer 0,24 MRDC (gebaseerd op de AUC waarden), maar de waargenomen afname in lichaamsgewicht van fruit en een kleine vertraging de vorming van het skelet, aangeeft foetotoxiciteit.

Bij intraveneuze toediening aan drachtige ratten, moxifloxacine in een dosis 80 mg / kg / dag (over 2 MRDC maal op basis van het lichaamsoppervlak (mg / m²) Toxiciteit werd waargenomen voor vrouwen en een minimaal effect op de foetus, het gewicht en het uiterlijk van de placenta. Met intraveneuze toediening van doses voorbij 80 mg / kg / dag werd geen teratogeen effect opgemerkt. Intraveneuze toediening aan konijnen tijdens de zwangerschap tijdens organogenese doses 20 mg / kg / dag (ruwweg identieke MRDC inname) Het resulteerde in een verminderde lichaamsgewicht en vertraagde botvorming fruit skelet. De tekenen van toxiciteit bij vrouwelijke konijnen bij deze doses waren sterfte, Abortussen, een duidelijke vermindering van de voedselinname, minder waterverbruik, gipoaktivnostь. Bewijs van teratogeniteit bij gebruik bij Cynomolgus-apen 100 mg / kg / dag (2,5 MRDC) oraal ontbrekende. De incidentie van gewichtsverlies bij pasgeboren pups nam toe met de dosis 100 mg / kg / dag. Ratten werden gedetecteerd, dat met een orale dosis 500 mg / kg / dag werden de volgende effecten waargenomen: Een lichte toename van de zwangerschapsduur, prenatale verlies, verminderde gewicht bij pasgeboren baby's, afname van de neonatale overleving. Het toxische effect van moxifloxacine op het maternale organisme kwam tot uiting wanneer de dosis tijdens de dracht aan ratten werd toegediend. 500 mg / kg / dag.

Categorie acties resulteren in FDA - C

Moxifloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.) Sinds moxifloxacine kan doordringen in de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven, en ernstige bijwerkingen bij kinderen veroorzaken, borstvoeding, zogende moeders moeten stoppen met borstvoeding of, of het gebruik van moxifloxacine (Gezien het belang van het geneesmiddel voor de moeder).

Bijwerkingen.

Tijdens klinische proeven om meer dan omvatten 9200 patiënten, die moxifloxacine binnen en / in (boven 8600 patiënten kregen in een dosis 400 mg), bekendste bijwerkingen waren mild of matige intensiteit en geen stopzetting van de behandeling niet nodig. Therapie werd stopgezet vanwege het optreden in verband met het nemen van de bijwerkingen van de medicijnen in 2,9% patiënten met inname en 6,3% patiënten, behandelde het consequent (w / w en binnenwaarts).

De volgende bijwerkingen werden beoordeeld als ten minste mogelijk gerelateerd aan de toediening van het geneesmiddel en de waargenomen bij patiënten ≥2%: misselijkheid (6%), diarree (5%), duizeligheid (2%).

Klinisch significante bijwerkingen, die zijn beoordeeld als ten minste mogelijk gerelateerd aan de toediening van het geneesmiddel en de waargenomen in <2% en ≥0,1% van de patiënten opgenomen:

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: ≥0,1% <2% - Hoofdpijn, asthenie, malaise, slapeloosheid / slaperigheid, nervositeit, alarm, tremor, duizeligheid, dysgeusie; <0,1% - ongebruikelijke dromen, wazig zicht, ažitaciâ, amblyopie, geheugenverlies, afazija, krampen, verwarring, depersonalisatie, depressie, emotionele labiliteit, hallucinaties, ongecoördineerde beweging, paresthesie, parosmija, slaapstoornissen, spraakstoornis, ageusie, schending van het denkproces, tynnyt.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): ≥0,1% <2% - Tachycardie, hartslag, vaatverwijding, QT-verlenging, leukopenie, afname van protrombine (verhoogde protrombinetijd / INR verhoging), eozinofilija, trombocythemie; <0,1% - Anemie, Boezemfibrilleren, ECG-afwijkingen, hypertensie, gipotenziya, perifeer oedeem, toenemen in protrombine (daling van de protrombinetijd / INR reductie), trombocytopenie, supraventriculaire tachycardie, vermindering thromboplastine, ventriculaire tachycardie.

Uit het spijsverteringskanaal: ≥0,1% <2% -braken, droge mond, indigestie, winderigheid, constipatie, orale candidiasis, anorexia, stomatitis, glossitis, schending van de indicatoren van de leverfunctie, het verhogen van het gamma-glutamyl; <0,1% - pseudomembraneuze colitis, dysfagie, gastritis, gastro-intestinale stoornissen, geelzucht (meestal cholestatische ), kleurverandering taal.

Met het urogenitaal systeem: ≥0,1% <2% - Vaginale candidiasis, vaginitis; <0,1% hyperurikemie, verminderde nierfunctie.

Voor de huid: ≥0,1% <2% - Huiduitslag (macula-papulaire, purpura, pustuleuze), jeuk.

Ander: ≥0,1% <2% - Allergische reacties, buikpijn, reacties op de injectieplaats (waaronder flebitis), gewrichtspijn, spierpijn, veranderingen in laboratoriumparameters (aspecifieke), Een toename in bloedconcentraties van amylase, het verhogen van het lactaat dehydrogenase, kortademigheid, Zweten, netelroos, candidiasis; <0,1% - Artritis, pijnsyndroom, incl. pijn op de borst, terug, in de benen, bekkenpijn; astma, zwelling van het gezicht, giperglikemiâ, hyperlipidemie, hypertensie, gipesteziya, fotosensitiviteitsreactie / fototoxiciteit, syncope, tendopatii.

IN post-marketing onderzoeken Het meldde de volgende bijwerkingen: anafylactische reacties, angio-oedeem (waaronder larynxoedeem), leverfalen (waaronder fatale gevallen), hepatitis (meestal cholestatische), fotosensitiviteitsreactie / fototoxiciteit, psychotische reacties, Stevens-Johnson-syndroom, peesruptuur, toxische epidermale necrolyse, en ventriculaire tachycardie (waaronder zeer zeldzame gevallen van hartstilstand en twist van punten meestal bij patiënten met ernstige gelijktijdige symptomen proaritmische).

Samenwerking.

Er waren geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van moxifloxacine volgende geneesmiddelen: itraconazol, theofylline, warfarine, Digoxine, orale anticonceptiva. Had geen significant effect op de farmacokinetiek van moxifloxacine itraconazol, theofylline, warfarine, Digoxine, probenecide, morfine, ranitidine, calcium (als aanvulling op de voeding). Maagzuurremmers en ijzer gereedschap de biologische beschikbaarheid van moxifloxacine aanzienlijk verminderen (evenals andere chinolonen).

In klinische studies met 24 gezonde vrijwilligers vonden geen significante geneesmiddel interactie tussen moxifloxacine en R- of S-isomeren van warfarine (in aanwezigheid van moxifloxacine werden waargenomen veranderingen in protrombinetijd). Zoals gerapporteerd, dat bepaalde chinolonen toegenomen antistollingseffect van warfarine of derivaten daarvan, patiënten, nemen zowel warfarine en quinolonen moeten worden gecontroleerd protrombinetijd en andere stollingsparameters.

Volgens farmacokinetische onderzoeksgegevens en, ontvangen in vitro, moxifloxacine remt cytochroom P450 iso-enzymen niet - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Het wijst op een lage waarschijnlijkheid van verandering van de metabole klaring van geneesmiddelen, gemetaboliseerd met deelname van deze iso-enzymen (bijvoorbeeld midazolam, cyclosporine, warfarine, theofylline).

Hoewel het gebruik van corticosteroïden verhoogt het risico op tenosynovitis of ruptuur.

Antacida, sucralfaat, metaalkationen, multivitaminen, etc.. kunnen de absorptie van quinolonen verminderen door de vorming van chelaatcomplexen, Het resulteerde in significant verminderde plasmaconcentratie chinolonen. In farmacokinetische studies 12 gezonde vrijwilligers werd aangetoond, dat een enkele orale dosis moxifloxacine 400 mg 2 h naar, gelijktijdig of door 4 h na inname van aluminium / magnesiumbevattende antacida (900 mg aluminiumhydroxide en 600 mg magnesiumhydroxide eenmaal oraal) Het leidde tot lagere waarden voor de AUC moxifloxacine 26%, 60% en 23%, respectievelijk. Tegelijkertijd nemen moxifloxacine en ijzersulfaat (100 mg 1 eenmaal per dag gedurende twee dagen) AUC- en Cmax-waarden_max moxifloxacine daalden 39% en 59%, respectievelijk. Moxifloxacine moet ten minste via de mond worden ingenomen 4 h ervoor of erna 8 h na inname van magnesium- of aluminium-bevattende antacida, sucralfaat, metaalkationen, bv, klier, multivitaminen, met zink.

Farmaceutische interactie. Gezien de beperkte informatie over de compatibiliteit van moxifloxacine in de vorm van een oplossing voor / met andere medicijnen voor de aan / in de, Er mag geen gelijktijdige infusie. Moxifloxacine oplossing is geschikt voor de volgende oplossingen: 0,9% sodium chloride, 1M natriumchloride, 5% dextrose, Water voor injectie, 10% dextrose, gewoon met zich meebrengt Ringer Lactaat.

Overdose.

Een enkele dosis innemen tot 2,8 d is niet in verband gebracht met ernstige bijwerkingen.

Behandeling Acute overdosis: maagspoeling en het gebruik van actieve kool wordt aanbevolen alleen bij een overdosis inname, adequate hydratatie, ECG monitoring (in verband met de mogelijkheid van lange QT), simptomaticheskaya therapie. Over 3 en 9% dosis moxifloxacine, en 2 en 4,5% zijn glucuronide wordt verwijderd door langdurige ambulante peritoneale dialyse en hemodialyse.

Doseren en Administratie.

Binnen, I / (infusie over 60 m), 400 mg 1 eenmaal per dag. De behandelingsduur is afhankelijk van indicatie voor.

Oudere patiënten, patiënten met milde leverdisfunctie (Kind Pugh Klasse A) en secundaire (Child Pugh klasse B) strengheid, evenals bij patiënten met een verminderde nierfunctie (incl. In ernstig nierfalen met een creatinineklaring Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), incl. op hemodialyse en continue ambulante peritoneale dialyse verlengd, Het wijzigen van de dosering is niet vereist.

Voorzorgsmaatregelen.

Tegen de achtergrond van moxifloxacine kan het QT-interval verlengen, Daarom moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij zijn patiënten, tegelijkertijd die andere geneesmiddelen, Ook het verlengen van de QT-interval (cisapride, Erythromycine, neuroleptica, tricyclische antidepressiva), tk. additief effect kan niet worden uitgesloten.

Wees op uw hoede benoemd op de achtergrond antiaritmica klasse IA (kinidine, prokaynamyd) of klasse III (Amiodaron, sotalol).

Vanwege beperkte klinische gegevens, het gebruik van moxifloxacine bij patiënten met klinisch significante bradycardie en tekenen van acute myocardiale ischemie, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiënten is. De mate van verlenging van het QT-interval kan worden vergroot met toenemende concentratie van de stof en een toename infusiesnelheid / introductie, dus je moet de aanbevolen dosis en het tijdstip van toediening niet overschrijden. QT-verlenging kan leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, inclusief twist van punten. Er waren geen gemelde gevallen van ziekte of sterfte, geassocieerd met QT-verlenging in gecontroleerde klinische studies bij gebruik van meer dan moxifloxacine 9200 patiënten (inclusief 223 patiënten met hypokaliëmie in het begin van de behandeling), en geen toename in mortaliteit 18 th. patiënten, rekening moxifloxacine, tijdens de post-marketing studies zonder controle van ECG.

Het gebruik van quinolonen vanwege het mogelijke risico van aanvallen, en andere aandoeningen van het zenuwstelsel (duizeligheid, verwarring, tremor, hallucinaties, depressie en zelden zelfmoordgedachten of -acties). Deze reacties worden waargenomen na de eerste dosis. Bij dergelijke reacties, moxifloxacine moet worden gestaakt. Evenals bij andere chinolonen, moxifloxacine moeten met voorzichtigheid worden gebruikt in de aanwezigheid of vermoede CNS stoornissen (incl. uitgesproken cerebrale arteriosclerose, epilepsie) of als er andere factoren, predisponeren voor aanvallen of verlaging convulsiedrempel.

Het gemelde gevallen van ernstige anafylactische reacties bij het nemen van medicijnen voor patiënten, het nemen van chinolonen, waaronder moxifloxacine. In sommige gevallen worden deze reacties gepaard met cardiale collapse, verlies van bewustzijn, zwijm, zwelling van het gezicht of de keel, kortademigheid, krapivnicej, zudom. Bij anafylactische reacties vereisen onmiddellijke toediening van epinefrine. Wanneer een huiduitslag of andere tekenen van overgevoeligheidsreacties behandeling met moxifloxacine dient te worden gestaakt en houd (indien nodig) gepaste reanimatie.

Het is belangrijk om rekening te houden met de mogelijkheid van pseudomembraneuze colitis, Als de inname van antibiotica bij patiënten lijken diarree. Behandeling antibacteriële middelen leidt tot wijziging van de normale darmflora, en kan leiden tot een toegenomen groei van clostridia. Als de diagnose 'pseudomembraneuze colitis' geschikte therapie moet beginnen.

De therapie fluoroquinolones, incl. moxifloxacine, mogelijke ontwikkeling van tendinitis en peesruptuur (Achilles en andere). In postmarketing gemeld surveillance een verhoogd risico bij patiënten, die gelijktijdig corticosteroïden, vooral in de leeftijd van 60 jaar. Daarom is de verschijning van pijn, ontsteking, of scheuren van een pees ontvangen moxifloxacine moet worden gestaakt. Het zal duidelijk, dat pezen scheuren kunnen optreden tijdens of na de behandeling met chinolonen (ook als moxifloxacine).

Waarschuwingen.

Vóór de behandeling moet worden uitgevoerd passende proeven om micro-organismen te identificeren, oorzaak ziekte, en evaluatie van de gevoeligheid voor moxifloxacine. Moxifloxacine therapie kan voordat de resultaten van deze tests worden gestart. Wanneer de testresultaten zal bekend worden, adequate therapie moet worden voortgezet.

Samenwerking