YANUVYYA

Bahan aktif: Sitagliptin
Apabila ATH: A10BH01
KFG: Ubat oral hypohlykemycheskyy
Pengeluar: MERCK SHARP & Dohme, B.V.

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Bentuk выпуска, komposisi dan pembungkusan
Tablet, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, pusingan, lenticular, Terukir “277” на одной стороне и гладкие – lain.

1 tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Eksipien: microcrystalline selulosa, kalsium gidrofosfat, croscarmellose sodium, magnesium stearat, natrium stearylfumarate.

Komposisi shell: Opadry II бежевый 85 F17438, alkohol polivinil, Titanium dioksida, macrogol (polietilena glikol) 3350, talkum, oksida besi kuning, besi oksida merah.

14 Pieces. – packings Valium planimetric (2) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat oral hypohlykemycheskyy, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DPP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulin, sulfonylureas diperolehi, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, peroksisom proliferator-diaktifkan (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Pesakit-pesakit dengan kencing manis jenis 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1C и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

Pesakit-pesakit dengan kencing manis jenis 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 tidak, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 kali, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Penyerapan

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_maks melalui 1-4 tidak. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_maks adalah 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Di dalam- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Peruntukan

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Selepas menerima satu dos ubat itu dalam 100 мг средний V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolisme

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Pengeluaran

Mengenai 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Semasa 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: air kencing – 87% dan najis -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 tidak. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Walau bagaimanapun,, cyclosporine, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Открытое исследование препарата Янувия dos 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC kurang daripada 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, kira-kira 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: hanya 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Oleh itu, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Pesakit dengan kegagalan hati

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 mata pada skala Child-Pugh) средняя AUC и C_maks ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% dan 13% masing-masing. Oleh itu, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Pesakit-pesakit tua

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 tahun) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% di atas. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: kencing manis jenis 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(sebagai contoh, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Regimen pelega

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (sebagai contoh, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата Янувия adalah 100 mg 1 times /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Dengan kegagalan buah pinggang cahaya graviti (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dos pembetulan tidak diperlukan.

Dengan ketidakcukupan ginjal yang sederhana (КК ≥30 мл/мин, tetapi <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 times /

Dengan ketidakcukupan buah pinggang yang teruk (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа dos Янувия adalah 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Kesan-kesan sampingan

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dalam dos 100 mg 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

Sistem pernafasan: jangkitan saluran pernafasan (100 mg- 6.8%, 200 mg- 6.1%, plasebo- 6.7%), nasopharyngitis (100 mg- 4.5%, 200 mg- 4.4%, plasebo- 3.3%).

CNS: sakit kepala (100 mg- 3.6%, 200 mg- 3.9%, plasebo- 3.6%).

Daripada sistem penghadaman: cirit-birit (100 mg- 3%, 200 mg- 2.6%, plasebo- 2.3%), sakit perut (100 mg- 2.3%, 200 mg- 1.3%, plasebo- 2.1%), loya (100 mg- 1.4%, 200 mg- 2.9%, plasebo- 0.6%), muntah (100 mg- 0.8%, 200 mg- 0.7%, plasebo- 0.9%), cirit-birit (100 mg- 3%, 200 mg- 2.6%, plasebo- 2.3%).

Pada bahagian sistem otot: arthralgia (100 mg- 2.1%, 200 mg- 3.3%, plasebo- 1.8%).

Di pihak sistem endokrin: gipoglikemiâ (100 mg- 1.2%, 200 mg- 0.9%, plasebo- 0.9%).

Oleh Makmal penunjuk: pada dos 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) pesakit, menerima ubat dalam dos yang 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (lebih kurang 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, atau dalam kombinasi dengan ubat hipoglisemik lain. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontraindikasi untuk digunakan

- Diabetes mellitus jenis 1;

- Diabeticheskiy ketoacidosis;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Ia tidak digalakkan untuk melantik dadah Янувия kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

C berhati-hati назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, mod pembetulan yang diperlukan.

Применение препарата беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности противопоказано.

Tidak diketahui, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Jika perlu, penggunaan dadah semasa laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi hati

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия tidak dikehendaki. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dos pembetulan tidak diperlukan.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, tetapi <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 times /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия adalah 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Arahan khas

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonylureas diperolehi, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия tidak dikehendaki. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия dalam pesakit tua (≥65 лет, 409 pesakit) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 tahun. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Sehubungan dengan itu,, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Namun begitu, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Overdose

Gejala: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Rawatan: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, jika perlu – terapi gejala dan menyokong.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, rosiglitazone, glibenklamida, simvastatin, Warfarin, anak kontraseptif oral. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_maks (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_maks ситаглиптина на 29% dan 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) dalam satu dos 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (sebagai contoh, ketoconazole).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.