Solifenacin

Apabila ATH:
G04BD08

Antagonis M-holinoretseptorov. Solifenacin succinate ialah hablur atau serbuk Kristal dari putih pucat kekuningan-putih. Mudah larut dalam air suhu bilik, dalam asid asetik glacial, demetilsulfoxide dan methanol.

Kesan farmakologi.
Holinoliticescoe, kulit.

Permohonan.

Rawatan kecemasan (kata perintah) masalah lemah kawalan kencing air kencing, kencing yang cepat dan segera (peremptory) dorongan untuk membuang air kecil pada pesakit dengan sindrom berkontraksi pundi kencing.

Hipersensitiviti, pengekalan kencing akut dan kronik, penyakit gastrousus yang teruk (termasuk toksik megacolon), myasthenia gravis, glaukoma zakratougolnaya, kegagalan hati teruk, kegagalan buah pinggang, kegagalan hati teruk atau sederhana semasa merawat CYP3A4 inhibitors (sebagai contoh, ketoconazole), Dialisis buah pinggang.

Halangan infravezikal′naâ klinikal signifikan, membawa kepada risiko pengekalan kencing akut; Sindrom penyakit sekatan, risiko kemotilan GASTROUSUS, kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan creatinine <30 ml / min) dan ketidakcukupan hepatik yang sederhana (dos ubat untuk pesakit-pesakit ini tidak boleh melebihi 5 mg), penerimaan serentak kuat CYP3A4 inhibitors (sebagai contoh, ketoconazole), hiatal hernia, refluks gastroesophageal dan persiapan serentak (sebagai contoh, bisphosphonates), yang boleh menyebabkan pembangunan atau meningkatkan gejala-gejala esophagitis, neuropati autonomik, Kanak-kanak berumur (Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak tidak dipasang). Pesakit dengan gangguan keturunan jarang Galactose mudah alih, kekurangan lactase Lapps yang (Saami dalam), glukosa-galaktoznoj malabsorbziei tidak perlu mengambil dadah.

Tujuan kajian ini dijalankan, dijalankan ke atas haiwan (tetikus, tikus, Arnab), ditunjukkan, solifenacin bahawa Pas melalui halangan placental di tetikus. Bilakah solifenacin tetikus pada dos yang 30 mg / kg / hari (1,2 pendedahan apabila MRDC) Jadilah tanpa embryotoxicity dan kesan-kesan cacat. Pengenalan kepada dos tikus hamil 100 mg/kg/hari dan ke atas (dalam 3,6 kali lebih tinggi berbanding MRDC pendedahan) semasa perkembangan janin dan laktasi yang membawa kepada penurunan berat badan daripada buah-buahan, pengurangan dalam daya-maju selepas bersalin, kelewatan pembangunan fizikal (Bil. pendedahan mata); Pengenalan dos 250 mg/kg/hari dan ke atas (dalam 7,9 kali lebih tinggi berbanding MRDC pendedahan) membawa kepada peningkatan dalam kejadian cleft Lelangit. Mendedahkan solifenacin embryotoxicity tiada dalam tikus dengan dos selewat-lewatnya 50 /mg / kg / hari (<1 pendedahan apabila MRDC) dan Arnab pada dos selewat-lewatnya 50 /mg / kg / hari (1,8 kali lebih tinggi berbanding MRDC pendedahan).

Peruntukkan dengan berhati-hati semasa hamil (Kajian mencukupi dan dikawal dengan baik).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA-C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Tidak digalakkan semasa penyusuan susu ibu (menembusi ke dalam tikus susu payudara, data penembusan susu pada manusia yang hilang).

Kesan-kesan sampingan yang paling kemungkinan, berkaitan dengan antiholinergicakim tindakan solifenacin ialah mulut yang kering, sembelit, kabur penglihatan (ccomodation pelanggaran), pengekalan air kencing, mata kering. Lamanya bergelumang kesan gejala yang sering lemah atau sederhana, Kekerapan mereka bergantung kepada dos yang. Empat minggu 12 rabun klinikal yang diperhatikan 3 kes-kes serius enteric kesan-kesan sampingan pada pesakit, menerima ubat dalam dos yang 10 mg: ileus, halangan usus (menghalang usus), koprostaz. Jumlah kekerapan kesan-kesan sampingan yang serius dalam perbicaraan rabun adalah 2%. Angioneurotic edema mendadak diperhatikan pada seorang pesakit tentang latar belakang 5 mg ubat. Kekerapan dan keterukan kesan sampingan yang sama pada pesakit, menerima rawatan 12 Terhad, dan pesakit yang, diraikan 12 Bulan. Satu alasan yang paling kerap untuk pemberhentian solifenacin ialah mulut yang kering (1,5%).

Jadual berikut menunjukkan kesan-kesan sampingan, tanpa mengambil kira sebab-sebab mereka, berdaftar dalam Randomized terkawal plasebo percubaan-percubaan klinikal pesakit, mengambil satu dos harian solifenacin 5 atau 10 mg bagi 12 Terhad (adalah kesan, dengan ≥ 1% dan lebih besar daripada kekerapan plasebo).

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan apabila menjalankan ujian klinikal solifenacin

Dalam kajian postmarketingovyh kesan-kesan sampingan yang berikut telah direkodkan, berkaitan dengan perolehan solifenacin:

Common: tindak balas hipersensitiviti, termasuk angioneurotic edema, ruam, gatal, gatal-gatal.

Dengan rawatan diikuti HP dengan sifat-sifat anticholinergic boleh meningkatkan tindakan terapeutik dan kesan-kesan sampingan (selepas pemberhentian solifenacin perlu berehat 1 minggu sebelum bermulanya rawatan dengan satu lagi ubat antiholinergicakim). Kesan terapeutik boleh dikurangkan semasa menerima holinergicakih reseptor agonists. Solifenacin boleh mengurangkan kesan ubat-ubatan, membolehkan darah motoriku, sebagai contoh metoclopramide dan cisapride. Penyelidikan dalam vitro ditunjukkan, solifenacin itu pada kepekatan terapeutik tidak ingibiruet hati manusia isozyme CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. Bersama-sama dengan penggunaan ketoconazole dalam dos yang 200 mg / hari (CYP3A4 penindas) peningkatan solifenacin Karamah di 2 kali, dos 400 mg/potong-Masuk 3 kali; dos yang maksimum daripada solifenacin tidak melebihi 5 mg, Jika pesakit serentak ketoconazole mengambil atau dos therapeutik lain CYP3A4 inhibitors (seperti ritonavir, nelfinavir, itraconazole). Serentak pelantikan solifenacin dan penindas CYP3A4 contraindicated pada pesakit dengan ketidakcukupan buah pinggang yang teruk atau ketidakcukupan hepatik yang sederhana. Seperti solifenacin dimetabolismakan oleh CYP3A4, mungkin pharmacokinetic interaksi dengan lain CYP3A4 substrat dengan affinity lebih tinggi (Verapamil, diltiazem) dan dengan CYP3A4 inducers (rifampicin, phenytoin, carbamazepine). Kami mendapati tiada interaksi pharmacokinetic solifenacin dan digabungkan anak kontraseptif oral (ethinyl estradiol/levonorgestrel). Penerimaan serentak solifenacin tidak menghasilkan perubahan dalam pharmacokinetics R-warfarin atau S-warfarin atau pengaruh mereka terhadap 2002AND. Penerimaan serentak solifenacin mempengaruhi farmakokinetiku digoxin.

Overdose.

Gejala (Apabila ditadbirkan solifenacin dos sukarelawan 100 dos mg): sakit kepala, mulut kering, pening, mengantuk, kabur penglihatan. Pada kes-kes terlebih dos akut telah dilaporkan.

Rawatan: perlu menetapkan karbon, Adakah gastrik lavage, tapi Jangan paksa muntahan. Apabila terapi simptomaticescuu: dengan berat Central anticholinergic kesan-kesan (halusinasi, kebimbangan) -Physostigmine atau carbachol; kejang atau menyatakan teruja — benzodiazepin; Apabila kegagalan pernafasan-IVL; Jika tachycardia beta-adrenoblokatora; air kencing-kencing akut kelewatan pengkateteran; Apabila midriaze-instillation ke dalam pilocarpina mata dan/atau meletakkan pesakit di dalam Bilik gelap.

Seperti dalam kes overdos untuk ubat-ubatan lain yang anticholinergic, Perhatian khusus perlu diberikan kepada pesakit dengan risiko yang mantap daripada selang QT patah (iaitu. dengan hypokalemia, bradycardia dan semasa persediaan, menyebabkan elongation QT selang) dan pesakit dengan penyakit kardiovaskular (tarikh berkesan miokardium, aritmia, kegagalan jantung congestive).

Ke arah dalam (dihimpit cukup cecair, tidak kira makan) pada 5 mg 1 masa / hari. Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 10 mg 1 masa / hari.

Sebelum rawatan harus memerintah keluar lain menyebabkan kencing. Jika dikesan saluran kencing jangkitan harus memulakan terapi anti-bakteria yang sesuai.

Solifenacin, seperti ubat-ubatan antiholinergicakim yang lain, boleh menyebabkan kabur penglihatan, serta mengantuk dan keletihan, Jadi berhati-hati ketika memandu dan bekerjasama dengan jentera.