Parikalcitol

Apabila ATH: A11CC07

Kesan farmakologi

Alat, mengawal selia Bursa kalsium dan fosforus, sebuah analog sintetik Calcitriol (biologi aktif vitamin D). Parikalcitol menyediakan biologi действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ITG), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.

Calcitriol [1,25(ОН)2 D3] – эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, usus, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, termasuk kelenjar prostat, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное воздействие на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Pharmacokinetics

После в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается в течение 2 tidak, в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 tidak. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.

Связывание с белками плазмы высокое – более 99%. У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 l. У пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, получавших гемодиализ или перитонеальный диализ, Vd парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 l.

В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и внепеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), serta 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 NM (21 ng / ml). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 kali.

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% активного вещества выводится через кишечник и 19% buah pinggang. При применении в дозах от 0.04 kepada 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитола у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 tidak. У пациентов с хроническими заболеваниями почек терминальной стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Testimoni

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек в терминальной стадии).

Regimen pelega

Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 SEC, чтобы свести к минимуму боль при инфузии.

Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Kesan-kesan sampingan

Kardio-vaskular sistem: часто – тахикардия.

Daripada sistem penghadaman: mulut kering, Gastro-usus berdarah, loya, muntah, rasa perversion.

CNS: pening, sakit kepala.

Sistem pernafasan: radang paru-paru.

Reaksi alahan: jarang - urtikaria, angioedema, laryngeal edema.

Reaksi dermatologi: ruam, gatal.

Lain-lain: bengkak, menggigil, kemalasan, demam, selesema, sepsis.

Kontra

Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; hypercalcemia; kanak-kanak sehingga umur 18 tahun (клинические исследования не проводились); laktasi (menyusukan bayi); повышенная чувствительность к парикальцитолу.

Semasa hamil dan laktasi

Tiada kajian klinikal yang mencukupi dan dikawal ketat tentang keselamatan ubat semasa kehamilan.. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, Jika potensi manfaat kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Tidak diketahui, выделяется ли парикальцитол с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Arahan khas

С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, sekurang-kurangnya, 1 Sekali sebulan. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 Bulan. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.

Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 dan lebih tua 65 tahun.

Опыт применения парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 tahun terhad.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола при приеме внутрь было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 kali. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому требуется осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами (при совместном применении требуется осторожность).