Зипрасидон

Apabila ATH:
N05AE04

Kesan farmakologi

Alat Antipsihoticescoe (Neuroleptic). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2A-Pengesan. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2C-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-reseptor; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-reseptor dan α₁-adrenoreceptoram. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-reseptor, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2A-reseptor, так и допаминовых D₂-reseptor. Антипсихотическая активность, nampaknya, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2C-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1A-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2C-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 kepada 80 mg 2 раза/сут после еды. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_maks dicapai dalam tempoh 6-8 tidak. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Apabila menerima 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 hari. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Dalam_d pada keadaan mantap – 1.5 l / kg. Menghubungkan plasma protein adalah 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% dan <4% masing-masing). В равновесном состоянии T_1/2 adalah 6.6 tidak, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 mL/min/kg. Adalah dipercayai, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Kira-kira 20% выводится с мочой и примерно 66% – dengan najis. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (kelas a atau b pada skala ciri kanak-kanak) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% di atas, чем у здоровых пациентов, dan T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Testimoni

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Regimen pelega

Ini ke dalam. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 kali / hari. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 hari. Dos harian maksimum – 160 mg (pada 80 mg 2 kali / hari).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat dan periferi: keletihan, sakit kepala, Sindrom ekstrapiramidnyi, insomnia atau mengantuk, gegaran, kabur penglihatan, psihomotornoe Excitation, akathisia, pening, дистонические реакции; jarang – sawan.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Daripada sistem penghadaman: sembelit, mulut kering, dispepsia, meningkat air liur, loya, muntah.

Lain-lain: возможны повышение уровня пролактина, hipertensi arteri, небольшое повышение массы тела, hypotension postur, tachycardia, ruam.

Kontra

Увеличение интервала QT (Bil. врожденный синдром удлиненного интервала QT), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, Kegagalan jantung asma, Aritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, kehamilan, laktasi (menyusukan bayi), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Semasa hamil dan laktasi

Применение при беременности противопоказано, kecuali, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin. Jika perlu, penggunaan laktasi perlu menghentikan penyusuan susu ibu.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Arahan khas

Apabila tanda-tanda, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 Ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Untuk memohon berhati-hati pada pesakit, melibatkan diri dalam aktiviti yang berpotensi merbahaya, memerlukan tumpuan yang lebih dan kelajuan psikomotor reaksi. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, menyebabkan elongation QT selang (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / hari (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.