Sitagliptin

Apabila ATH:
A10BH01

Kesan farmakologi

Селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Struktur kimia dan tindakan farmakologi berbeza dari yang lain. kepada pengasingan hipeglisemik HP. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), являющихся частью внутренней системы регуляции гомеостаза глюкозы. Инкретины секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови инкретины усиливают синтез инсулина, а также его секрецию бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ. ГПП-1 подавляет повышенную секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Инкретины не влияют на синтез инсулина и секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях фермент ДПП-4 гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Sitagliptin, ингибируя фермент ДПП-4, подавляет гидролиз инкретинов, увеличивая концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП, увеличивает выброс инсулина и уменьшает секрецию глюкагона. Dalam penyakit kencing manis 2 типа с гипергликемией эти изменения приводят к снижению концентрации гликозилированного Hb и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. Прием одной дозы ингибирует активность фермента ДПП-4 в течение 24 tidak, увеличивает концентрацию циркулирующих инкретинов в 2–3 раза.

Pharmacokinetics

Всасывается быстро, tidak kira makan (жирная пища не влияет на фармакокинетику). Абсолютная биодоступность — 87%. Cmax — 950 nmol, TCmax — 1–4 ч. AUC дозозависима — 8,52 мкмоль×ч (Bilakah dos 100 mg), имеет низкую вариабельность между пациентами. При достижении равновесного состояния повторный прием дозы 100 мг увеличивает AUC на 14%. Объем распределения — 198 l (после приема однократной дозы 100 mg). Protein sambungan — 38%. Метаболизируется незначительная часть препарата; в процессе участвуют ферменты CYP3A4 и CYP2C8. Обнаружены 6 metabolites, которые не обладают ДПП-4-ингибирующей активностью. Почечный клиренс — 350 ml / min. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа и Р-гликопротеина, которые могут быть вовлечены в процесс выведения препарата почками. T1/2 — 12,4 tidak. Выводится в течение 1 нед после приема препарата: кишечником (13%), почками путем канальцевой секреции (79% — в неизменном виде, 16% — в виде метаболитов). У пациентов с ХПН при КК — 50–80 мл/мин концентрация ситаглиптина в плазме не изменяется. При КК — 30–50 мл/мин отмечается 2-х кратное увеличение AUC по сравнению с контрольной группой. При КК менее 30 ml / min, а также у пациентов с терминальной стадии ХПН отмечается 4-х кратное увеличение AUC. У пациентов с КК — 30–50 мл/мин и КК менее 30 мл/мин для достижения терапевтической концентрации препарата требуется коррекция дозы. При печеночной недостаточности 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга, AUC и Сmax увеличиваются на 21% dan 13% masing-masing (dengan andaian 100 mg ubat). При печеночной недостаточности более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга значимого изменения фармакокинетики не происходит, tk. препарат первично выводится почками. У пациентов 65–80 лет концентрация ситаглиптина выше на 19% (клинически не значимо).

Testimoni

Kencing manis 2 Jenis: в качестве монотерапии (как дополнение к диете и физическим нагрузкам) или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом пролифератора пероксиса тиазолидиндионом.

Kontra

Hipersensitiviti, kencing manis 1 Jenis, Ketoasidosis kencing manis, kehamilan, laktasi, kanak-kanak dan remaja (kepada 18 tahun).

C berhati-hati. CHRI (sederhana, berat, терминальная стадия с необходимостью проведения гемодиализа).

Regimen pelega

Ke arah dalam, tidak kira makan, pada 100 mg 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионом. Если прием препарата пропущен, необходимо принять препарат незамедлительно, как только пациент вспомнит. Не допустим прием двойной дозы.

При КК — 30–50 мл/мин, креатинине плазмы 1,7–3 мг/дл (lelaki), 1,5–2,5 мг/дл (perempuan) дозу препарата снижают до 50 mg 1 sekali sehari.

При КК менее 30 ml / min, креатинине плазмы более 3 mg / dL (lelaki) dan banyak lagi 2,5 mg / dL (perempuan), а также для пациентов в терминальной стадии ХПН, memerlukan hemodialisis, dos adalah 25 mg 1 sekali sehari (независимо от времени проведения гемодиализа).

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: sakit perut, loya, muntah, cirit-birit.

Makmal petunjuk: hyperuricemia, снижение активности общей и частично костной фракции ЩФ, leukocytosis, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.

Lain-lain (penyebab hubungan dengan penggunaan dadah tidak dipasang): jangkitan saluran pernafasan, nasopharyngitis, sakit kepala, arthralgia. Частота развития гипогликемии сходна с таковой при приеме плацебо.

Overdose

Gejala: незначительные изменения интервала QTc.

Rawatan: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности (включая ЭКГ), terapi gejala, при необходимости — пролонгированный диализ (в течение 3–4-часового сеанса удаляется 13,5% дозы препарата).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Отмечено незначительное повышение AUC (daripada 11%), а также средней Сmах (daripada 18%) дигоксина при применении с ситаглиптином, что не требует коррекции их дозы.

Cyclosporine (мощный ингибитор Р-гликопротеина) повышает AUC и Сmax ситаглиптина на 29% dan 68% соответственно при совместном применении 100 мг ситаглиптина и 600 мг циклоспорина (lisan), что не требует коррекции дозы (Bil. при применении с др. ингибитором Р-гликопротеина кетоконазолом).