Angelique

Actief materiaal: Drospirenon, Estradiol
Wanneer ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky drug
ICD-10 codes (getuigenis): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Wanneer CSF: 15.11.04.01
Fabrikant: Bayer Schering PHARMA AG (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt matig rood (donkerroze) kleuren, rondje, lensvormig, Reliëf “DL” in een regelmatige zeshoek aan één zijde.

Hulpstoffen: maïszetmeel, gemodificeerd maïszetmeel (Zetmeel 1500), lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, polyvidon (povidon) 25 000.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza (hydroxypropyl), ijzeroxide rood (E172), polyethyleenglycol 6000, talk, Titaniumdioxide (E171), Gezuiverd water.

28 PC. – blaren (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Gecombineerde product voor continue hormonale substitutietherapie (AFE), het vermijden van de reguliere terugtrekking bloeden.

Het bevat oestrogeen – 17b-эстрадиол, identiek is aan endogeen, en drospirenon, bezit progestageen, antigonadotropnym en anti-androgenen, en antimineralokortikoidnym actie.

Estradiol herstelt oestrogeentekort in het vrouwelijk lichaam na de menopauze en biedt een effectieve behandeling van psycho-emotionele en vegetatieve symptomen van de menopauze (zoals opvliegers, verhoogde transpiratie, slaapstoornissen, toegenomen nerveuze prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, hartkloppingen, kardialgija, duizeligheid, hoofdpijn, verminderd libido, spier- en gewrichtspijn); Het vermindert de involutie van de huid en slijmvliezen, vooral urogenitale systeem (dwz. Het heeft een positief effect incontinentie, droogheid en irritatie van het vaginale slijmvlies, pijn tijdens de geslachtsgemeenschap).

Estradiol voorkomt botverlies, veroorzaakt door oestrogeendeficiëntie, wat, hoofdzakelijk, veroorzaakt door de onderdrukking van de functie van osteoclasten en verschuiven de werkwijze botremodellering naar de botvorming. Het is gebleken, dat het gebruik van hormonale vervangingstherapie op lange termijn het gevaar van perifere botfracturen bij vrouwen na de menopauze. Als u HST tempo van de daling van de botmassa vergelijkbaar met het annuleren, Kenmerkend voor de periode direct na de menopauze. Niet laten zien, dat het gebruik van HST herstel van botmassa bij premenopauzale waarden kan bereiken.

HRT heeft ook een gunstig effect op het collageengehalte van de huid, alsmede de dichtheid, en kan ook vertragen de vorming van rimpels.

Drospirenon, dankzij anti-androgene eigenschappen, Het heeft een therapeutisch effect op de ziekte androgenozavisimye, zoals acne, seborrhea, androgeneticheskaya alopecia.

Drospirenon heeft anti-mineralocorticoïde activiteit, verhoogt de uitscheiding van natrium en water, waarbij de verhoging van de bloeddruk kan voorkomen, Gewichtstoename, het optreden van oedeem, borsten en andere symptomen, gerelateerd aan vochtretentie. Na 12 weken van het geneesmiddel Angeliq^® Hij constateerde een lichte daling van de bloeddruk (systolische - gemiddeld 2-4 mmHg., diastolicheskogo - van 1-3 mmHg.). In andere studies, een afname van de SBP 9 mm Hg. Artikel. en de DAD 5.7 mm Hg. Artikel. Vrouwen met normotensie BP was niet significant veranderd. Heeft een effect op de bloeddruk was meer uitgesproken bij vrouwen met hypertensie. Door 12 maanden van voorbereiding Angelique^® het gemiddelde lichaamsgewicht gelijk gebleven of verlaagd 1.1-1.2 kg.

Drospirenon is zonder enige androgene, oestrogene, glucocorticoïden en antiglucocorticoïde activiteit, Het heeft geen invloed op glucosetolerantie en insulineresistentie, die in combinatie met anti-androgene werking en antimineralokortikoidnym drospirenon levert biochemisch en farmacologisch profiel, Soortgelijke natuurlijke progesteron.

Toelating Angelica^® Het leidt tot een verlaging van de totale cholesterol (Hs) en LDL-C, en een lichte stijging van triglyceriden.

De opname van het geneesmiddel drospirenon voorkomt endometriale hyperplasie en kanker.

Observationele studies suggereren, dat bij postmenopauzale vrouwen die hormonale substitutietherapie vermindert de incidentie van dikke darmkanker. Het werkingsmechanisme is onduidelijk tot op heden.

Angelique^® Het heeft een positieve invloed op de gezondheid en kwaliteit van leven, voornamelijk in het verminderen somatische symptomen, Gevoelens van angst / angst, verbeteren van het leervermogen (cognitieve functie).

Farmacokinetiek

Estradiol

Absorptie

Na orale toediening, estradiol wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Behandelde effect “eerste pas” naar oestron vormen, estriol en estron sulfaat. Orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 5% en onafhankelijk van de voedselinname. C_max serum estradiol ongeveer 22 pg / ml bereikt na 6-8 Nee.

Distributie

Het bindt aan albumine en globuline, bindend geslachtshormonen (GTN). De vrije fractie van het serum estradiol is ongeveer 1-12%, en verwante GSM 40-45%. V_D Na een enkele aan / in de inleiding ongeveer 1 l / kg.

Na herhaald gebruik estradiol concentratie van ongeveer 2 maal hoger, dan na een enkele dosis, waarbij C_ss Het varieert 20 pg / ml tot 43 pg / ml. Na stopzetting van de niveaus van estradiol en estron keerde terug naar waarden binnen ongeveer basislijn 5 d.

Metabolisme

Estradiol wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever, gedeeltelijk – enterische, nier, skeletspieren en de doelorganen te vormen estron, estriol, kateholestrogenov, alsmede sulfaat en glucuronide conjugaten van deze verbindingen, dat in hoofdzaak minder oestrogene activiteit ten opzichte estradiol of zelfs inactief zijn.

Aftrek

De klaring van serum estradiol – over 30 ml / min / kg. Estradiol metabolieten worden uitgescheiden in de urine en de gal. T_1/2 ongeveer 24 Nee.

Drospirenon

Absorptie

Na orale toediening drospirenon wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid is 76-85% en onafhankelijk van de voedselinname.

Distributie

Na enkelvoudige of meervoudige doses in een dosis 2 mg C_max in serum verkregen via 1 en h is ongeveer 22 ng / ml. Dan is er een bifasisch afname van de serumconcentratie van drospirenon beëindig_1/2 over 35-39 Nee. Drospirenon bindt aan albumine en SHBG bindt en-corticoïd globuline (KSG); over 3-5% – vrije fractie.

C_ss bereikt door 10 dagen van de dagelijkse dosering Angelique^® en overschrijdt de concentratie na een enkele dosis bij de 2-3 tijden.

Metabolisme

De belangrijkste metabolieten zijn de zure vorm van drospirenon en 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfaat, worden gevormd zonder de deelname van iso-enzymen van cytochroom P₄₅₀.

Aftrek

De klaring van drospirenon uit serum is 1.2-1.5 ml / min / kg. Het lijkt voornamelijk als metabolieten in de urine en feces in een verhouding van 1.2:1.4; T_1/2 over 40 Nee.

Getuigenis

- Hormoon vervangende therapie bij vrouwen met een intacte uterus bij overgangsklachten aandoeningen bij postmenopauzale, waaronder vasomotorische symptomen (zoals opvliegers, verhoogde transpiratie), slaapstoornissen, depressie, prikkelbaarheid, involutionele veranderingen in de huid en urinewegen;

- Osteoporose preventie postmenopauznogo.

Doseringsschema

Als een vrouw niet oestrogeen of switches naar Angelique^® in combinatie met een ander middel voor continue ontvangst, het kan op elk moment beginnen behandeling. Patiënten, die overschakelen naar Angelique^® een gecombineerd preparaat voor cyclische HRT, Je moet beginnen met het ontvangen na intrekking bloeden.

Het medicijn moet dagelijks worden genomen 1 tab. Na ontvangst 28 tabletten uit de huidige pakket op de volgende dag, te beginnen een nieuwe verpakking Angeliq^®, het nemen van de eerste pil op dezelfde dag van de week, de eerste pil van het vorige pakket.

Slik hele tabletten, drinken van een kleine hoeveelheid vloeistof.

Tijden van de Dag, wanneer een vrouw neemt de drug, irrelevant, maar als ze begonnen met het nemen van pillen op een bepaald moment, hij moet zich houden aan deze tijd en meer.

Bij ontvangst van de pas vergeten tablet zo snel moeten worden genomen als mogelijk. Indien na ontvangst van de gebruikelijke tijd verstreek meer 24 Nee, extra tablet mag niet worden aanvaard. Bij het overslaan van een paar pillen kunnen vaginale bloeden ontwikkelen.

Bijwerking

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: soms – Doorbraak baarmoeder bloeden en spotting (stoppen meestal tijdens de behandeling), veranderingen in de aard van vaginale afscheiding, Vergroting van de vleesbomen, staat, achtig syndroom premenstruele spanning; pijnlijkheid, spanning en / of borstvergroting, goedaardige borst; zelden – veranderingen in de libido.

Uit het spijsverteringsstelsel: misschien – indigestie, winderigheid, misselijkheid, braken, buikpijn, cholestatische geelzucht.

CNS: misschien – hoofdpijn, migraine, duizeligheid, stemming labiliteit, angst, toegenomen nerveuze prikkelbaarheid, vermoeidheid, slapeloosheid; zelden – visuele beperking.

Cardiovasculair systeem: zelden – cardiopalmus, zwelling, verhoogde bloeddruk, phlebeurysm, oppervlakkige tromboflebitis, venoznыy trombose en tromboэmbolyya.

Dermatologische reacties: misschien – huiduitslag, jeuk, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Ander: zelden – spierkrampen, gewichtsverandering, intolerantie voor contactlenzen, allergische reacties.

Contra

- Vaginale bloeden van onbekende etiologie;

- Bevestigd of verdenking van borstkanker;

- Bevestigd of vermoedelijke hormoonafhankelijke voorstadia van ziekte of hormoon-afhankelijke kwaadaardige tumoren;

- Goedaardige of kwaadaardige levertumoren (incl. geschiedenis);

- Ernstige leverziekte;

- Ernstige nierziekte voor de normalisering van de laboratoriumparameters (incl. geschiedenis);

- Acute arteriële trombose of trombo-embolie (waaronder myocardiaal infarct, beroerte);

- Diepe veneuze trombose in de acute fase;

- Trombo-embolie (incl. geschiedenis);

- Ernstige hypertriglyceridemia;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Met de ontwikkeling van HST van een van deze staten moeten onmiddellijk stoppen met het gebruik van het product.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Grootschalige epidemiologische studies van het gebruik van de steroïde hormonen voor anticonceptie of hormoonvervangende therapie vertoonden geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij kinderen, geboren bij vrouwen, degenen die hormonen nam vóór de zwangerschap, en teratogene effecten van hormonen in hun toevallige ontvangst in de vroege zwangerschap.

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt voor contraceptie. Eventueel niet-hormonale anticonceptie moet gebruikt (met uitzondering van de kalender en de temperatuur methoden). Als u vermoedt dat een zwangerschap moet stoppen met het nemen van de drug totdat, Zwangerschap is niet te worden uitgesloten.

Kleine hoeveelheden van geslachtshormonen kunnen worden vrijgesteld van de moedermelk.

Waarschuwingen

Voorzorgsmaatregelen moeten worden voorgeschreven Angeliq^® met hypertensie, aangeboren hyperbilirubinemia (Gilbert syndroom, Dubin-Johnson en Rotor), cholestatische geelzucht of cholestatische pruritus tijdens een vorige zwangerschap, Endometriose, baarmoederkanker, suikerziekte.

In aanwezigheid van de verslechtering van de huidige of een van deze voorwaarden, voordat u begint of doorgaan HRT, moet de relatie van de individuele risico's en voordelen van de behandeling te evalueren.

Voor het begin van de hervatting van de HRT of zij moet een grondige algemeen en gynaecologisch onderzoek ondergaan (waaronder de studie van borst- cytologie en baarmoederhalsslijm), exclusief zwangerschap. Behalve, om schendingen van de bloedstolling te sluiten. Periodiek uitvoeren van testen survey.

Een aantal gerandomiseerde gecontroleerde en epidemiologische studies vond een verhoogd relatief risico op het ontwikkelen veneuze trombo-embolie (VTЭ) HRT. Bij de aanstelling van HRT aan vrouwen met risicofactoren voor VTE (diepe veneuze trombose of longembolie) moet zorgvuldig worden gewogen en te bespreken met de patiënt de risico's en voordelen van de behandeling. Risicofactoren zijn onder andere de aanwezigheid van VTE VTE geschiedenis (incl. Familie VTE directe familie op relatief jonge leeftijd kan genetische aanleg aangeven) en ernstige obesitas. Het risico van VTE neemt ook toe met de leeftijd. De vraag naar de mogelijke rol van spataderen in VTE blijft controversieel. Het risico van VTE kan tijdelijk stijgen tijdens langdurige immobilisatie, uitgebreide operatie, verwondingen. Afhankelijk van de oorzaak of de duur van immobilisatie moet beslissen of een tijdelijke stopzetting van de HST.

Moet onmiddellijk stoppen met de behandeling als de symptomen van trombose of vermoed hun uiterlijk.

In het gerandomiseerde onderzoeken langdurig gebruik van gecombineerde geconjugeerde oestrogenen en medroxyprogesteronacetaat was er geen bewijs van een positief effect op het cardiovasculaire systeem. Er werd ook gevonden een verhoogd risico op een beroerte. Tot nu toe, met andere geneesmiddelen voor langdurige hormonale substitutietherapie uitgevoerd gerandomiseerde gecontroleerde trials een positief effect op de morbiditeit en mortaliteit identificeren, betreffende het cardiovasculaire systeem. Daarom is het niet bekend, Betekent dit verhoogde risico voor HRT, met andere vormen van oestrogenen en progestagenen.

Bij langdurige ongehinderd oestrogeen verhoogt het risico van hyperplasie of endometriumcarcinoom. Studies hebben bevestigd, dat de toevoeging van progestageen vermindert het risico van endometriale hyperplasie en kanker.

Volgens de klinische studies en de resultaten van observationele studies hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen gevonden Borstkanker vrouwelijk, HST gebruiken voor meerdere jaren. Dit kan te wijten zijn aan vroegere diagnose, biologische effecten van HST, of een combinatie van beide factoren. Het relatieve risico neemt toe met de behandelingsduur (op 2.3% per jaar van gebruik). Dit in vergelijking met een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen jaarlijks vertraging natuurlijke menopauze (op 2.8% een jaar vertraging). Het verhoogde risico geleidelijk afneemt tot normale niveaus gedurende de eerste 5 jaar na beëindiging van de HST. Borstkanker, geïdentificeerde vrouwen, HST, gewoonlijk gelokaliseerd, dan bij vrouwen, het duurde niet.

HRT verhoogt de dichtheid van de borst borst, In sommige gevallen kan een negatief effect hebben op de radiologische detectie van borstkanker.

Tegen de achtergrond van geslachtshormonen, die middelen voor HRT omvatten, in zeldzame gevallen goedaardige en nog zeldzamer kwaadaardige levertumoren, dat in sommige gevallen tot levensbedreigende intra-abdominale bloeding. Wanneer de pijn in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding in de differentiële diagnose rekening moet houden met de waarschijnlijkheid van levertumoren.

Bekend, Oestrogenen verhogen gal lithogenicity. Sommige vrouwen vatbaar zijn voor de ontwikkeling van galstenen tijdens behandeling met oestrogeen.

Je moet onmiddellijk stoppen met het gebruik van het product bij de eerste ondervonden migraine of frequente en ongewoon zware hoofdpijn, en andere symptomen - mogelijke voorlopers van trombotische beroerte hersenen.

De relatie tussen HRT en de ontwikkeling van klinisch significante hypertensie niet geïnstalleerd. Vrouwen, HST, beschreef een lichte stijging van de bloeddruk (klinisch significante toename zeldzaam). In sommige gevallen kan de ontwikkeling op de achtergrond van HRT aanhoudende klinisch significante hypertensie worden beschouwd als de afschaffing van de HRT.

Bij nierinsufficiëntie kan worden verminderd vermogen kalium elimineren. Ontvangende drospirenon heeft geen effect op de concentratie van serumkalium bij patiënten met nierinsufficiëntie, milde tot matige ernst. Het risico van hyperkaliëmie theoretisch onmogelijk om alleen die patiënten uitgesloten, waarbij de concentratie van kalium in het serum overeen met de behandeling ULN en verder omvattende het ontvangen sparen drugs.

Voor niet-ernstige leverstoornissen, in t. Nee. verschillende vormen van hyperbilirubinemie (inbegrip van Dubin-Johnson of Rotor-syndroom) noodzakelijke medische begeleiding, alsmede regelmatig leverfunctietesten. Als verslechtering van de leverfunctie HST moet worden afgeschaft.

Bij terugval geelzucht of cholestatische pruritus, waargenomen voor de eerste keer tijdens zwangerschap of eerdere behandeling van sex steroïde hormonen, moet u onmiddellijk stoppen met HRT.

De noodzaak van speciale controle van vrouwen met een matig verhoogde niveaus van triglyceriden. In dergelijke gevallen kan het gebruik van HST een verdere verhoging van het niveau van triglyceriden in het bloed, waardoor het risico van acute pancreatitis verhogen.

Hoewel HT kunnen beïnvloeden perifere insulineresistentie en glucosetolerantie, moet het doseringsregime passen bij patiënten met diabetes meestal niet voorkomt. Niettemin, Deze categorie van de patiënten in de HRT moet onder toezicht.

Sommige patiënten onder invloed van HRT ongewenste verschijnselen van oestrogeenstimulatie ontwikkeling, zoals abnormale uteriene bloeden. Frequent of aanhoudende abnormale uteriene bloeden tijdens behandeling is een indicatie voor de studie van het endometrium.

Wanneer de behandeling van onregelmatige menstruatiecyclus mislukt, moet een onderzoek verrichten naar organische ziekte van karakter uit te sluiten.

Onder invloed van oestrogeen vleesbomen kan in omvang toenemen. In dit geval moet de behandeling worden gestaakt.

Het wordt aangeraden om de behandeling te stoppen met de ontwikkeling van recidiverende endometriose HRT.

Als u vermoedt dat de aanwezigheid van prolactinoom voor de behandeling van deze ziekte uit te sluiten.

In sommige gevallen kan worden opgemerkt chloasma, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma zwanger. Bij HRT vrouwen met een neiging tot chloasma moeten voorkomen dat het optreden van langdurige blootstelling aan zonlicht of UV-bestraling.

Epilepsie, een goedaardige tumor van de borst, bronchiale astma, migraine, porfyrie, otosclerose, SLE, chorea kan optreden voor de eerste keer of verergeren bij HRT. Hoewel een directe correlatie met hormoonvervangende therapie niet is bewezen, patiënten met deze ziekten (of aanleg daarop) tijdens HST moet onder toezicht van een arts.

Acceptatie van geslachtshormonen kunnen biochemische parameters van de leverfunctie beïnvloeden, Schildklier, bijnieren en nieren, op de plasmaspiegels van transporteiwitten, zoals SHBG, lipide / lipoproteïnefracties, koolhydraatstofwisseling, coagulatie en fibrinolyse. Angelique^® geen negatief effect op de glucosetolerantie.

Overmatig gebruik van alcohol tijdens HST kan leiden tot een verhoging van circulerende niveaus van oestradiol.

Overdose

In het onderzoek van de acute toxiciteit risico op ontwikkeling van ernstige bijwerkingen bij het nemen van de drug mondeling willekeurige in de hoeveelheid, vele malen hoger dan de therapeutische dagdosis, niet geïdentificeerd.

Symptomen: misselijkheid, braken, vaginale bloeden.

Behandeling: Geen specifiek tegengif, indien nodig, symptomatische therapie.

Geneesmiddelinteracties

Langdurig gelijktijdig gebruik van drugs, inducerende microsomale leverenzymen (bv, sommige anti-epileptica en antimicrobiële), mogelijk om de goedkeuring van de hormonen te verhogen en hun klinische werkzaamheid. Een dergelijke interactie wordt vastgesteld voor hydantoïnen, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepine en rifampicine, en het heeft oxcarbazepine aangenomen, topiramaat, felbamata en griseofulvine. Maximale enzyminductie wordt over het algemeen niet eerder dan één waargenomen 2-3 weken na het begin van ontvangst, en kan aanhouden, tenminste, 4 weken na het stoppen van de behandeling.

In zeldzame gevallen, tijdens gecombineerd gebruik met bepaalde antibiotica (penicillines en tetracyclines groep) Er was een verlaging van oestradiol niveaus.

Stoffen, sterk blootgesteld vervoeging (bv, paracetamol), kunnen de biologische beschikbaarheid van estradiol toenemen als gevolg van competitieve remming van het conjugatiesysteem tijdens absorptie.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.