УРОТОЛ

Bahan aktif: Tolterodine
Apabila ATH: G04BD07
KFG: Penyediaan, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 kod (keterangan): N31.2, R32, R35
Apabila FMC: 28.02.01.01
Pengeluar: ZENTIVA a.s. (Republik Czech)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut kuning, pusingan, lenticular.

Eksipien: microcrystalline selulosa, natrium carboxymethyl kanji (Taip), Koloidal silikon dioksida, natrium stearylfumarate.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titanium dioksida, talkum, oksida besi kuning.

14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, pusingan, lenticular.

Eksipien: microcrystalline selulosa, natrium carboxymethyl kanji (Taip), Koloidal silikon dioksida, natrium stearylfumarate.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titanium dioksida, talkum.

14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – тольтеродин.

Kesan farmakologi

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Dalam dos, melebihi terapeutik, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 dalam seminggu.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_maks в сыворотке достигается через 1-2 tidak.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maks в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% Kebanyakan pesakit.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Peruntukan

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% dan 36% masing-masing. Dalam_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Pengeluaran

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 tidak, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 tidak. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 adalah kira-kira 10 tidak.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (kira-kira 7 masa) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Kira-kira 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – dengan najis. Kurang 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, masing-masing, mengenai 51% dan 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (dalam 12 masa). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Testimoni

— гиперрефлексия (hiperaktiviti, нестабильность) Pundi kencing, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Regimen pelega

Препарат назначают внутрь по 2 mg 2 kali / hari, tidak kira makan. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / hari, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Dengan pelanggaran penyakit hati dan/atau buah pinggang, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 kali / hari.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 bulan selepas bermulanya rawatan.

Kesan-kesan sampingan

Pada bahagian sistem imun: reaksi alahan, angioedema (tidak pernah).

Daripada sistem saraf: gemuruh, pelanggaran terhadap kesedaran, halusinasi, pening, mengantuk, paraesthesia, sakit kepala.

Со стороны органов зрения: mata kering, ccomodation pelanggaran.

Kardio-vaskular sistem: tachycardia, повышенное сердцебиение, aritmia (jarang).

Daripada sistem penghadaman: mulut kering, dispepsia, sembelit, sakit perut, kembung perut, muntah; jarang – refluks gastroesophageal.

Reaksi dermatologi: kulit kering.

Daripada sistem kencing: pengekalan kencing.

Lain-lain: keletihan, stethalgia, edema periferal, bronkitis, peningkatan indeks jisim badan.

Kontra

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

-megacolon;

- Sehingga umur 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (sebagai contoh, stenosis belakang pyloric), dalam kes buah pinggang atau hepatik ketidakcukupan (суточная доза не должна превышать 2 mg), neuropati, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Semasa hamil dan laktasi

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Wanita melahirkan anak umur следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Arahan khas

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Gunakan dalam Pediatrics

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 tahun, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Overdose

Gejala: ccomodation paresis, Mydriasis, menyakitkan keinginan untuk membuang air kecil, halusinasi, excitation kuat, sawan, kegagalan pernafasan, tachycardia, elongation QT selang, pengekalan air kencing.

Rawatan: pembersihan gastrik, arang teraktif. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – Physostigmine, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – Beta-adrenoblokatora, pengekalan air kencing – pengkateteran pundi kencing, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, seperti antibiotik macrolide (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (ketoconazole, итраконазол и миконазол), NOTIFICATION inhibitors, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Dadah, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (Metoclopramide, Cisapride).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Permohonan bersama dengan fluoxetine (сильный ингибитор CYP 2D6, yang dimetabolismakan ke norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (mengandungi ethinyl estradiol/levonorgestrel).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, dalam plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, capaian kanak-kanak. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.