ЗЕМПЛАР

Bahan aktif: Parikalcitol
Apabila ATH: A11CC07
KFG: Penyediaan, mengawal selia Bursa kalsium dan fosforus
ICD-10 kod (keterangan): E21
Apabila FMC: 16.04.01.01
Pengeluar: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (United Kingdom)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Penyelesaian untuk hidup / di tak berwarna, jelas, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Eksipien: etanol 95%, Propylene glycol, air d / dan.

1 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (5) – pek kadbod.
1 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (5) – dulang plastik (1) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di tak berwarna, jelas, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Eksipien: etanol 95%, Propylene glycol, air d / dan.

2 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (5) – pek kadbod.
2 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (5) – dulang plastik (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Penyediaan, mengawal selia Bursa kalsium dan fosforus. Parikalcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ITG), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.

Calcitriol [1,25(ОН)2 D₃] – это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, usus, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, termasuk kelenjar prostat, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Pharmacokinetics

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 mengenai 15 tidak. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.

Peruntukan

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (lebih 99%). У здоровых людей V_d dalam keseimbangan adalah kira-kira 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 peringkat, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Dalam_d парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolisme

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), serta 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 NM (21 ng / ml). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 kali.

Pengeluaran

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% buah pinggang. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 kepada 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 µg/kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 peringkat, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Testimoni

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 peringkat).

Regimen pelega

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 SEC, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Dewasa

Dos permulaan

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 µg/kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (penyakit buah pinggang kronik 5 peringkat) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Dos permulaan (g) = Исходный уровень ПТГ (PG/ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 PG/ml) не более чем в 1.5-3 kali. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (lebih 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Oleh itu, dos hendaklah mengikut individu.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 dalam seminggu. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Kesan-kesan sampingan

Частота нежелательных, зарегистрированных в клинических исследованиях 2 dan 3 Fasa

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% atau lebih (pesakit, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 masa).

Изменения средних уровней кальция, fosforus, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 Fasa

Dalam satu kajian 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Kesan sampingan, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Reaksi alahan: gatal-gatal, angioedema, laryngeal edema.

Pihak sistem saraf persisian: rasa perversion (rasa logam).

Reaksi dermatologi: ruam, gatal.

Kontra

— gipervitaminoz D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

-hypercalcemia;

- Kanak-kanak sehingga umur 18 tahun (клинические исследования не проводились);

-penyusuan susu ibu;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Semasa hamil dan laktasi

Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Arahan khas

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, sekurang-kurangnya, 1 Sekali sebulan. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 Bulan. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.

Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 dan lebih tua 65 tahun.

Gunakan dalam Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 tahun terhad.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, giperkal′ciurii, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Rawatan: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 kali. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu dari 15 ° hingga 25 ° c; Jangan membekukan. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.