Kaletra

Actief materiaal: Lopinavir, Ritonavir
Wanneer ATH: J05AE
CCF: Viricide, actief tegen hiv
ICD-10 codes (getuigenis): B24
Wanneer CSF: 09.01.04.02
Fabrikant: Abbott Laboratories Ltd. (Groot Brittanië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated van rode kleur, Ovaal, met een ontarmd handelsbord van het bedrijf Ebbot en “Al”.

Hulpstoffen: Kopovidon K28, sorbitan, colloïdaal siliciumdioxide; 2 laag (natrium Stearyl fumaraat, colloïdaal siliciumdioxide).

De samenstelling van de bekledingsfilm: Opadry Dye Red (gipromelloza 6 MPA, Titaniumdioxide, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, talk, colloïdaal siliciumdioxide, macrogol 3350, De kleurstof van ijzeroxide (E172), polysorbaat 80.

120 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Capsules zachte gelatine, oranje, Ovaal, met een ebbotbedrijf handelsbord van zwarte inkt en “RK”; inhoud van capsules – Transparante vloeistof zonder externe deeltjes.

Hulpstoffen: oliezuur, propyleenglycol, Macrogolen glicerilgidroksistearat, Gezuiverd water.

De samenstelling van het omhulsel: gelatine, Een mengsel van sorbitol en glycerol is watervrij, Titaniumdioxide, kleurstof zonnegeel, De triglyceriden zijn medium -chain, lecithine, Zwarte inkt, Gezuiverd water.

90 PC. – plastic flessen (2) – packs karton.

Orale oplossing Licht geel of geel, duidelijk.

Hulpstoffen: Macrogolen glicerilgidroksistearat, sodium chloride, natriumcitraat, natriumsaccharine, acesulfaam kalium, Citroenzuur watervrij, ethanol, propyleenglycol, levomenthol, povidon K-30, glycerol, Maïssiroop met een hoog fructose -gehalte, Magnasvit -smaak 110 (2X), menthol olie, vanillesmaak, Het smaakadditief wordt gesynthetiseerd, Gezuiverd water.

60 ml – Barnsteenpolyethyleneter (5) compleet met dispensers (5 PC.) – packs karton.

Farmacologische werking

Gecombineerd antivirale drug.

Lopinavir – proteaseinhibitor voor HIV-1 en HIV-2. HIV-protease-inhibitie voorkomt dat de synthese van virale eiwitten, die leidt tot de vorming van onvolwassen en niet in staat tot infectie van het virus.

Ritonavir – Aspartil-protease remmer HIV-1 en HIV-2, Actieve peptidhematica. Remming van HIV-protease voorkomt de GAP-gag-pol van de communicatie van polyproteïne, die ook leidt tot de vorming van onvolwassen en niet in staat tot infectie van het virus. Ritonavir heeft een selectieve affiniteit met de hiv -prothese en toont een lichte activiteit met betrekking tot menselijke aspartilprothese. Remt het metabolisme van lopinavir in de lever gemedieerd door het CYP3A4 -isoenzym, wat leidt tot een toename van de concentratie lopinavir in bloedplasma.

Weerstand

De ontwikkeling van resistentie tegen lopinavir/ritonavir werd bestudeerd zoals bij patiënten, niet eerder antiretrovirale therapie ontvangen (Doe dat), Dus bij patiënten, Eerder ARVT ontvangen (incl. proteaseremmers toegediend krijgen.).

In klinische studies van de antivirale activiteit van lopinavir/ritonavir bij hiv-geïnfecteerde volwassenen en kinderen, geen arvt ontvangen, Er is geen enkele mutatie ontdekt, geassocieerd met een afname van de gevoeligheid en de ontwikkeling van weerstand tegen lopinavir.

Hier is de II -fase van klinische studies van de geneesmiddelencaletra tussen 227 HIV-geïnfecteerde patiënten, die hebben ontvangen en niet eerder ontvangen, in 4 van 23 Patiënten met virologische inefficiëntie van therapie (RNA HIV>400 kopieën/ml) een afname van de gevoeligheid voor lopinavir door 12-100 Weken van therapie caletra; 3 van 4 Patiënten ontvingen eerder één proteaseremmer (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 van 4 patiënten – Meerdere therapie voor proteasenremmers (indinavir, saquinavir, ritonavir). Alles 4 De patiënt had, tenminste, 4 mutaties, geassocieerd met resistentie tegen proteaseremmers vóór het begin van de therapie door Caletro. Verdere toename van de virale belasting werd geassocieerd met de komst van extra mutaties, geassocieerd met de ontwikkeling van resistentie tegen proteaseremmers. Maar, Deze gegevens zijn niet voldoende om mutaties te identificeren, Verantwoordelijk voor de ontwikkeling van weerstand tegen Ritonavir.

Kruisweerstand

Er is niet genoeg informatie over de ontwikkeling van kruisresistentie tijdens de therapie met Lopinavir/Ritonavir.

In de studie bestudeerde in vitro de activiteit van lopinavir met betrekking tot 112 klinische stammen, toegewezen bij patiënten, waarin het HIV -RNA -niveau overschreed 1000 kopieën/ml, Ondanks de therapie met een of meer proteasenremmers. De volgende mutaties van het HIV -protease -gen werden geïdentificeerd, die in vitro werden geassocieerd met een afname van de gevoeligheid voor lopinavir: L10f/i/r/v, K20M/R, L24i, M46i/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71i/l/t/v, V82a/f/t, I84v, L90m.

De klinische waarde van een afname van de gevoeligheid voor lopinavir in vitro werd bestudeerd op basis van virologische respons op therapie met lopinavir/ritonavir, afhankelijk van het oorspronkelijke genotype en fenotype van het virus 56 Patiënten met HIV -RNA hierboven 1000 kopieën/ml, die de therapie ontving met niet -lfinavir, indinavirom, Saquinavir of Ritonavir (Onderzoek M98-957). In deze studie over een gerandomiseerd schema werden patiënten voorgeschreven door lopinavir/ritonavir in een van de twee doses in combinatie met efavirenz en nucleosideremmers van reverse transcriptase. Voor het begin van de EU -therapie₅₀ (concentratie, nodig om replicatie te onderdrukken 50% Virus) Lopinavira in relatie tot 56 De virusstammen waren binnen 0.5-96 Eenmaal boven de EU₅₀ Voor een wildtype virus. In 55% (31/56) virusstammen bepaalde een afname van de gevoeligheid voor lopinavir in meer dan 4 tijden, In dit geval is de gemiddelde afname van de gevoeligheid voor lopinavir tussen 31 deformatie – in 27.9 tijden.

Door 48 Weken na het begin van de therapie met Lopinavir/Ritonavir, Efavirenz en nucleosideremmers van reverse transcriptase -concentratie van HIV Ru die naar voren renden/ml werden bepaald in 93% (25/27), 73% (11/15) en 25% (2/8) patiënten, waarin de initiële gevoeligheid voor lopinavir werd verminderd met ≤10 keer, 10-40 eenmaal en ≥40 keer respectievelijk. In deze groepen was de concentratie RNA -hiv ≤50 kopieën/ml u 81% (22/27), 60% (9/15) en 25% (2/8) patiënten, respectievelijk.

Behalve, De concentratie HIV -RNA in plasma was ≤400 kopieën/ml u 91% (21/23) patiënten, waarin de eerste virussensstammen eerder waren 5 mutaties, geassocieerd met weerstand tegen proteaseremmers. IN 13 van 23 Gevallen van mutatie werden bepaald in de bepalingen 82, 84 en / of 90. De concentratie van RNA HIV ≤400 kopieën/ml werd waargenomen in 63% (17/27) patiënten, waarin de eerste virussensstammen 6 of meer mutaties, incl. In de bepalingen 82, 84 en 90.

Maar, Voor identificatie van mutaties, geassocieerd met weerstand tegen Lopinavir, Aanvullende studies zijn nodig.

Farmacokinetiek

Farmacokinetische studies van lopinavir in combinatie met ritonavir bij gezonde vrijwilligers en bij HIV-geïnfecteerde patiënten hebben geen significante verschillen aangetoond tussen deze twee groepen.

Lopinavir is bijna volledig gemetaboliseerd onder de werking van CYP3A isoenzymen. Ritonavir remt het metabolisme van lopinavir en veroorzaakt een toename van zijn concentratie in het bloedplasma.

Bij het gebruik van Lopinavir/ritonavir in een dosis 400/100 mg 2 Tijden/dag medium c_ss Lopinavira bij plasma bij hiv-geïnfecteerde patiënten in 15-20 keer het ritonavir in de dosis 600 mg 2 maal / dag.

EC₅₀ Lopinavira in vitro ongeveer in 10 Eenmaal lager dan zo'n ritonavir. Dus, De antivirale activiteit van de combinatie van lopinavir en ritonavir wordt bepaald door Lopinavir.

Absorptie

Bij hiv-positieve patiënten, die Lopinavir/Ritonavir in de dosis ontving 400/100 M 2 Tijden/dag tijdens de maaltijden tijdens 3 weken, gemiddelde C_max bedroeg 9,8 ± 3,7 μg/ml en werd ongeveer bereikt door 4 h na toediening.

Gemiddelde drempelconcentratie (In de ochtend voordat u de volgende dosis neemt) In evenwicht bedroeg het gemiddeld 7,1 ± 2,9 μg/ml, een C_min – 5.5± 2,7 mkg / ml.

Auc lopinavira tijdens 12 H was een gemiddelde van 92,6 ± 36,7 μg/ml x H/ml. De absolute biologische beschikbaarheid van lopinavir in combinatie met ritonavir is niet vastgesteld. Bij het nemen van een lopinavir/ritonavir na het eten (500 kcal, 25% vet) In de vorm van capsules of een oplossing van de concentratie van lopinavir waren vergelijkbaar. Bij het nemen van een oplossing van Lopinavir/ritonavir op een lege maag, medium AUC en C_max Lopinavira waren aan 22% onder, dan bij het nemen van capsules.

Capsules en een oplossing van lopinavir/ritonavir zijn bio -equivalent na het eten (Matig vet voedsel). Een -tijd receptie van lopinavir/ritonavir in de dosis 400/100 Mg in de vorm van capsules tijdens het eten met matig vetgehalte (500-682 kcal, 23-25% caloriegehalte vanwege vet) vergezeld van een toename van AUC en C_max Lopinavira gemiddeld op 48 en 23% respectievelijk, vergeleken met die bij het aannemen van een lege maag. Bij gebruik van een oplossing van lopinavir/ritonavir voor orale toediening, de overeenkomstige toename in AUC en C_max Lopinavira verzonnen 80 en 54%. Bij het nemen van een lopinavir/ritonavir met vet voedsel (872 kcal, 56% caloriegehalte vanwege vet) AUC и C_max Lopinavira nam toe 97 en 43% (capsules) en 130 en 56% (oplossing) Vergeleken met die bij het nemen van het medicijn op een lege maag.

Om de biologische beschikbaarheid te vergroten en de variabiliteit van de farmacokinetiek te minimaliseren, Capsules en een oplossing van lopinavir/ritonavir moeten tijdens de maaltijd worden genomen.

Met een enkele ontvangst van lopinavir/ritonavir -tabletten in de dosis 400/100 Mg met voedsel AUC en C_max Aanzienlijk veranderde niet in vergelijking met die bij het nemen van het medicijn op een lege maag. AUC neemt toe bij het nemen van tabletten samen met voedsel met matig vetgehalte (500-682 kcal, 23-25% caloriegehalte vanwege vet) en hoge vetgehalte (872 kcal, 56% caloriegehalte vanwege vet) op 26.9% en 18.9% respectievelijk, vergeleken met het aannemen van een lege maag. C_max stijgt met 17.6% Bij het nemen van tabletten met matig vet voedsel, Het hoge vetgehalte in voedsel verandert aanzienlijk C_max. Daarom kunnen lopinavir/ritonavir -tabletten worden gebruikt, ongeacht de maaltijden.

Distributie

Wanneer c_ss In bloedplasma, lopinavir ongeveer op 98-99% bindt aan eiwitten. Lopinavir bindt zoals alpha₁-zuur glycoproteïne (Aag), Dus met albumine, maar heeft een hogere affiniteit voor AAG. In een staat van stabiel evenwicht blijft de verbinding met de eiwitten constant met concentraties, die in het bloed worden geïnstalleerd na het nemen van het medicijn bij de dosis 400/100 mg 2 maal / dag, en verschilt niet in gezonde vrijwilligers en hiv-geïnfecteerd.

Metabolisme

Lopinavir wordt voornamelijk onderworpen aan intensief oxidatief metabolisme met de deelname van het P450 -cytochrome systeem van hepatocyten bijna uitsluitend onder invloed van het CYP3A4 -isoenzyme. Ritonavir is een krachtige CYP3A4 -remmer en voorkomt het metabolisme van Lopinavir, die zorgt voor een toename van de concentratie lopinavir in bloedplasma. In bloedplasma, niet minder 13 oxidatieve metabolieten van lopinavir. Belangrijkste metabolieten, met antivirale activiteit, zijn 4-ox- en 4 hydroxymetaboliet isomere paren. Na een enkelvoudige dosis 400/100 MG Lopinavira / Ritonavira, Mechen ¹⁴S-Lopinavir, 89% Plasma -radioactiviteit werd geassocieerd met een ongewijzigd medicijn. De concentratie van lopinavir voordat de volgende dosis in de loop van de tijd wordt gebruikt, neemt af en stabiliseerde tijdens 10-16 dagen.

Aftrek

Na een enkele ontvangst van lopinavir/ritonavir in de dosis 400/100 mg na 8 Ongeveer 10,4 ± 2,3% van de geaccepteerde dosis lopinavir wordt gedetecteerd in de urine en 82,6 ± 2,5% van de dosis wordt gevonden in ontlasting, Bovendien is de ongewijzigde lopinavir respectievelijk 2.2% en 19.8%. Na herhaaldelijk receptie minder, dan 3% Doses lopinavir worden ongewijzigd uitgescheiden door de nieren. Lopinavira -klaring wanneer orale toediening 5,98 ± 5,75 l/h is.

Toepassing 1 tijd / dag

Farmacokinetiek lopinated/ritonavira bij de acceptatie 1 Eenmaal/dag werd bestudeerd bij met HIV geïnfecteerde patiënten, niet eerder ontvangen arvt. Lopinavir/ritonavir bij de dosis 800/200 Mg werd voorgeschreven in combinatie met emricitabine in de dosis 200 Mg en Tenofovir DF in de dosis 300 mg. Alle gebruikte medicijnen 1 tijd / dag. Bij het gebruik van Lopinavir/ritonavir in een dosis 800/200 mg 1 eenmaal/dag tijdens de maaltijd tijdens 4 weken C_max Lopinavira werd ongeveer door 6 h na de ontvangst en bedroeg een gemiddelde van 11,8 ± 3,7 μg/ml. Drempelconcentratie in evenwicht (Voordat u de ochtenddosis neemt) bedroeg een gemiddelde van 3,2 ± 2,1 μg/ml, een C_min Binnen het doseringsinterval – 1.7± 1,6 mkg / ml. AUC Lopinavira overdag was een gemiddelde van 154,1 ± 61,4 μg x H/ml.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Op leeftijd, Over seksuele en raciale overbodig van verschillen in farmacokinetiek bij volwassen patiënten, nee. Farmacokinetiek van Lopinavir oudere patiënten Ik heb niet onderzocht.

Farmacokinetiek van een oplossing van lopinavir/ritonavir voor orale toediening 300/75 mg / m² 2 keer per dag en 230/57.5 mg / m² 2 Tijden/dag bestudeerd 53 kinderen oud 6 Maanden voor 12 jaar. Bij de toepassing van de drug in één dosis 230/57.5 mg / m² 2 tijd/dag zonder niet -proterantie en in een dosis 300/75 mg / m² 2 Tijden/dag met niet -punrapine, was de concentratie lopinavir in plasma vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten, die Lopinavir/Ritonavir in de dosis ontving 400/100 mg 2 maal / dag (Zonder niet -aangedreven). Pharmacokineco lopinated/ritonavira bij de acceptatie 1 Eenmaal/dag bij kinderen werden niet geëvalueerd.

Evenwicht AUC, C_max en C_min Lopinavira bedroeg respectievelijk 72,6 ± 31,1 μg x H/ml, 8.2± 2,9 en 3,4 ± 2,1 μg/ml na het gebruik van lopinavir/ritonavir in de dosis 230/57.5 mg / m² 2 Tijd/dag zonder niet -proterantie (n = 12), En na het gebruik van het medicijn bij de dosis 300/75 mg / m² 2 Tijd/dag met niet -aangedreven (n = 12) – 85/8± 36/9 μg × H/ml, 10Respectievelijk ± 3,3 en 3,6 ± 3,5 μg/ml.

Lopinavir farmacokinetiek bij patiënten met nierfalen Ik heb niet onderzocht. Maar in verband daarmee, dat de nierklaring van Lopinavira onbeduidend is, Er mag niet worden verwacht dat het de algemene goedkeuring van het medicijn vermindert met nierfalen.

Lopinavir wordt gemetaboliseerd en voornamelijk door de lever uitgeput. Met herhaald gebruik van lopinavir/ritonavir in de dosis 400/100 mg 2 Tijden/dag bij patiënten, geïnfecteerd HIV- en hepatitis C -virus, van milde of gematigde verminderde leverfunctie De toename van AUC en C noteerde_max Lopineren 30 en 20%, respectievelijk, Vergeleken met die bij met HIV geïnfecteerde patiënten met een normale leverfunctie. De binding van een lopinavir met plasma -eiwitten bij patiënten met een milde of matige verminderde leverfunctie was iets lager dan, dan patiënten in de controlegroep (99.09 en 99.31% respectievelijk). Lopinavir farmacokinetiek is niet bestudeerd bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie.

Getuigenis

Verworven immuundeficiëntiesyndroom (HIV-infectie), in een combinatietherapie:

- bij volwassenen en kinderen van kinderen 3 en oudere (tablets, capsules, drank);

- bij kinderen van kinderen 6 Maanden (drank).

Doseringsschema

De tabletten moeten oraal worden ingenomen, ongeacht de maaltijd: geheel doorgeslikt, Ze kunnen niet worden gekauwd of gebroken.

Capsules en een oplossing voor orale toediening moeten worden genomen tijdens voedsel.

Dosis tabel met verschillende vormen van het medicijncaletra voor volwassenen

In Kinderen met lichaamsgewicht ≥40 kg (of met lichaamsoppervlak >1.3 m²) Caletra -tabletten worden in de dosis gebruikt 400/100 mg (2 tab.) 2 maal / dag. In Kinderen met lichaamsgewicht ≤40 kg (of met lichaamsoppervlak <1.3 m²) Het wordt aanbevolen om een ​​oplossing van een kaletra te gebruiken voor orale administratie.

De aanbevolen dosis van een oplossing van een kaletra voor orale administratie Kinderen in de leeftijd 6 Maanden voor 12 jaren met lichaamsgewicht van 7 naar 15 kg is 12/3 mg / kg; gewicht van 15 naar 40 kg De aanbevolen dosis is 10/2.5 mg / kg (equivalent 230/57.5 mg / m²). Maximale dosis bij Kinderen met lichaamsgewicht ≥ 40 kg niet meer dan 400/100 mg (5 ml van een oplossing van een kaletr voor orale toediening). Het geneesmiddel wordt voorgeschreven 2 keer / dag tijdens de maaltijd.

De berekeningstabel van de dosis van een oplossing van de caletra voor orale toediening, afhankelijk van het lichaamsgewicht van het kind.

*De dosis wordt geselecteerd, rekening houdend met de inhoud van de lopinavir in de oplossing Lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

**bij kinderen van kinderen 12 Jaren, doseringsaanbevelingen komen daarmee overeen bij volwassenen.

Het gebruik van caletra 1 Tijd/dag bij kinderen werd niet bestudeerd.

Aanbevelingen voor het doseren van een oplossing van een Kaletra -oplossing voor orale toediening op basis van het lichaamsoppervlak (m²)

In Kinderen in de leeftijd 6 Maanden voor 12 jaar De aanbevolen dosis van een oplossing van een Kaletra -oplossing voor orale toediening is 230/57.5 mg / m² 2 keer / dag tijdens de maaltijd. De maximale dosering – 400/100 mg 2 maal / dag.

* Het gebied van het oppervlak van het lichaam (BSA) kan worden berekend door de volgende formule: WSA (m²)de vierkantswortel van = (Groei in cm x lichaamsgewicht in kg/3600).

Voor sommige kinderen, het tegelijk, het kan nodig zijn om de dosis eerder te verhogen 300/75 mg / m². De dosis wordt gemeten met behulp van een gekalibreerde spuit (dispenser).

Soputstvuyushtaya therapie

In Volwassen Het gebruik van tablets, Capsules en een oplossing voor het nemen van de caletra in combinatie met omeprazol en radiiet vereist geen dosiscorrectie.

In combinatie met Efavirenz, nevirapine, amprenavir, Nelfinavir caletra -tabletten kunnen in een dosis worden gebruikt 400/100 mg (2 tab.) 2 tijden/dag zonder dosiscorrectie.

Als het verondersteld wordt de gevoeligheid voor Lopinavir te verminderen (Gebaseerd op een anamnesis of laboratoriumgegevens), vervolgens, met gelijktijdig gebruik met Efavirenz of Nevyrapin, een toename van de dosis van het medicijn eerder 533/133 mg (4 caps. of 6.5 ml orale oplossing).

Met gelijktijdig gebruik met Efavirenz, nevirapine, amprenavir, Nelfinavir caletra mag niet worden voorgeschreven 1 tijd / dag.

Als u op kinderen van 6 Maanden voor 12 jaar gewicht van 7 naar 15 kg Het wordt verondersteld de gevoeligheid voor Lopinavir te verminderen (Gebaseerd op een anamnesis of laboratoriumgegevens), vervolgens, met gelijktijdig gebruik met Efavirenz of Nevyrapin, een toename van de dosis van de oplossing voor orale toediening aan 13/3.25 mg / kg 2 maal / dag; gewicht van 15 naar 45 kg Het wordt aanbevolen om de dosis van het medicijn tot 11/2,75 mg/kg te verhogen 2 maal / dag; met lichaamsgewicht ≥ 45 kg De maximale dosis van het medicijn mag niet hoger zijn dan 533/133 mg / kg 2 maal / dag.

De dosisberekeningstabel voor een oplossing van de caletra voor orale toediening afhankelijk van het lichaamsgewicht bij het gebruik van het medicijn in combinatie met Efwirenz of Nevyrapin bij kinderen.

*De dosis wordt geselecteerd, rekening houdend met de inhoud van de lopinavir in de oplossing Lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

** bij kinderen van kinderen 12 Jaren, doseringsaanbevelingen komen daarmee overeen bij volwassenen.

Bijwerking

Meestal bij patiënten, Lopinavir/ritonavir accepteren, Diarye van milde en matige ernst werd waargenomen.

Meer dan 2% Volwassen patiënten merkten de volgende matig uitgesproken en ernstige bijwerkingen op.

Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, diarree, dysfagie, indigestie, winderigheid, braken, misselijkheid.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: slapeloosheid, hoofdpijn, depressie, paresthesie.

Cardiovasculair systeem: arteriële hypertensie, vasculaire aandoeningen.

Het ademhalingssysteem: bronchitis.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: Mannelijk hypogonadisme, amenorrhea.

Metabolisme: anorexia, gewichtsverlies.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: verminderd libido.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: lipodystrofie, huiduitslag.

Ander: asthenie, koorts, rillingen.

Bijwerkingen, minder waargenomen dan in 2% Volwassen patiënten (De verbinding met het gebruik van het medicijn dat caletra is vastgesteld).

Uit het spijsverteringsstelsel: gastritis, gastro-enteritis, gemorragicheskiy colitis, constipatie, scatacratia, boeren, pancreatitis, parodontitis, Sialadenit, stomatitis, droge mond, kholangit, cholecystitis, esophagitis, enteritis, enterocolitis, ulceratieve stomatitis, hepatitis, gepatomegaliya, Vetafzettingen in de lever, lever tederheid, geelzucht.

Het ademhalingssysteem: kortademigheid, toegenomen hoest, longoedeem, rhinitis, sinusitis, keelholteontsteking, bronchiale astma.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, dyskinesie, beroerte, migraine, smaakstoornissen, Stoornissen van denkprocessen, geheugenverlies, apathie, ataxie, slaapstoornissen, neuropathieën, nervositeit, perifere neuritis, slaperigheid, krampen, tremor, emotionele labiliteit, encefalopathie, ažitaciâ, verwarring, alarm, extrapiramidale syndroom, Bell's verlamming, Muscle hypertoniciteit.

Cardiovasculair systeem: phlebeurysm, vasculitis, boezemfibrilleren, orthostatische hypotensie, diepe veneuze trombose, tromboflebit, myocardiaal infarct, hartkloppingen; geïsoleerde gevallen – ʙradiaritmija.

Van de zintuigen: wazig zicht, otitis media, ruis in de oren.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: gipotireoz, suikerziekte, Syndroom van Cushing, gynaecomastie, borstvergroting.

Uit de urinewegen: nefrourolitiaz, jade.

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, artrose, pijn in de rug, osteonecrose, Veranderingen in de gewrichten, spierzwakte.

Metabolisme: blies, Lactaatacidose, degidratatsiya, toegenomen eetlust, Lichaamsgewicht neemt toe, zwaarlijvigheid.

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede, leukopenie, lymfadenopathie, neutropenie.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: abnormale ejaculatie, impotentie.

Dermatologische reacties: acne, goedaardige neoplasmata van de huid, Veranderingen in de structuur van de nagels, Veranderingen in de kleur van de huid, huidzweren, jeuk, Zweten, maculopapulaire uitslag, seborrhea, xerosis, furunculose, eczeem, exfoliatieve dermatitis, alopecia, striae; geïsoleerde gevallen – erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom.

Uit de laboratoriumparameters: Verhoogd glucosegehalte, totaal cholesterol, triglyceriden, bilirubine, urinezuur in bloedplasma, Verbetering van de activiteit van AST, GOLD, GGT, Amylase, afname van het gehalte van anorganische fosfor.

Ander: allergische reacties, malaise, pijn op de borst, zagrudinne pijn, griepachtige symptomen, zwelling van het gezicht, Algemeen en perifeer oedeem, bacteriële infectie, virale infecties, cyste.

Profiel van bijwerkingen van Kinderen in de leeftijd 6 Maanden voor 12 jaar was vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Meestal was er een uitslag, dysgeusie, braken en diarree.

Uit de laboratoriumparameters: Verhoog de inhoud van de algemene bilirubine, IS, GOLD, totaal cholesterol, Amylase, Verhoog of afname van het natriumgehalte.

Vanaf het hematopoietische systeem: trombocytopenie, neutropenie.

Contra

- Ernstige mate van leverfalen;

- Gelijktijdig gebruik met astemizole, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloidami sporыnьi (incl. ergotamine, digidroergotamin, ergometrine, metylegommetine), lovastatine, simvastatine, St. John's Wort, rifampicine, voriconazol;

- Kinderen tot de leeftijd van 6 Maanden (voor drank);

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (voor capsules en tabletten);

- Verhoogde gevoeligheid voor Lopinavir, ritonavir en andere componenten van het medicijn.

VAN voorzichtigheid Het medicijn moet worden gebruikt voor virale hepatitis B en C, cirrhosis, milde tot matige leverinsufficiëntie, Verbetering van het niveau van leverzymen, Hemofilie A en B, dyslipidemie (incl. NCEP, hypertriglyceridemie), bij oudere patiënten (senior 65 jaar).

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

Waarschuwingen

GCS

Systemische corticosteroïde effecten, met inbegrip van het syndroom van Cushing en onderdrukking van korst napochechnikov, werden beschreven met het gelijktijdige gebruik van een kaletra met intranasale en inhalatie fluticazon propionaat. De ontwikkeling van vergelijkbare symptomen bij het gewrichtsgebruik van caletra met andere inhalatie GKS, die op dezelfde manier worden gemetaboliseerd als Fluticason, Zoals budesonide, kan niet worden uitgesloten. Bijzonder voorzichtigheid moet worden waargenomen bij het gebruik van een caletra met enige inhalatie of inatrazale CC. Het is raadzaam om de mogelijkheid te overwegen om een ​​andere GK's aan te stellen, vooral indien nodig bij langdurige behandeling.

Fondsen, Verbetering van de erectiele functie

Bijzonder voorzichtigheid moet worden waargenomen met het gebruik van sildenafil, Tadalafila of Vardenafil bij patiënten, Caletra nemen, Omdat met het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen een significante toename van hun concentratie in het bloedplasma en de ontwikkeling van bijwerkingen mogelijk is (incl. hypotensie, langdurige erectie).

Abnormale leverfunctie

Lopinavir/ritonavir voornamelijk gemetaboliseerd in de lever. In dit opzicht moet voorzichtigheid worden waargenomen bij het voorschrijven van dit medicijn aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Het gebruik van caletra werd niet bestudeerd bij patiënten met een ernstige leverfunctie. Farmacokinetische gegevens geven aan, dat bij HIV-positieve patiënten met HCV-infectie en een milde of matige verminderde leverfunctie, een toename van de concentratie lopinavir in plasma mogelijk is 30%, evenals een afname van de binding met plasma -eiwitten. In aanwezigheid van hepatitis B of C of een significante toename van de activiteit van aminotransferasen vóór de behandeling, verhoogt het risico op verdere toename. In de klinische praktijk worden gevallen van verminderde leverfunctie geregistreerd, incl. fataal. Meestal werden ze waargenomen bij patiënten met progressieve HIV -infectie en gelijktijdige chronische hepatitis of cirrose, verschillende medicijnen ontvangen. De verbinding van dergelijke gevallen met therapie is niet vastgesteld. In dergelijke situaties is het raadzaam om vaker de activiteit van AST te beheersen, Alt vooral in de eerste maanden na het recept van het medicijn.

Diabetes / hyperglikemie

In het proces van postmarketingobservatie bij HIV-geïnfecteerde patiënten, het ontvangen van proteasenremmers, Gevallen van ontwikkeling en decompensatie van diabetes en hyperglykemie werden geregistreerd. In sommige gevallen moesten insuline- of orale hypoglycemische middelen worden voorgeschreven (of verhoog hun doses). Soms ontwikkelde diabetische ketoacidose zich. Bij sommige patiënten bleef hyperglykemie na de afschaffing van de proteaseremmer. Rapporten over deze gevallen zijn vrijwillig ontvangen, Daarom is het niet mogelijk om hun frequentie en verbinding te evalueren met behulp van proteaseremmers.

Pancreatitis

Patiënten, Caletra ontvangen, De ontwikkeling van pancreatitis werd waargenomen, incl. tegen de achtergrond van uitgesproken hypertriglyceridemie. Gevallen met overlijden zijn geregistreerd. De verbinding van dit ongewenste fenomeen met behulp van het caletra is niet tot stand gebracht, Niettemin, Een significante toename van het niveau van triglyceriden is een risicofactor voor de ontwikkeling van pancreatitis. Bij patiënten met progressieve HIV -infectie is het risico op het ontwikkelen van hypertriglyceridemie en pancreatitis verhoogd, Een geschiedenis van pancreatitis in een geschiedenis van pancreatitis heeft het risico op verergering tijdens de behandeling met Caletra verhoogd.

Weerstand/kruisweerstand

Bij het bestuderen van proteaseremmers werd kruis -resistentie van verschillende ernst geregistreerd. De invloed van lopinavir/ritonavir op de effectiviteit van daaropvolgende therapie voor andere proteasen wordt momenteel bestudeerd.

Hemofilie

Bij patiënten met hemofilie type A en B worden gevallen van bloedingen beschreven bij de behandeling van proteaseremmers, inclusief spontane vorming van subcutane hematomen en de ontwikkeling van hemarthrose. Sommige patiënten kregen aanvullende doses factor VIII voorgeschreven. In meer dan de helft van de gevallen werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet. De causale relatie of het mechanisme voor de ontwikkeling van dergelijke ongewenste fenomenen bij de behandeling van proteasenremmers zijn niet vastgesteld.

Herverdeling van vet

Tegen de achtergrond van de ARVT was er een herverdeling/accumulatie van vet met de afzetting ervan in de centrale delen van het lichaam, achteraan, Nek, verschijning “buffelbult”, afname van vetafzettingen op het gezicht en ledematen, Het vergroten van de borstklieren en Kushurgoid. Het mechanisme en verre gevolgen van deze ongewenste fenomenen zijn onbekend. Hun verbinding met therapie is niet tot stand gebracht.

Het verhogen van de lipideniveaus

De behandeling van Caletra leidde tot een toename van de concentraties van totaal cholesterol en triglyceriden. Voordat de behandeling en regelmatig tijdens de therapie beginnen, moeten triglyceriden en cholesterolspiegels worden gecontroleerd. In aanwezigheid van lipidenaandoeningen is de juiste therapie aangegeven.

Immuniteitsherstelsyndroom

Patiënten, Gecombineerde arvt ontvangen, incl. met behulp van de medicijn caletra, De ontwikkeling van het immuniteitsherstelsyndroom werd waargenomen. Tegen de achtergrond van het herstel van de immuunfunctie aan het begin van een gecombineerde ARCT is een verergering van asymptomatische of resterende opportunistische infecties mogelijk (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculose, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), Wat kan aanvullend onderzoek en behandeling vereisen.

Antimicobacteriële middelen

De benoeming van rifampicine tegelijkertijd met caletra in een tabletvorm gaat gepaard met een dosisafhankelijke afname van de concentratie lopinavir in plasma in vergelijking met het gebruik van caletra in een standaarddosis in een standaarddosis in een standaarddosis 400/100 mg zonder rifampicine. Een toename van het niveau van ALT en AST werd waargenomen bij het gebruik van caletra in hogere doses in combinatie met rifampicine. Met gelijktijdig gebruik met rifampicine moet Caletra worden voorgeschreven in een standaarddosis, tenminste, gedurende 10 Dagen vóór de benoeming van rifampicine, Pas daarna is de verdere titratie van de dosis caletra in de richting van toename mogelijk verder mogelijk. Het is noodzakelijk om de leverfunctie zorgvuldig te volgen.

Osteonecrose

Bekend, dat veel factoren een rol spelen in de etiologie van osteonecrose (incl. Ontvangst van GKS, alcohol misbruik, hoge BMI, Ernstige immunosuppressie). In het bijzonder, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Daarom moeten dergelijke patiënten een beroep op de arts aanbevelen wanneer de pijn verschijnt, Stijfheid in de gewrichten en verminderde motorfunctie.

Aantal oudere patiënten 65 jaar Het was onvoldoende om de mogelijke verschillen voor de behandeling van lopinvir/ritonavir te beoordelen in vergelijking met die van meer jonge patiënten. Bij het gebruik van lopinavir/ritonavir bij ouderen moet voorzichtigheid worden veroorzaakt, Gezien de verhoogde frequentie van afname van de leverfunctie, nier- of hart, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Maanden niet ingesteld. У ВИЧ-инфицированных Kinderen in de leeftijd 6 Maanden voor 12 jaar Het profiel van ongewenste fenomenen in de klinische studie was vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Het gebruik van Lopinavir/Ritonavir 1 Eenmaal/dag werd niet bij kinderen bestudeerd.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Studies naar de studie van het effect van Caletra -medicijn op het vermogen om een ​​auto aan te besturen of om te werken met bewegende mechanismen werden niet uitgevoerd.

Overdose

Momenteel is de klinische ervaring van een acute overdosis van het medicijn bij mensen beperkt.

Behandeling: Evenementen, gericht op het handhaven van de levenssteun van het lichaam, inclusief controle over vitale systemen en het monitoren van de klinische toestand van de patiënt. Indien nodig, – maagspoeling, toediening van actieve kool. Dialyse maloeffyektivyen (Hoge mate van binding met eiwitten). Geen specifiek tegengif.

De oplossing van de caletra voor orale administratie bevat 42.4% (объемные проценты) alcohol. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

Geneesmiddelinteracties

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Het gelijktijdige gebruik van het medicijn van het Caletra en de medicijnen, gemetaboliseerd door het isoenzyme CYP3A (incl. dihydropyridine calciumantagonisten, Remmeramische GMG-CoA-reducts, Immunosuppressiva en syldenafil) kan leiden tot een toename van hun concentraties in plasma en het versterken of uitbreiden van het therapeutische effect en bijwerkingen.

Het risico op een significante toename van AUC (≥3 keer) Tegen de achtergrond van de behandeling met lopinavir/ritonavir, de hoogste met het gelijktijdige gebruik van medicijnen, actief gemetaboliseerd onder invloed van CYP3A isoenzymen en zijn metabolisme bij de eerste doorgang door de lever.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir in vivo induceert zijn eigen metabolisme en veroorzaakt een toename van de biotransformatie van sommige geneesmiddelen, metaboliseren onder de werking van isoenzyme onder de werking van isoenzym cytochroom P450 en door glucatie.

Lopinavir/ritonavir wordt gemetaboliseerd onder de werking van CYP3A isoenzymen. Het gelijktijdige gebruik van lopinavir/ritonavir met inductoren van dit isoenzyme kan leiden tot een afname van de concentraties van lopinavir in plasma en zijn therapeutische effect. Andere geneesmiddelen, Cyrza -isoenzymen remmen, kan een toename van de concentratie lopinavir in plasma veroorzaken, Hoewel deze veranderingen niet werden opgemerkt met het gelijktijdige gebruik van ketoconazol.

Nucleoside reverse transcriptaseremmers (De)

Met het gelijktijdige gebruik van ritonavir of het gebruik van lopinavir/ritonavir in een combinatie met oud en lamivudine, was er geen verandering in de farmacokinetiek van lopinaviret.

Didanosine wordt aanbevolen om een ​​lege maag aan te nemen. In dit opzicht kan didanosine worden voorgeschreven samen met Lopinavir/ritonavir buiten de maaltijd.

Lopinavir/ritonavir induceert glucuronatie, Daarom is het mogelijk om de concentratie van zidovudine en akakavir te verminderen terwijl hij Caletra met het medicijn gebruikt. De klinische betekenis van mogelijke interactie is onbekend.

Lopinavir/ritonavir veroorzaakt een toename van de concentraties tenofovir. Het interactiemechanisme is onbekend. Patiënten, Lopinavir/ritonavir ontvangen met Tenofovir, следует контролировать побочные эффекты последнего.

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Verhoging van CPK-activiteit, mialgii, myositis, zelden – raʙdomioliz.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Bij gezonde vrijwilligers, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Het effect van nevyrapine bij hiv-positieve volwassenen kan vergelijkbaar zijn met dat bij kinderen, die kan leiden tot een afname van de concentratie van lopinavir. De klinische betekenis van farmacokinetische interactie is onbekend. Lopinavir/ritonavir mag niet worden gebruikt 1 eenmaal/dag in combinatie met niet -aangedreven.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 mg (3 tab.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% Vergeleken met de ontvangst van lopinavir/ritonavir in de dosis 400/100 mg 2 Tijden/dag zonder evafirenza.

Evafirenz en nevyrapines kunnen de activiteit van het CYP3A -isoenzym en, respectievelijk, Verminder de concentraties van andere proteasenremmers, Bij gebruik in combinatie met lopinavir/ritonavir. Het gebruik van lopinavir/ritonavir wordt niet aanbevolen 1 Eenmaal/dag in combinatie met evafirenz.

Delavirdin kan een toename van de concentraties lopinavir in plasma veroorzaken.

Proteaseremmers

Lopinavir/ritonavir kan een toename van de Amprenavir -concentratie veroorzaken. Bij de behandeling van amprenavir in de dosis 750 mg 2 tijden/dag, in combinatie met lopinavir/ritonavir, een toename van AUC en met_min Vergeleken met die met het gebruik van amprenavir in de dosis 1200 mg 2 maal / dag, waarbij C_max Het niet significant verandert. Gelijktijdige therapie van lopinavir/ritonavir en amprenavir veroorzaakt een afname van de concentratie van lopinavir. Lopinavir/ritonavir mag niet worden gebruikt 1 Eenmaal/dag in combinatie met Amprenavir.

Het gecombineerde gebruik van lopinavir/ritonavir en fosamprenavir gaat gepaard met een afname van de concentraties van fosamprenavir en lopinavir. Voldoende doses medicijnen met gecombineerd gebruik zijn niet vastgesteld (In termen van veiligheid en efficiëntie).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_max и повышение С_min Vergeleken met die bij het gebruik van een indinvir in een dosis 800 mg 3 maal / dag, Tegelijkertijd verandert de AUC niet significant. Bij het gebruik van Lopinavir/ritonavir in een dosis 400/100 mg 2 Tijden/dag kan een afname van de dosis Indinovir vereisen. Lopinavir/ritonavir mag niet worden gebruikt 1 Eenmaal/dag in combinatie met Indinovir.

Lopinavir/ritonavir kan een toename van de concentratie van niet -lfinavir en zijn M8 -metaboliet veroorzaken. Met het gelijktijdige gebruik van niet -lfinavir in de dosis 1000 mg 2 tijden/dag met lopinavir/ritonavir, een toename met_min Vergeleken met die bij de behandeling van niet -lfinavir in de dosis 1250 mg 2 maal / dag, Bovendien, AUC en C_max Verander niet significant. De combinatie van lopinavir/ritonavir met niet -lfinavir leidt tot een afname van de concentratie van lopinavir. Lopinavir/ritonavir mag niet worden gebruikt 1 Eenmaal/dag in combinatie met niet -lfinavir.

Bij het gebruik van een niet -lfinavir kan een toename van de dosis lopinavir/ritonavir vereisen, vooral in HIV-geïnfecteerde patiënten, verschillende proteasen ontvangen of een verminderde gevoeligheid hebben voor lopinavir.

Met het gelijktijdige gebruik van lopinavir/ritonavir met ritonavir in de dosis 100 mg 2 tijden/dag was er een toename van de AUC van Lopinavir door 33% en C_min op 64% Vergeleken met die bij het gebruik van alleen lopinavir/ritonavir in de dosis 400/100 mg (3 caps.) 2 maal / dag.

Lopinavir/ritonavir kan een toename van de concentratie saquinavir veroorzaken. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, C_max en C_min по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 maal / dag. Bij het gebruik van Lopinavir/ritonavir in een dosis 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_min op 47% en 70% respectievelijk. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Антиаритмические средства

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, misschien, контролировать их концентрации в плазме крови.

Met gelijktijdig gebruik met ritonavir in de dosis 300 mg elke 12 H Het beton van digoxine neemt aanzienlijk toe. Voorzichtigheid, en regelt ook de concentratie van digoxine in serum.

Drugs, Het uitbreiden van het QT -interval

Concentraties fenimine, xinidina, Erytromycine en clarithromycine kunnen toenemen met de daaropvolgende verlenging van het QT -interval en de ontwikkeling van bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem tijdens het gebruik van lopinavir/ritonavir. Zorg moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt in het Caletra -medicijn in combinatie met medicijnen, verlenging van het QT-interval.

Antitumoragenten

Met gelijktijdig gebruik met ritonavir/lopinavir, kan de concentratie van vincristine en vinblastine in het plasma met de daaropvolgende potentiële toename van de frequentie van bijwerkingen toenemen, die kenmerkend zijn voor deze medicijnen.

Antykoahulyantы

Lopinavir/ritonavir kan een afname van de concentratie van warfarine veroorzaken. Het wordt aanbevolen om de internationale genormaliseerde houding te beheersen (INR).

Antidepressiva

De combinatie van ritonavir en trapodon kan leiden tot een toename van de concentratie van trapodon en de ontwikkeling van bijwerkingen (incl. misselijkheid, duizeligheid, hypotensie, flauwte). Tegelijkertijd met de remmer van het CYP3A -isoenzym, Zoals Lopinavir/Ritonavir, Trazodon moet zorgvuldig worden gebruikt, misschien, Met een afname van de dosis.

Anti-epileptica

Fenobarbital, Fenytoine en carbamazepine induceren het CYP3A -isoenzym en kunnen een afname van de lopinavir -concentratie veroorzaken. Lopinavir/ritonavir mag niet worden gebruikt 1 Eenmaal/dag in combinatie met de bovenstaande medicijnen. Het gelijktijdige gebruik van fenytoine en lopinavir/ritonavir kan gepaard gaan met een matige afname van C_ss fenytoïne. De concentratie fenyteïne in plasma moet worden gevolgd met gecombineerde behandeling met lopinavir/ritonavir.

Antischimmelmiddelen

Serumconcentraties van itraconazol en ketoconazol kunnen toenemen met gelijktijdig gebruik met lopinavir/ritonavir. Breng itraconazol en ketoconazol in hoge doses aan (>200 mg / dag) In combinatie met lopinavir/ritonavir wordt het niet aanbevolen.

Ritonavir in de dosis 400 mg elke 12 H veroorzaakte gemiddeld een afname van het evenwicht AUC van een toriconazol 39%. Het gelijktijdige gebruik van een toriconazol met een caletra -medicijn wordt niet aanbevolen.

Antibacteriële

Lopinavir/ritonavir kan een matige toename van de AUC Clarithromycine veroorzaken. Bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie is het raadzaam om de dosis claritromycine te verminderen tijdens het gebruik van Lopinavir/ritonavir.

Antimicobacteriële middelen

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 dagen C_max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 en 5.7 keer respectievelijk. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (dwz. naar 150 mg om de andere dag of 3 keer per week). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

GCS

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

Dihydropyridine calciumantagonisten

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fondsen, Verbetering van de erectiele functie

Fondsen, Verbetering van de erectiele functie, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: sildenafil – 25 mg elke 48 Nee; tadalafil – niet >10 mg elke 72 Nee; варденафил – niet >2.5 mg elke 72 Nee.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, incl. rhabdomyolyse.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_max и AUC аторвастатина в 4.7 en 5.9 keer respectievelijk. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Immunosuppressieve

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

Methadon

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, die oestrogenen bevatten, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, dapsonom, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (in de koelkast). Houdbaarheid - 2 jaar.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 d (6 weken), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Houdbaarheid - 2 jaar.