Interaksi bahan aktif dalam penggunaan ubat-ubatan oral

Bahan ubat-ubatan proses sedutan dipengaruhi oleh pelbagai faktor – bagaimana Pharmacokinetic prestasi, dan Pengenalan dadah ke dalam badan. Faktor-faktor pengaruh, sebagai fisiko-kimia sifat-sifat bahan ubat-ubatan (saiz molekul-molekul, kebolehlarutan, kestabilan, darjah pengionan, keupayaan untuk helato- dan kompleks dan begitu. d.) dan bentuk-bentuk dos (sebagai contoh, membelah tablet bersalut, kewujudan pelbagai jenis bahan-bahan perantaraan, dan sebagainya.), masa bergerak melalui jalan, mengisi saluran penghadaman, pelbagai faktor fisiologi organisma pesakit (aktiviti Motor dan secretory PENGHADAMAN, PH Rabu, Tekanan osmotic, Dan lain-lain negeri radas, sedut.), proses-proses metabolisme (di bawah tindakan bakteria microflora usus), Komposisi dan kelikatan rembesan, kadar resapan membran mukus di dalam saluran penghadaman dan lain-lain lagi.

Bahan ubat-ubatan boleh diserapkan dalam mana-mana Jabatan saluran penghadaman. Bilakah ubat-ubatan sering diperhatikan saling mempengaruhi penyerapan bahan-bahan di dalam saluran penghadaman. Interaksi paling mudah apabila mengambil ubat-ubatan oral antara ubat-ubatan dan cecair, gabungan mereka dengan. Ditubuhkan, yang Jika anda minum ubat cecair dalam kuantiti yang lebih besar daripada 200 ml, penyerapan bahan berlaku jauh lebih cepat, daripada apa yang diambil dengan jumlah yang kurang air 25 ml. Ini adalah kerana hakikat, itu dibubarkan dalam ubat-ubatan hydrophilic cecair akan diagihkan ke kawasan yang lebih besar dan lebih baik diserap.

Penyerapan juga menyumbang lapisan nipis epitelium mucosa lisan dalam, vaskulârizirovana yang baik. Ini amat memudahkan proses pengambilan. Walau bagaimanapun, bahan-bahan di dalam mulut adalah secara ringkas, yang juga mempunyai kesan ke atas kuantiti kecil proses sedutan.

Kawasan permukaan seluas epitelium gastrik tersebut adalah penting, tetapi beliau dilindungi dengan lapisan nipis mukus, Oleh yang demikian, tahap sedutan terhad masa tinggal bahan dalam perut. Perut masam Rabu nikmat penyerapan asid lemah, yang, sebagai peraturan, larut dalam lipid dan berbentuk bebas terion. Sesetengah bahan, Contohnya Penicillins, runtuh, mengurangkan keberkesanan terapeutik mereka.

Secara umum, prestasi sedut ditentukan oleh kelajuan pengosongan gastrik dan mengurangkan dengan ketara dengan Makan, terutamanya berminyak. Untuk mempercepatkan penyerapan bahan ubat-ubatan, mereka diambil ke atas perut yang kosong.

Usus kecil mempunyai permukaan Tempahan sedut semua saluran penghadaman. Walau bagaimanapun, dalaman ia Rabu mempunyai nilai pH berbeza, Apa yang mempengaruhi mengenai ciri-ciri kuantitatif dan kualitatif daripada pengambilan ubat-ubatan, bergantung kepada sifat-sifat mereka. PH dalam duodenum dalam 4-5; dengan kemajuan di laluan bergerak Rabu menjadi lebih beralkali dan pH mencecah lebih rendah 8.

Kadar penyerapan ubat-ubatan juga bergantung kepada masa laluan mereka melalui bahagian usus. Ini berlaku terutamanya untuk bahan-bahan, diangkut melalui membran sel melalui penyebaran kerja (vitamin b), buruk larut (griseofulvin) atau caj elektrik, mengurangkan penyusupan melalui membran, sebagai contoh, banyak antibiotik.

Diserap dalam asid untuk penghadaman usus, walaupun lemah (sebagai contoh, atsetilsalitsilovaya Chisloth), yang tidak akan terion dalam perut berasid Rabu kehadiran asid hidroklorik. Beberapa jenis ubat yang inactivated flora usus, yang mengurangkan penyerapan dan bioavailabiliti mereka. Lebih-lebih lagi, pengurangan aliran darah periferi mengubah kadar serapan, pengagihan dan metabolisme bahan. Tidak seperti dalam usus kecil, usus besar telah villi tiada, Walau bagaimanapun, penyerapan zat itu mungkin, Walaupun tidak berkesan.

Penting untuk rawatn bila menggunakan ubat-ubatan gabungan mempunyai jenis-jenis interaksi, yang akan dikaitkan dengan perubahan dalam halaju (kelembapan atau pengurangan) dan kelengkapan sedutan, yang perubahan kesan terapeutik satu atau lebih bahan aktif. Dalam sesetengah kes sekatan melibatkan peningkatan kesan diingini sedut. Sebagai contoh, dalam rawatan radang usus dan enterocolitis tansalom (mengandungi tanal′bin dan fenilsalicilat) Binder had fenilsalicilata sedut dan seterusnya meningkatkan kesan antimikrobial dalam usus.

Penyerapan bahan ubat-ubatan di dalam perut dan usus adalah biasanya berkadar dengan tahap lipophilicity mereka. Neionizirovannyh penyerapan molekul pergi lebih cepat, kerana bahan ini adalah lebih lipophilic, daripada sebatian terion.

Penyerapan bahan ubat-ubatan dalam DARAH bergantung pada pH Rabu, menjejaskan proses ionisasi dengan ketara. Bahan ubat-ubatan dengan sifat-sifat asid lemah dan beridentiti di dalam perut, seperti berasid Rabu (pH perut ialah kira-kira 2,0) mereka adalah dissociate ditolak dan dengan mudah melepasi halangan selular, Manakala bahan ubat-ubatan dengan asas-asas yang lemah lebih baik diserap pada Rabu usus yang beralkali.

Kepentingan praktikal telah kali proses sedut bahan-bahan ubat-ubatan di bawah pengaruh Ubat-ubat antacid (aluminium Hidroksida, Almagelum, kalsium karbonat menyegerakan, Magnesium oksida, natriya hidrokarbon). Lisan mereka membawa kepada peningkatan pH yang isi perut, dengan itu, meningkatkan tahap pengionan asid lemah dan memperlahankan lulus terion sebatian melalui lapisan lipid biomembranes. Ini menjelaskan penurunan jumlah bahan-bahan tersebut, sebagai gabungan tindakan tidak langsung, barbiturat, fenilʙutazon, digoxin, atsetilsalitsilovaya Chisloth, indometaцin, sulfonamides beberapa, нитрофураны при совместном применении с антацидными препаратами. Такой эффект антацидных средств оказывается достаточным, чтобы полностью предотвратить снотворное действие производных барбитуровой кислоты при назначении в обычных терапевтических дозах. Поэтому в лечебной практике больным язвенной болезнью и гиперацидным гастритом назначают указанные лекарства с интервалом 3 pukul. Имеются сведения о том, что одновременное применение тетрациклина (250 mg) и натрия гидрокарбоната (2,0 g) приводит к снижению абсорбции антибиотика на 50%. Однако применение антацидных средств с нестабильными в кислой среде лекарственными веществами, например панкреатином, предохраняет их от инактивации. Антацидные средства могут усиливать моторику желудка и образовывать комплексы, поэтому их влияние на всасывание многих лекарственных веществ практически непредсказуемо. Sesetengah ubat-ubatan, например альмагель, а также вазелиновое масло, на поверхности слизистой оболочки образуют слой, который затрудняет всасывание лекарственных веществ.

При длительном применении химиотерапевтических средств (neomycin, полимиксина, канамицина, tetracycline, натрия парааминосалицилата и др.) может наступить «расстройство» процесса всасывания лекарственных и питательных веществ. Причиной является изменение состава кишечной микрофлоры (dysbiosis). В результате роста бактероидов, Clostridium, анаэробных лактобацилл уменьшается активность ферментов слизистой, принимающих участие в абсорбции лекарственных и питательных веществ (lemak, karbohidrat, протеинов, vitamin). Sebagai contoh, шестидневное пероральное применение неомицина сульфата (3 g sehari) снижает концентрацию в крови феноксиметилпенициллина (0,25 g) dalam 2 kali, digoxin (0,5 g) — di 3 kali. Поэтому при необходимости одновременного применения этих веществ в течение длительного времени следует рекомендовать парентеральное введение бензилпенициллина и соответствующую корректировку дозы гликозида.

Следует также учитывать, что изменения в составе кишечной микрофлоры под влиянием антибиотиков широкого спектра действия сопровождаются усилением эффектов аценокумарола и других веществ (неодикумарина (этил бискумацетата), фепромарона). Причиной этого взаимодействия является снижение микрофлорой кишечника синтеза витамина К2 — антагониста непрямых антикоагулянтов.

Изменение состава кишечной флоры под влиянием антибактериальных средств широкого спектра действия приводит к ускорению метаболизма эстрогенов. По этой причине при назначении антибиотика на фоне приема пероральных контрацептивных средств, содержащих эстроген, возможно наступление беременности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременное применение колибактерина, бифидумбактерина, бификола и антибактериальных средств, которые нивелируют эффекты бактериальных веществ. В кишечнике могут подвергаться гидролизу соли бензилпенициллина, строфантина и других веществ, поэтому их применяют парентерально.

Некоторые лекарственные вещества (мефенамовая кислота, aminoglikozidы) токсически воздействуют на слизистую оболочку ЖКТ, что приводит к нарушению всасывания других лекарственных, а также питательных веществ.

Поскольку многие лекарственные вещества всасываются в проксимальной части тонкого кишечника, очень важно учитывать состояние моторики ЖКТ и скорость эвакуации содержимого кишечника, от чего зависит время наступления лечебного действия лекарства и его эффективность. Повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина, тогда как М-холиноблокаторы (атропина сульфат) и наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, препараты кодеина и др.) замедляют опорожнение желудка, что удлиняет контакт лекарственных веществ (digoxin, ацетилсалициловой кислоты и др.) со слизистой, приводит к ее раздражению, а иногда к изъязвлению.

Sesetengah bahan (препараты леводопы) при длительной задержке в желудке могут частично инактивироваться. Эти нежелательные процессы приводят к снижению эффективности лекарственной терапии и нежелательным ее проявлениям. Однако терапевтическая эффективность таких веществ, как дигоксин, дигитоксин, препараты железа возрастает, поскольку увеличивается всасываемость в результате более длительного их контакта со слизистой оболочкой кишечника.

Метоклопрамид улучшает перистальтику ЖКТ, что увеличивает время и полноту всасывания в кишечнике таких веществ, как диазепам, parasetamol, etanol, тетрациклины и приводит к снижению терапевтической эффективности веществ, которые медленно всасываются (digoxin, cimetidine, antibiotik tertentu).

Замедление моторики желудка и кишечника, вызванное лекарственными веществами, ведет к более полной абсорбции медленно всасывающихся препаратов — тетрациклина, digitoxin. При язвенной болезни уменьшение моторики способствует длительному нахождению в желудке антацидов и более полному проявлению их лечебного эффекта.

При применении слабительных средств наблюдается усиление моторики ЖКТ и более быстрое выведение других одновременно принятых с ними препаратов. Sebagai contoh, длительный прием слабительных средств способствует повышенному выделению калия из организма, что необходимо учитывать при длительном применении препаратов дигиталиса (возможно проявление дигиталисной аритмии) и диуретических средств (усиление гипокалиемии).

Взаимное влияние на всасывание лекарственных веществ при их приеме внутрь — явление встречающееся весьма часто. Та же ацетилсалициловая кислота существенно снижает всасывание индометацина, diclofenac, digoxin. Парааминосалициловая кислота примерно вдвое снижает всасывание рифампицина. Применение их раздельно с интервалом в 12 jam, а также внутривенное введение ПАСК не влияет на их всасывание. Концентрация рифампицина снижается под влиянием изониазида. При одновременном приеме дигоксина и неомицина (3 g) концентрация антибиотика в крови снижается в 3-5 masa, а время достижения максимальной концентрации его в крови увеличивается. При приеме неомицина за 3 часа до приема дигоксина площадь под кривой концентрации гликозида в крови уменьшалась на 46-64%, а при приеме с интервалом в 6 часов — на 25-31%. Имеются данные о замедлении всасывания витамина В₁₂ под влиянием различных лекарственных веществ — контрацептивов, холестирамина и др. Всасывание цианокобаламина при приеме внутрь несколько улучшается при его совместном приеме с фолиевой кислотой.

Bahan ubat-ubatan, содержащие двухвалентные металлы, снижают содержание тетрациклиновых антибиотиков в крови при их совместном применении. Sejak, под влиянием сульфата железа (40 mg) концентрация окситетрациклина снижается на 50-60%, метациклина — на 80- 85%, доксициклина — на 80-90%. Всасывание тетрациклина снижается не с одинаковой силой под влиянием различных солей железа. Sebagai contoh, тартрат железа замедляет всасывание антибиотика на 50%, глюконат железа, сукцинат железа — на 70-80%, а сульфат железа — на 85%. При одновременном приеме сульфата цинка 200 мг и тетрациклина концентрация последнего в крови снижается на 30-40%, в то время как концентрация доксициклина остается практически неизменной. При применении других веществ, содержащих ионы магния, алюминия или кальция, также уменьшается всасывание тетрациклинов.

Некоторые лекарственные вещества повышают всасывание других веществ при совместном применении. Sejak, кофеин способствует увеличению концентрации в крови феноксиметилпенициллина, главным образом за счет повышения процесса всасывания антибиотика в желудочно-кишечном тракте. Фенилбутазон повышает всасывание феноксиметилпенициллина; метоклопрамид повышает всасывание пивампициллина и тетрациклина.

При совместном приеме циметидина и тетрациклина или салициловой кислоты в результате торможения секреции соляной кислоты в желудке наблюдается снижение всасывания этих веществ. Seterusnya, антибиотик не влияет на всасывание циметидина. В других исследованиях не установлено влияние циметидина на фармакокинетические параметры ампициллина, триметоприма и сульфаметоксазола.

Некоторые лекарственные вещества могут оказывать повреждающее воздействие на мембранные транспортные системы кишечника. Sejak, при совместном приеме неомицина сульфата, канамицина, polymyxins, тетрациклинов и препаратов железа, витамина В12 или фолиевой кислоты может заметно снижаться всасываемость последних. Повреждение транспортных систем мембран эпителия кишечника наблюдается и при приеме фенитоина, который тормозит всасывание фолиевой кислоты.

Частой причиной уменьшения всасывания является непосредственное взаимодействие лекарств в просвете кишок в результате возникновения неактивных хелатных образований, или комплексонов. К хелатообразователям относят перорально вводимые препараты, которые высвобождают ионы кальция (глютаминат, пангамат, лактат и глюконат кальция, карбонат осажденный), Magnesium (калия-магния аспартат, Magnesium oksida, Magnesium sulfat) и алюминия (Almagelum, альмагель А и др.). Эти лекарственные вещества легко образуют комплексоны с сердечными гликозидами, anticoagulants nepryamыmy, sulfanilamidami, фенилбутазоном и салицилатами. Это ставит под сомнение целесообразность таких комбинаций, как сердечные гликозиды с кальция пангаматом и панангином или кальция пангамата и сульфаниламидов для улучшения их переносимости.

По такому же принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, Kalsium, Magnesium, алюминия, zink, mangan, кобальта. При сочетанном назначении тетрациклина с веществами, содержащими эти катионы, снижается его концентрация в организме. Поскольку тетрациклин оказывает бактерицидное действие, снижение его терапевтической концентрации в крови ниже 0,6 мкг/мл недопустимо. Ditubuhkan, что при лечении гиперацидного гастрита или язвенной болезни тетрациклином в сочетании с антацидными средствами (альмагелем, магния окисью, алюминия гидроокисью) возможно снижение концентрации антибиотика в крови больного на 90%. При сочетанном приеме тетрациклинов и железа закисного сульфата в дозе 200 мг уровень тетрациклина в крови снижается на 50%, метациклина гидрохлорида (рондомицина) и доксициклина гидрохлорида (вибрамицина) -pada 85%. Подобного взаимодействия можно избежать, если их применять раздельно с трехчасовым интервалом.

Тетрациклины образуют комплексы с ионами кальция растущих зубов и костей в организме детей, если во время беременности матери длительно принимают тетрациклин. Это проявляется в виде гипоплазии зубов и их темно-желтой окраски из-за отложения кальций-тетрациклинового комплекса в зубной эмали и дентине. Поэтому не рекомендуется принимать антибиотики тетрациклинового ряда женщинам во время беременности и детям до 8 tahun.

Хелаты могут образовывать и другие антибиотики — олеандомицин, oxacillin, диклоксациллин и линкомицин при взаимодействии с казеинатом кальция, присутствующим в молочных продуктах. Нерастворимый комплекс с пектинами пищи образует парацетамол. Возможно образование комплексов между лекарственными веществами (fenilbutazonom, rifampitsinom, glukokortikoidami, жирорастворимыми витаминами) и желчными кислотами при приеме холестирамина, белой глины, активированного угля, так как они связывают желчные кислоты в кишечнике, дефицит которых может привести к нарушению абсорбции. Lebih-lebih lagi, холестирамин может непосредственно связать дигоксин, препараты кальция и другие вещества и тем самым снизить их всасывание. Натрия парааминосалицилат, связывая желчные кислоты, снижает всасывание рифампицина, поэтому эти вещества должны приниматься с интервалом 10-12 jam.

Walau bagaimanapun, ia perlu diingati, что комплексообразующие соединения часто используются как антидоты при отравлениях солями железа, тяжелых металлов и солями алкалоидов. Для этих же целей используется феномен адсорбции, sebagai contoh, активированного угля, при отравлении тяжелыми металлами, микробными токсинами, лекарственными веществами, а также при диспепсии и метеоризме.

Ubat-ubatan, принятые перорально, могут взаимодействовать с компонентами пищи, что приводит к замедлению, ускорению или другим нарушениям всасывания как лекарственных, так и питательных веществ.

Лечебный эффект обуславливает лишь та концентрация лекарственных веществ, которая находится в биожидкости в растворенном состоянии и способна проникать в клетки и ткани. Связанная форма лекарственных веществ с белками, главным образом альбуминами, липопротеинами и другими элементами крови, представляет своеобразное депо и переходит в сыворотку крови только после снижения концентрации до определенного уровня. При комбинированной фармакотерапии или дополнительном введении в организм других веществ может происходить вытеснение из связанной формы ранее принятых веществ, что приводит к увеличению концентрации их активной формы в крови.