ВАЗИЛИП

Bahan aktif: Simvastatin
Apabila ATH: C10AA01
KFG: -Mengurangkan ubat-ubatan
ICD-10 kod (keterangan): (E) 48.5, E 48. 6, G45, i20, I21, (I) 15.6, I61, I63
Apabila FMC: 01.12.11.03
Pengeluar: KRKA d.d. (Slovenia)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut putih atau hampir putih, pusingan, sedikit biconvex, chamfered.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji preželatinirovannyj, butylated hydroxyanisole, asid sitrik (kontang), asid askorbik, tepung jagung, microcrystalline selulosa, magnesium stearat, hydroxypropyl, talkum, Titanium dioksida.

Komposisi filem salutan: gipromelloza, talkum, Propylene glycol, Titanium dioksida.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih atau hampir putih, pusingan, sedikit biconvex, с фаской и с риской на одной стороне.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji preželatinirovannyj, butylated hydroxyanisole, asid sitrik (kontang), asid askorbik, tepung jagung, microcrystalline selulosa, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: gipromelloza, talkum, Propylene glycol, Titanium dioksida.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

-Mengurangkan ubat-ubatan.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Cs-LDL) dalam plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, memangkinkan penukaran HMG-CoA kepada asid mevalonik (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, Хс-ЛПНП и триглицеридов (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Projek XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Ubat ini menghalang sintesis isoprenoid, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 dalam seminggu, максимальный эффект наблюдается через 4-6 minggu rawatan.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (daripada 61% kepada 85%) из ЖКТ. Bioavailabiliti – kurang 5%. Sekali di dalam C_maks dicapai melalui 1-2 ч и снижается на 90% melalui 12 tidak. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Menghubungkan protein plasma darah – 98%.

Metabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Metabolised di dalam hati, подвергается эффекту “pas pertama” melalui hati (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Pengeluaran

В основном выводится через кишечник (60%) dalam bentuk metabolites. Mengenai 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 adalah 1.9 tidak.

Testimoni

Hiperkolesterolemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Regimen pelega

Ke arah dalam, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg untuk 80 mg 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Perubahan (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 minggu. Dos harian maksimum – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hiperkolesterolemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с ubatan, adalah 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (lebih daripada 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / hari (однократно вечером).

Dalam больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® adalah 40 мг вечером или 80 mg 3 kemasukan (20 mg di pagi hari, 20 mg hari dan 40 mg pada waktu malam); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (sebagai contoh, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Dalam пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® составляют 20-40 mg / hari. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / hari. Perubahan (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 dalam seminggu, Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 40 mg / hari. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (sebagai contoh, колестирамин и колестипол). Pesakit, получающих лечение циклоспорином, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (lebih 1 g-d), dos permulaan 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® adalah 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pesakit, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Dalam больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Dalam больных с выраженной почечной недостаточностью (CC kurang daripada 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® tidak boleh melebihi 10 mg / hari. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Kesan-kesan sampingan

Классификация частоты развития побочных эффектов (Yang): seringkali (> 1 /10), kerap (daripada > 1/100 kepada < 1/10), tidak kerap (daripada > 1/1000 kepada < 1 /100), jarang (daripada >1/10 000 kepada < 1/1000), tidak pernah (daripada < 1/10 000), termasuk laporan terpencil.

Daripada sistem penghadaman: jarang – sembelit, sakit perut, kembung perut, dispepsia, loya, muntah, cirit-birit, pankreatitis, hepatitis, penyakit kuning, Peningkatan transaminases hati, ALP, CKF.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: jarang – sakit kepala, paresthesia, pening, perifericheskaya neuropati, keletihan, insomnia, sawan, расплывчатость зрения, rasa sensasi.

Pada bahagian sistem otot: jarang – myopathy, rhabdomyolysis, myalgia, kekejangan otot.

Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedema, Sindrom volchanochnopodobnyy, polimialgia perubatan, Dermatomyositis, Vaskulitis, thrombocytopenia, eozinofiliya, peningkatan kadar pemendapan eritrosit, artritis, arthralgia, gatal-gatal, photosensitization, demam, приливы крови к коже лица, одышка и выраженная слабость).

Reaksi dermatologi: jarang – ruam, gatal-gatal, alopecia.

Lain-lain: jarang – anemia, denyutan jantung, kegagalan buah pinggang akut (вследствие рабдомиолиза), potensi dikurangkan.

Kontra

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (sebagai contoh, itraconazole, ketoconazole, ингибиторы протеаз ВИЧ, erythromycin, clarithromycin, телитромицин и нефазодон);

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Sehingga umur 18 tahun (эффективность и безопасность применения не изучены);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

C berhati-hati следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, заболеваниях печени в анамнезе, ketidakseimbangan elektrolit yang teruk, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotension arteri, jangkitan akut yang teruk (sepsis), Myo, epilepsi tidak terkawal, intervensi pembedahan yang meluas, kecederaan, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, tsiklosporinom, Asid nikotinik (lebih 1 g-d), амиодароном, Verapamil, diltiazem, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah ini adalah contraindicated dalam kehamilan. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, perempuan, планирующих беременность, или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, wanita usia reproduktif должны использовать надежные средства контрацепции.

Tidak diketahui, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Arahan khas

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (sindrom nefrotik) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (lebih 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (lebih 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, mungkin, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Jika gejala-gejala hilang, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (sebagai contoh, itraconazole, ketoconazole, erythromycin, ==, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (lebih 1 g-d) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Oleh itu, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazole, erythromycin, klaritromisin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: tsiklosporinom, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pesakit, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (lebih 1 g-d), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (lebih 1 g-d) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, melebihi 20 mg / hari, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, kecuali, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Namun begitu, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 bulan, maka tiap-tiap 8 недель в течение оставшегося первого года, dan kemudian 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, melalui 3 мес после повышения и затем периодически (sebagai contoh, 1 masa dalam 6 Bulan) pada tahun pertama rawatan. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Namun begitu, perlu dipertimbangkan, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdose

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Rawatan: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (pembersihan gastrik, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Penawar khusus wujud.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (dalam/di cefuroxim). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, dalam kes-kes yang teruk,, с помощью гемодиализа.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, Asid nikotinik (lebih 1 g-d) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, телитромицин, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: tsiklosporinom, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, dan 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (sebagai contoh, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Oleh itu pesakit, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (lebih 1 л в день) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Oleh itu,, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.