ВЕЗИКАР
Bahan aktif: Solifenacin
Apabila ATH: G04BD08
KFG: Penyediaan, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 kod (keterangan): N31.2, R32, R35
Apabila FMC: 28.02.01.01
Pengeluar: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Belanda)
Borang dos, komposisi dan pembungkusan
Tablet, bersalut kuning cair dalam warna, pusingan, lenticular, dilabelkan “150” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 tab. | |
| солифенацина сукцинат | 5 mg |
Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, gipromelloza 3 мПа × с, magnesium stearat, Air yang ditapis.
Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, macrogol 8000, Titanium dioksida, oksida besi kuning).
10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
Tablet, bersalut warna merah jambu, pusingan, lenticular, dilabelkan “151” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 tab. | |
| солифенацина сукцинат | 10 mg |
Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, gipromelloza 3 мПа × с, magnesium stearat, Air yang ditapis.
Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, macrogol 8000, Titanium dioksida, besi oksida merah).
10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
Kesan farmakologi
Penyediaan, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, ditunjukkan, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 subtype. Ia juga didapati, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 minggu rawatan. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 dalam seminggu. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (sekurang-kurangnya 12 Bulan).
Pharmacokinetics
Penyerapan
После приема внутрь СMakh dalam plasma yang dicapai melalui 3-8 tidak. Время достижения максимальной концентрации (Tmaks) tidak bergantung kepada dos yang. CMakh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 kepada 40 mg. Bioavailabiliti mutlak – 90%. Прием пищи не влияет на СMakh и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Peruntukan
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином, adalah kira-kira 98%.
Metabolisme
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Pengeluaran
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 l/h, dan perlawanan akhir T1/2 adalah 45-68 tidak. После однократного введения 10 mg 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% di Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, mengenai 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (metabolite yang aktif).
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Kajian telah menunjukkan, что экспозиция солифенацина (5 dan 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (daripada 65 kepada 80 tahun) и у здоровых молодых людей (kepada 55 tahun). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmaks, была несколько ниже, dan perlawanan akhir T1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени СMakh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение СMakh adalah kira-kira 30%, KARAMAH – lebih 100% dan T1/2 – lebih 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, tidak belajar.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (daripada 7 kepada 9 mata pada skala Child-Pugh) величина СMakh не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 peningkatan dalam 2 kali. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Testimoni
— лечение ургентного (kata perintah) masalah lemah kawalan kencing air kencing, kencing yang cepat dan segera (peremptory) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Regimen pelega
Препарат назначают внутрь по 5 mg 1 masa / hari, tidak kira makan. Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 10 mg 1 masa / hari. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Kesan-kesan sampingan
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® – mulut kering (отмечалась у 11% pesakit, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, dalam 22% pesakit, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, dan di dalam 4% pesakit, menerima plasebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: kerap (>1%, <10%); kadang-kadang (>0.1%, <1%); jarang (>0.01%, <0.1%).
Daripada sistem penghadaman: kerap – sembelit, loya, dispepsia, sakit perut; kadang-kadang – penyakit refluks gastroesophageal, сухость глотки; jarang – ileus, koprostaz.
Daripada sistem kencing: kadang-kadang – jangkitan saluran kencing, kesukaran membuang air kencing; jarang – острая задержка мочи.
CNS: kadang-kadang – mengantuk, dysgeusia (rasa).
Dari organ penglihatan: kerap – kabur penglihatan (ccomodation pelanggaran); kadang-kadang – mata kering.
Sistem pernafasan: kadang-kadang – сухость полости носа.
Reaksi dermatologi: kadang-kadang – kulit kering.
Lain-lain: kadang-kadang – keletihan, edema tangan dan kaki yang lebih rendah.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.
Kontra
— острая и хроническая задержка мочи;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (termasuk toksik megacolon);
— myasthenia gravis;
-sudut-penutupan glaukoma;
-kegagalan hati teruk;
— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (sebagai contoh, ketoconazole);
— проведение гемодиализа;
- Hipersensitiviti kepada dadah.
Semasa hamil dan laktasi
Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар® Kehamilan.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Yang kajian eksperimen на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Arahan khas
Перед началом лечения Везикаром® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью следует назначать Везикар® в следующих случаях:
— клинически значимая инфравезикальная обструкция, membawa kepada risiko pengekalan kencing akut;
— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
— риск снижения моторики ЖКТ;
- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC ≤ 30 ml / min) dan ketidakcukupan hepatik yang sederhana (daripada 7 kepada 9 mata pada skala Child-Pugh); dos ubat untuk pesakit-pesakit ini tidak boleh melebihi 5 mg;
— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (sebagai contoh, ketoconazole);
-hiatal hernia, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (sebagai contoh, bisphosphonate), yang boleh menyebabkan pembangunan atau meningkatkan gejala-gejala esophagitis;
— автономная невропатия.
Pesakit dengan gangguan keturunan jarang Galactose mudah alih, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера), glukosa-galaktoznoj malabsorbziei tidak perlu mengambil dadah.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Solifenacin, seperti ubat-ubatan antiholinergicakim yang lain, boleh menyebabkan kabur penglihatan, а также сонливость (jarang) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Overdose
Gejala: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: sakit kepala (mudah), mulut kering (sederhana), pening (умеренное), mengantuk (mudah) и неясность зрения (sederhana). Pada kes-kes terlebih dos akut telah dilaporkan.
Rawatan: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, Adakah gastrik lavage, tapi Jangan paksa muntahan. Apabila terapi simptomaticescuu:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (halusinasi, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepinы;
— при дыхательной недостаточности – IVL;
— при тахикардии – Beta-adrenoblokatora;
— при острой задержке мочи – pengkateteran pundi kencing;
— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.
Seperti dalam kes overdos untuk ubat-ubatan lain yang anticholinergic, Perhatian khusus perlu diberikan kepada pesakit dengan risiko yang mantap daripada selang QT patah (iaitu. dengan hypokalemia, bradycardia dan semasa persediaan, menyebabkan elongation QT selang) dan pesakit dengan penyakit kardiovaskular (tarikh berkesan miokardium, Aritmia, kegagalan jantung congestive).
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, membolehkan darah motoriku, sebagai contoh, метоклопрамида и цизаприда.
Kajian in vitro telah menunjukkan, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / hari, CYP3A4 penindas, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® tidak boleh melebihi 5 mg, Jika pesakit serentak ketoconazole mengambil atau dos therapeutik lain CYP3A4 inhibitors (apa-apa, как ритонавир, nelfinavir, itraconazole). Serentak pelantikan solifenacin dan penindas CYP3A4 contraindicated pada pesakit dengan ketidakcukupan buah pinggang yang teruk atau ketidakcukupan hepatik yang sederhana. Seperti solifenacin dimetabolismakan oleh CYP3A4, mungkin pharmacokinetic interaksi dengan lain CYP3A4 substrat dengan affinity lebih tinggi (Verapamil, diltiazem) dan dengan CYP3A4 inducers (rifampicin, phenytoin, carbamazepine).
Kami mendapati tiada interaksi pharmacokinetic solifenacin dan digabungkan anak kontraseptif oral (ethinyl estradiol/levonorgestrel).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Penerimaan serentak solifenacin mempengaruhi farmakokinetiku digoxin.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 гoдa.
