LIPRIMAR

Actief materiaal: Atorvastatine
Wanneer ATH: C10AA05
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Wanneer CSF: 01.12.11.03
Fabrikant: GOEDECKE GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated wit, elliptische, Gegraveerd “10” enerzijds en “PD 155” – ander; van presentaties – ядро белого цвета.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, Croscarmellosenatrium, polysorbaat-80, giproloza, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide, talk), simethiconemulsie (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinezuur, water), candelilawas.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, elliptische, Gegraveerd “20” enerzijds en “PD 156” – ander; van presentaties – ядро белого цвета.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, Croscarmellosenatrium, polysorbaat-80, giproloza, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide, talk), simethiconemulsie (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinezuur, water), candelilawas.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, elliptische, Gegraveerd “40” enerzijds en “PD 157” – ander; van presentaties – ядро белого цвета.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, Croscarmellosenatrium, polysorbaat-80, giproloza, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide, talk), simethiconemulsie (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinezuur, water), candelilawas.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, elliptische, Gegraveerd “80” enerzijds en “PD 158” – ander; van presentaties – ядро белого цвета.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, Croscarmellosenatrium, polysorbaat-80, giproloza, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide, talk), simethiconemulsie (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinezuur, water).

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, inclusief cholesterol.

Bij patiënten met homozygote en heterozygote familiaire hypercholesterolemie, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL en apolipoproteïne B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, XC-LDL – op 41-61%, apo-V – op 34-50% en TG – op 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, niet-familiale vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, incl. bij patiënten met niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, XC-LDL, XC-VLDL, apo-V, TG en HDL-C en verhoogt HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% en 37-55% respectievelijk.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – op 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, mannen en vrouwen, пациентов в возрасте младше и старше 65 jaar).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, bereikt door middel van 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 jaar in plaats van verwacht 5 jaar.

Atorvastatine verminderde de ontwikkeling van de volgende complicaties aanzienlijk:

Er was geen significante vermindering van de totale en cardiovasculaire mortaliteit., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с suikerziekte 2 type (KAARTEN) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Atherosclerose

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (OMKERING) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) sinds de start van de studie is geweest 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Gebleken, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, vergeleken met placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 in de placebogroep).

Hemorragische beroerte

Patiënten, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 tegen 311) или ИБС (123 tegen 204) была меньше, dan in de controlegroep.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/dag en 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmacokinetiek

Absorptie

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_max bereikt door 1-2 Nee. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. De absolute biologische beschikbaarheid van atorvastatine is ongeveer 14%, en systeem biobeschikbaarheid remming van activiteit tegen g-KOA-reduktaza-over 30%. Lage biobeschikbaarheid van het systeem als gevolg van presistemnym metabolisme in de gastro-INTESTINALE mucosa en/of “eerste pas” via de lever. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% en 9% respectievelijk (zoals blijkt uit de resultaten van het bepalen van C_max en AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Ondanks, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_max en AUC door ongeveer 30%), dan na het nemen van in de ochtend, afname van LDL-C is niet afhankelijk van het tijdstip van de dag, waarin het medicijn wordt ingenomen.

Distributie

Gemiddeld V_D Atorvastatine is ongeveer 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, dwz. atorvastatine dringt niet goed door in erytrocyten.

Metabolisme

Atorvastatine wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot ortho- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, vergelijkbaar met die van atorvastatine. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. De resultaten van in vitro studies suggereren, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, wat een remmer is van dit iso-enzym.

In vitro studies hebben ook aangetoond, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Aftrek

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, hoofdzakelijk, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatine is niet onderworpen aan uitgesproken als kishechno-pechenocna recycling). T_1/2 gaat over 14 Nee, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Leeftijd

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) hoger (C_max over 40%, AUC voor ca. 30%), dan bij jongvolwassenen. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_max over 20% hoger, а AUC на 10% onder) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Nierfalen

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Leverfalen

Concentraties van Atorvastatine aanzienlijk verhoogt (C_max en AUC ongeveer 16 en 11 keer respectievelijk) bij patiënten met alcoholische levercirrose (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Getuigenis

-primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire hypercholesterolemie en niet-familie (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (gemengd) hyperlipidemie (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (als aanvulling op dieet);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – ouder dan 55 jaar, Nicotineverslaving, arteriële hypertensie, suikerziekte, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, genetische aanleg, incl. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, myocardiaal infarct, beroerte, rehospitalization voor angina en de noodzaak van revascularisatie.

Doseringsschema

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Dosis varieert van 10 mg 80 mg 1 tijd / dag, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, doelen van therapie en individueel effect. De maximale dosering – 80 mg 1 tijd / dag.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Een T primaire hypercholesterolemie en gecombineerd (gemengd) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® is 10 mg 1 tijd / dag. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 weken en piekt meestal binnen 4 weken. При длительном лечении эффект сохраняется.

Een T гомозиготной семейной гиперхолестеринемии het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 80 mg 1 tijd / dag (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Een T leverinsufficiëntie дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Verminderde nierfunctie не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Bij de toepassing van het geneesmiddel in oudere patiënten veiligheidsverschillen, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Indien nodig, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® niet meer dan 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

EEN. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Verenigde Staten

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (of <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / l (of <190 mg / dL).

Bijwerking

Липримар^® het algemeen goed verdragen. Bijwerkingen, doorgaans, licht en van voorbijgaande aard.

Meest voorkomende bijwerkingen (≥1%)

CNS: slapeloosheid, hoofdpijn, asthenic syndroom.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, diarree, buikpijn, indigestie, constipatie, winderigheid.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen (≤1%)

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: malaise, duizeligheid, geheugenverlies, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, gipesteziya.

Uit het spijsverteringsstelsel: braken, anorexia, hepatitis, pancreatitis, cholestatische geelzucht.

Op het deel van het bewegingsapparaat: rugpijn, spierkrampen, myositis, myopathie, artralgii, raʙdomioliz.

Allergische reacties: netelroos, jeuk, huiduitslag, anafylactische reacties, bulleuze huiduitslag, erythema multiforme exsudatieve, toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell), kwaadaardige exsudatief erythema (Stevens-Johnson-syndroom).

Metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Vanaf het hematopoietische systeem: trombocytopenie.

Ander: impotentie, perifeer oedeem, Gewichtstoename, pijn op de borst, secundair nierfalen, alopecia, ruis in de oren, vermoeidheid.

Een oorzakelijk verband met het innemen van het geneesmiddel is niet voor alle bovengenoemde reacties vastgesteld..

Contra

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (meer dan 3 ten opzichte van de VGN) van onbekende oorsprong;

- Tot 18 jaar (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

C voorzichtigheid следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Zwangerschap en borstvoeding

Липримар^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Vrouwen in de reproductieve leeftijd tijdens de behandeling moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Als de kans op zwangerschap ze zeer laag, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Onbekend, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Gezien de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen, als het medicijn tijdens de borstvoeding moet worden gebruikt, moet de borstvoeding worden stopgezet.

Waarschuwingen

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (meer dan 3 ten opzichte van de VGN) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (meer dan 3 ten opzichte van de VGN) наблюдалось у 0.7% patiënten, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% en 2.3% respectievelijk. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Vóór het begin, door middel van 6 weken en 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Patiënten, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Myopathie diagnose (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 in vergelijking met VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, spierpijn of -zwakte en/of een uitgesproken toename van de CPK-activiteit. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Het risico op myopathie bij de behandeling van andere geneesmiddelen in deze klasse nam toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibraten, Erythromycine, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (meer 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Veel van deze medicijnen remmen de stofwisseling, CYP3A4 gemedieerd, en/of vervoer van medicijnen. Bekend, что изофермент цитохрома CYP3A4 – belangrijkste iso-enzym van de lever, betrokken bij de biotransformatie van atorvastatine. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Erythromycine, immunosuppressiva, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens perioden van verhoging van de dosis van een geneesmiddel. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. In dergelijke situaties kan een periodieke bepaling van de CPK-activiteit worden aanbevolen., хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Patiënten moeten gewaarschuwd worden dat, dat ze onmiddellijk uw arts raadplegen moeten wanneer u onverklaarbare pijn of zwakte in de spieren ziet, vooral als ze gepaard gaan met malaise of koorts.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties, niet beschikbaar.

Overdose

Behandeling: indien nodig, symptomatische therapie. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibraten, Erythromycine, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (bv, cyclosporine) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Dus, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 tijden.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (door 500 mg 4 maal / dag) of claritromycine (door 500 mg 2 maal / dag), die CYP3A4 remmen, een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma werd waargenomen.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, bekend als CYP3A4-remmers, ging gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dosis 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidine

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itraconazol

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (meer 1.2 l per dag) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (bv, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antacida

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, met magnesium- en aluminiumhydroxiden, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Daarom interacties met andere medicijnen, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, niet verwacht.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxine

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dosis 10 mg Steady-state plasmaconcentraties van digoxine veranderden niet. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dosis 80 mg/dag nam de concentratie digoxine toe met ongeveer 20%. Patiënten, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, vereist klinische controle.

Azithromycin

При одновременном применении Липримара^® dosis 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Orale anticonceptiva

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, met norethisteron en ethinylestradiol, er was een significante toename van de AUC van norethisteron en ethinylestradiol met ongeveer 30% en 20% respectievelijk. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw., получающей Липримар^®.

Terfenadin

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarine

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipine

При одновременном применении Липримара^® dosis 80 mg en amlodipine in een dosis 10 mg atorvastatine farmacokinetiek bij steady state veranderde niet.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet bij temperaturen van maximaal 25 ° C worden bewaard, buiten het bereik van kinderen. Houdbaarheid – 3 jaar.