ЗЕЛДОКС

421 9 minit dibaca

Bahan aktif: Зипрасидон
Apabila ATH: N05AE04
KFG: Ubat antipsychotic (Neuroleptic)
ICD-10 kod (keterangan): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Apabila FMC: 02.01.02.05
Pengeluar: PFIZER GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 4, dengan “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, dengan tulisan “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” oleh kryshecke.

	1 Caps.
зипрасидон (dalam bentuk hydrochloride monohydrate)	20 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, magnesium stearat.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 4, dengan “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, dengan tulisan “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” oleh kryshecke.

	1 Caps.
зипрасидон (dalam bentuk hydrochloride monohydrate)	40 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 3, dengan “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, dengan tulisan “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” oleh kryshecke.

	1 Caps.
зипрасидон (dalam bentuk hydrochloride monohydrate)	60 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 2, dengan “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, dengan tulisan “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” oleh kryshecke.

	1 Caps.
зипрасидон (dalam bentuk hydrochloride monohydrate)	80 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Kesan farmakologi

Ubat antipsychotic (Neuroleptic).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2A-Pengesan. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2C-, 5HT_ID-, 5HT_1A-reseptor; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-reseptor dan α₁-adrenoreceptoram. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2A-reseptor, так и допаминовых D₂-reseptor. Антипсихотическая активность препарата, nampaknya, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2C-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1A– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2C-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-reseptor – 50%.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 kepada 80 mg 2 раза/сут после еды.

Penyerapan

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_maks dicapai dalam tempoh 6-8 tidak. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Peruntukan

Dalam persediaan kemasukan 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 hari. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Dalam_d pada keadaan mantap – 1.5 l / kg. Menghubungkan plasma protein adalah 99% и не зависит от концентрации.

Metabolisme dan perkumuhan

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% dan <4% masing-masing). В равновесном состоянии T_1/2 adalah 6.6 tidak, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 mL/min/kg. Adalah dipercayai, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Kira-kira 20% выводится с мочой и примерно 66% – dengan najis. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / hari (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_(c) Tidakkah.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Tidak diketahui, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (kelas a atau b pada skala ciri kanak-kanak) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% di atas, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 mengenai 2 ч больше.

Testimoni

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (pada pesakit, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ berbanding dengan plasebo) dengan skizofrenia.

Regimen pelega

Ubat-ubatan yang diambil secara lisan pada masa penghantaran.

Рекомендуемая стартовая доза для Dewasa adalah 40 mg 2 kali / hari. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 hari. Dos harian yang maksimum adalah 160 mg (pada 80 mg 2 kali / hari).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

Dalam pesakit dengan легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью hilang, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Kesan-kesan sampingan

Fenomena yang tidak diingini, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% pesakit, принимавших зипрасидон

Dari sistem saraf pusat dan periferi: keletihan, sakit kepala, Sindrom ekstrapiramidnyi, insomnia atau mengantuk, gegaran, kabur penglihatan, psihomotornoe Excitation, akathisia, pening, дистонические реакции. Крайне редко появлялись судороги (kurang daripada 1% pesakit, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (r<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Lebih-lebih lagi, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Sindrom malignan Neirolepticeski (CSN): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hiperpyrexia), Ketegaran otot, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (aritmia, Tukar Masihi, tachycardia, профузное потоотделение, hati irama gangguan). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (rhabdomyolysis) и острую почечную недостаточность. Apabila tanda-tanda, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Daripada sistem penghadaman: sembelit, mulut kering, dispepsia, meningkat air liur, loya, muntah.

Lain-lain: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), hipertensi arteri. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (untuk 4-6 minggu) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Fenomena yang tidak diingini, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: hypotension postur, tachycardia (Bil. jenis yang tidak teratur “Pirouette”), insomnia, ruam, reaksi alahan, galactorrhea.

Kontra

— удлинение интервала QT (Bil. врожденный синдром удлиненного интервала QT);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

— декомпенсированная сердечная недостаточность;

— аритмии, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Semasa hamil dan laktasi

Применение Зелдокса^® semasa kehamilan adalah kontraindikasi, kecuali, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Wanita usia reproduktif должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® penyusuan laktasi harus dihentikan.

Arahan khas

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 Ms, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® pesakit, имеющих в анамнезе судорожные состояния, berhati-hati perlu dilaksanakan.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Gunakan dalam Pediatrics

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 tahun tidak belajar.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Pesakit, terlibat dalam aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan tumpuan yang lebih dan kelajuan psikomotor reaksi, berhati-hati perlu dilaksanakan. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Overdose

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Gejala: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (NERAKA 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Rawatan: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Mungkin lavage gastrik (после интубации, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Memandangkan, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, menyebabkan elongation QT selang (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (Kombinasi ini memerlukan perhatian).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Oleh itu, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, sejumlah, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / hari) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% Karamah dan c_maks зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 kali / hari), как индуктора CYP3A4, приводило, seterusnya, к уменьшению AUC и С_maks зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, mengandungi aluminium dan magnesium, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° c. Tarikh tamat tempoh – 4 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

421 9 minit dibaca