Авандамет — инструкция по применению лекарства, structuur, Contra

Actief materiaal: Metformine, Rosiglitazon
Wanneer ATH: A10BD03
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Fabrikant: GlaxoSmithKline (Groot-Brittannië)

Авандамет: doseringsvorm, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated gele kleur, Ovaal, Gegraveerd “gsk” enerzijds en “1/500” – ander.

Hulpstoffen: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat (для гранул метформина).

De samenstelling van het omhulsel: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titaniumdioxide, macrogol 400, geel ijzeroxide).

14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (8) – Kartonnen dozen.

Pillen, Film-coated Roze kleur, Ovaal, Gegraveerd “gsk” enerzijds en “2/500” – ander.

Hulpstoffen: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat (для гранул метформина).

De samenstelling van het omhulsel: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titaniumdioxide, macrogol 400, ijzeroxide rood).

14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (8) – Kartonnen dozen.

Pillen, Film-coated gele kleur, Ovaal, Gegraveerd “gsk” enerzijds en “2/1000” – ander.

Hulpstoffen: гипромеллоза 3сР, natriumcarboxymethylzetmeel, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat (для гранул метформина).

De samenstelling van het omhulsel: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titaniumdioxide, macrogol 400, geel ijzeroxide).

14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (8) – Kartonnen dozen.

Pillen, Film-coated Roze kleur, Ovaal, Gegraveerd “gsk” enerzijds en “4/1000” – ander.

Hulpstoffen: гипромеллоза 3сР, natriumcarboxymethylzetmeel, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat (для гранул метформина).
De samenstelling van het omhulsel: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titaniumdioxide, macrogol 400, ijzeroxide rood).

14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (4) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (8) – Kartonnen dozen.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – Rosiglitazon.

Авандамет: farmacologisch effect

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazonmaleaat, behoren tot de klasse van thiazolidinedionen, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazon – селективный агонист PPARγ (peroxisomale proliferator geactiveerd gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Verbetert de glykemische controle door verhoging van de insulinegevoeligheid van doelweefsels sleutel, vetweefsel, skeletspieren en de lever.

Bekend, dat insulineresistentie een belangrijke rol bij de pathogenese van diabetes type speelt 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, circulerend insuline en vrije vetzuren.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 dieren. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, zoals blijkt uit een toename van de massa van de eilandjes van Langerhans van de pancreas en de toename van de insuline, en verhindert de ontwikkeling van ernstige hyperglycemia. Tevens werd vastgesteld, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Rosiglitazon niet stimuleren insulinesecretie van de pancreas niet hypoglykemie en bij ratten en muizen veroorzaken.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Ook vermindert de concentratie van de precursors van insuline, dat, zoals algemeen wordt aangenomen, zijn risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Een van de belangrijkste resultaten van de behandeling met rosiglitazon is een significante daling van de concentratie vrije vetzuren.

Metformine является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Mensen, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Vanwege de verschillende, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmacokinetiek

Absorptie

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) onthuld, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. Op hetzelfde moment, одновременный прием пищи приводит к снижению C_max росиглитазона – 209 ng / ml, tegenover 270 ng / ml, и снижению C_max metformine – 762 ng / ml, tegenover 909 ng / ml; и увеличению Т_max росиглитазона – 2.56 h in vergelijking met 0.98 ч и метформина – 3.96 Nee, tegenover 3 Nee.

Rosiglitazon

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg of 8 mg De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon is ongeveer 99%. C_max rosiglitazon bereikt ongeveer 1 uur na inname. In het bereik van therapeutische doses van rosiglitazon plasmaconcentratie ongeveer evenredig met de dosis.

Acceptatie van rosiglitazon met voedsel heeft geen invloed op de AUC, maar vergeleken met de nuchtere toestand, een lichte daling C_max (over 20-28%) en een toename in T-_max (1.75 Nee).

Deze kleine veranderingen klinisch onbelangrijk, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Het verhogen van de pH van de maaginhoud geen invloed op de absorptie van rosiglitazon.

Metformine

После приема внутрь метформина Т_max gaat over 2.5 Nee, bij doses 500 mg of 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя in Calais, was 20-30% dosis.

Verwachte, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24-48 ч и составляют, doorgaans, minder 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_max снижается на 40% en AUC – op 25%, T_max stijgt met 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Distributie

Rosiglitazon

V_D rosiglitazon gaat over 14 l, а общий плазменный клиренс – over 3 l /. De hoge mate van plasmaproteïnebinding – over 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 maal / dag.

Metformine

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, dan C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Rode bloedcellen, waarschijnlijk, являются вторичным компартментом распределения.

Gemiddeld V_D Het varieert 63 naar 276 l.

Metabolisme

Rosiglitazon

Onderworpen aan intensieve metabolisme, Het wordt in de vorm van metabolieten. De voornaamste metabole routes zijn N-demethylering en hydroxylering, gevolgd door conjugatie met glucuronzuur en sulfaat. Metabolieten rosiglitazon niet farmacologische activiteit bezitten.

In vitro studies hebben aangetoond, dat rosiglitazon hoofdzakelijk gemetaboliseerd iso-enzym CYP2C8 en in veel mindere mate – изоферментом CYP2C9.

Onder in vitro omstandigheden rosiglitazon heeft geen significant remmend effect op CYP1A2 iso-enzymen, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , dus onwaarschijnlijk, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, deze worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 isozymen systeem. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (remmende concentratie – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (remmende concentratie – 50 mmol). Onderzoek van de interactie van rosiglitazon met warfarine toonde in vivo, dat rosiglitazon geen interactie aangaat met CYP2C9-substraten.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Aftrek

Rosiglitazon

Totale plasmaklaring van rosiglitazon is ongeveer 3 l /, а его конечный T_1/2 bij benadering 3-4 Nee. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 раза/ сут. Over 2/3 een orale dosis van rosiglitazon uitgescheiden door de nieren, over 25% weergegeven door de darmen. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, audio in ontlasting. De laatste T_1/2 метаболитов составляет около 130 Nee, что свидетельствует об очень медленном их выведении. Herhaalde inname van rosiglitazon is niet uitgesloten dat de cumulatie van de metabolieten in het plasma, в частности основного метаболита (paragidroksisulьfata), waarvan de concentratie, vermoedelijk, toenemen 5 tijd.

Metformine

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, leeftijd.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

Bij patiënten met matige en ernstige leverinsufficiëntie (Klassen B en C op de Child-Pugh) C_max en AUC 2-3 maal hoger, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, en, Bijgevolg, verhoogt T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: getuigenis

Diabetes mellitus type 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (drie-component therapie).

Авандамет: het doseringsregime

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven volwassen.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Volwassen комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Het therapeutische effect na een dosisaanpassing mogelijk niet voor 6-8 weken rosiglitazon en 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

In oudere patiënten начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, die moet voortdurend worden bewaakt.

In пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 punten of minder / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Patiënten, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / dag. Toenemende doses van rosiglitazon boven 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, geassocieerd met vochtretentie.

Авандамет: bijwerking

De frequentie van bijwerkingen wordt vertegenwoordigd door de volgende gradatie: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000), zelden (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformine

Ongewenste reacties, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, leden van de drug.

Rosiglitazon

Categorieën worden omschreven in frequentie vergeleken met de frequentie van bijwerkingen bij de behandeling van het geneesmiddel of placebo vergelijking, in plaats van absolute waarden voor deze ongewenste reacties, die in verband kunnen worden gebracht met rosiglitazon. Voor dosisgerelateerde bijwerkingen is de frequentiecategorie een weergave van de maximale dosering van rosiglitazon. Frequentie categorieën niet goed zijn andere factoren, waaronder verschillen in de duur van studies, vorige toestand en de baseline kenmerken van patiënten. Categorieën van ongewenste frequentie reacties worden gedefinieerd op basis van klinische studies en kan de frequentie van bijwerkingen in de klinische praktijk niet overeen.

Gegevens, verkregen in klinische proeven

P – rosiglitazon, M – metformine, VAN – sul'fonilmočevina

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in de postmarketingperiode:

Van de kant van het immuunsysteem: zelden – anafylactische reacties.

Cardiovasculair systeem: zelden – Chronisch hartfalen / longoedeem.

Verslagen over de ontwikkeling van deze bijwerkingen werden verkregen voor rosiglitazon, gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica. Bekend, dat het risico op hartinsufficiëntie significant is verhoogd bij diabetische patiënten vergeleken met patiënten, non-diabetes.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden opgemerkt meldingen van leverfunctiestoornissen, gepaard gaat met een verhoging van de concentratie van leverenzymen, echter, is een causaal verband tussen een behandeling met rosiglitazon en leverfunctiestoornissen niet vastgesteld.

Huid- en onderhuidaandoeningen aandoeningen: zelden – angio-oedeem, netelroos, huiduitslag, jeuk.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – maculair oedeem.

Metformine

Gegevens uit klinische studies en post-marketing periode

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – indigestie (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, anorexia). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Vaak – metaalachtige smaak in de mond.

Dermatologische reacties: zelden – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, allereerst, gemakkelijk niveau).

Ander: zelden – Lactaatacidose, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Contra

- Hartfalen (I-IV functionele klassen volgens NYHA-classificatie);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (bv, hart- of respiratoire insufficiëntie, recent myocardinfarct, schok);

- Leverfalen;

- Alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;

- Diabetische ketoacidose;

- Diabetische precoma;

- Nierfalen (serumcreatinine 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, ernstige infecties, schok);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Авандамет: Zwangerschap en borstvoeding

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Vermeld is over het vermogen van rosiglitazon de placenta bij de mens en in foetale weefsels. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, diabetes, meestal aanbevolen voor insuline schrijven. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: speciale instructies

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (bv, patiënten met polycysteus ovariumsyndroom) Het kan leiden tot een hervatting van de ovulatie. Dergelijke patiënten kunnen zwanger worden. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Lactaatacidose, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Bijgevolg, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, bv, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketose, langdurig vasten, чрезмерное употребление алкоголя, abnormale leverfunctie (incl. leverfalen) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, bv, oudere patiënten, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (uitdroging, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l bij vrouwen.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Op hetzelfde moment, aangezien, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. rosiglitazon, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Na het starten van de behandeling met rosiglitazon en tijdens dosistitratie, zorgvuldige medische controle van de toestand van de patiënt is noodzakelijk in verband met de volgende symptomen en tekenen van hartfalen: snelle en excessieve gewichtstoename, kortademigheid, zwelling. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Patiënten met acuut coronair syndroom (OKS) niet opgenomen in klinische studies. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Er zijn onvoldoende gegevens over het vermogen van rosiglitazon om het risico op myocardischemie te verhogen. Retrospectieve analyse van voornamelijk korte klinische onderzoeken met placebo, maar niet met de vergelijker, suggereert een verband tussen rosiglitazon en het risico op myocardischemie. Deze gegevens worden niet bevestigd door langdurige klinische onderzoeken met comparators. (metformine en/of sulfonylureum), en de relatie tussen rosiglitazon en het risico op ischemie is niet vastgesteld. Een verhoogd risico op het ontwikkelen van ischemische myocardiale schade werd waargenomen bij patiënten, waren tijdens klinische onderzoeken naar basistherapie met nitraten.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Patiënten, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Misschien, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Bijgevolg, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 uur na de operatie.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Gezien dit, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

In een longitudinaal onderzoek monotherapie van diabetes mellitus type 2 patiënten, niet eerder behandeld zijn met orale bloedglucoseverlagende middelen, Er was een toename van fracturen bij vrouwen in de groep rosiglitazon (9.3%; 2.7 ongevallen 100 patiëntjaren) vergeleken met metformine (5.1%; 1.5 Bij 100 patiëntjaren) en glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 Bij 100 patiëntjaren). De meeste gemelde meldingen in de rosiglitazongroep waren onderarmfracturen., hand en voet. Bij het voorschrijven van rosiglitazon dient rekening te worden gehouden met een mogelijke verhoging van het risico op fracturen., vooral vrouwen. Het is noodzakelijk om de conditie van het botweefsel te controleren en de botgezondheid te behouden in overeenstemming met geaccepteerde therapienormen.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Gebruik in Pediatrics

В настоящее время нет данных по применению препарата у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: overdosis

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. In klinische studies, de vrijwilligers verdroegen eenmalige orale doses tot rosiglitazon 20 mg.

Symptomen: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Behandeling: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: geneesmiddelinteractie

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, niet uitgevoerd. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazon

Gemfiʙrozil (CYP2C8-remmer) dosis 600 mg 2 keer/dag verhoogde C_ss rosiglitazon in 2 tijden. Deze verhoging van de concentratie rosiglitazon gaat gepaard met het risico op dosisafhankelijke bijwerkingen., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Andere remmers van CYP2C8 veroorzaakten een lichte verhoging van de systemische concentratie van rosiglitazon.

Rifampicine (spoel CYP2C8) dosis 600 mg/dag verminderde de concentratie rosiglitazon met 65%. Daarom patiënten, die zowel rosiglitazon als CYP2C8-enzyminductoren krijgen, het is noodzakelijk om de bloedglucose zorgvuldig te controleren en indien nodig de dosis rosiglitazon te wijzigen.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) en 15% (90% CI: 8% – 23%), respectievelijk, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Rosiglitazon in therapeutische doses geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van gelijktijdig toegepast op andere orale bloedglucoseverlagende middelen, waaronder metformine, glibenclamide, glimepiride en akarbozu.

Aangetoond, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Er was ook geen klinisch significante interactie tussen rosiglitazon en nifedipine of orale anticonceptiva (ethinylestradiol en norethisteron) terwijl de applicatie, die bevestigt de lage kans op interactie met drugs rosiglitazon, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformine

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (in t. Nee. cimetidine) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Voorbereidingen, in de toepassing die speciale zorg behoeven

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, vooral aan het begin van de behandeling; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: voorwaarden van uitgifte van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Авандамет: opslagvoorwaarden

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.