Bahan aktif: Celecoxib
Apabila ATH: M01AH01
KFG: NSAID. Perencat COX-2 yang sangat selektif
ICD-10 kod (keterangan): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Apabila FMC: 05.01.01.08.01
Pengeluar: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Jerman)
Kapsul pepejal gelatine, putih atau hampir putih, legap, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 Caps. | |
| celecoxib | 100 mg |
Eksipien: monohydrate laktosa, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, повидон K30, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.
Komposisi shell: Gelatin, Titanium dioksida.
Состав чернил голубых (SB-6018): shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air ammonia, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).
10 Pieces. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (10) – пачки картонные.
Kapsul pepejal gelatine, putih atau hampir putih, legap, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 Caps. | |
| celecoxib | 200 mg |
Eksipien: monohydrate laktosa, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, повидон K30, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.
Komposisi shell: Gelatin, Titanium dioksida.
Состав чернил желтых (SB-3002): shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air ammonia, oksida besi kuning (E172).
10 Pieces. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 Pieces. – блистеры (10) – пачки картонные.
NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, aktiviti analgesik dan antipiretik, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.
У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Penyerapan
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, mencapai Cmaks в плазме примерно через 2-3 tidak. После приема препарата в дозе 200 g Cmaks dalam plasma ialah 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmaks и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 kali / hari; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmaks и AUC менее пропорциональна.
Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmaks
mengenai 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.Peruntukan
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Ia menembusi melalui BBB.
Purata Vd в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.
Metabolisme
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolit, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.
Pengeluaran
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% dan 27% masing-masing), kurang 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T1/2 adalah 8-12 tidak, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 hari.
Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( KARAMAH, Cmaks, T1/2) adalah kira-kira 30%.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Pesakit-pesakit yang lebih tua daripada 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmaks и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (dalam pesakit tua, sebagai peraturan, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, sebagai peraturan, не требуют коррекции дозы. Namun begitu, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% di atas, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (kelas dan skala ciri kanak-kanak) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 kali.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 mL/min/1.73 m2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 mL/min/1.73 m2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Adalah diandaikan, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.
— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
— Sindrom sakit (sakit belakang, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);
— лечение первичной дисменореи.
Dadah ini diambil secara lisan, tidak kira makan, капсулы не разжевывают, air dihimpit.
Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.
Dengan симптоматическом лечении остеоартроза dos yang disyorkan adalah 200 mg/hari untuk 1 atau 2 kemasukan. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.
Dengan симптоматическом лечении ревматоидного артрита dos yang disyorkan adalah 100 mg atau 200 mg 2 kali / hari. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.
Dengan симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита dos yang disyorkan adalah 200 mg/hari 1 atau 2 kemasukan. Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 400 mg / hari.
Dengan лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Dos permulaan yang disyorkan adalah 400 мг с последующим, jika perlu, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 kali / hari (keperluan).
Pesakit-pesakit tua обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
Dalam pesakit dengan легкой степенью печеночной недостаточности (kelas dan skala ciri kanak-kanak) dos pelarasan ini tidak perlu, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Dalam pesakit dengan почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dos pelarasan ini tidak perlu. Опыта применения препарата у pesakit dengan почечной недостаточностью тяжелой степени tidak terdapat.
Pesakit, принимающим флуконазол (CYP2C9 penindas), Celebreks® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.
Sering (≥ 1% dan <10%)
Dari badan secara keseluruhan: обострение аллергических заболеваний, Sindrom grippopodobnyy, случайные травмы.
Kardio-vaskular sistem: edema periferal.
Daripada sistem penghadaman: sakit perut, cirit-birit, dispepsia, kembung perut, penyakit gigi (постэкстракционный луночковый альвеолит).
Dari sistem saraf pusat dan periferi: pening, peningkatan otot, insomnia.
Daripada sistem kencing: jangkitan saluran kencing.
Sistem pernafasan: bronkitis, batuk, sakit tekak, rinitis, resdung, jangkitan saluran pernafasan.
Reaksi dermatologi: gatal-gatal, ruam.
Kadang-kadang (≥ 0.1% dan <1%)
Daripada sistem hematopoietik: anemia, ecchymosis, thrombocytopenia.
Kardio-vaskular sistem: утяжеление течения артериальной гипертензии, meningkatkan neraka, aritmia, pasang surut, denyutan jantung, tachycardia.
Dari deria: sonitus, kabus.
Daripada sistem penghadaman: muntah.
CNS: kebimbangan, mengantuk.
Reaksi dermatologi: alopecia, gatal-gatal.
Jarang (≥ 0.01% dan <0.1%)
Kardio-vaskular sistem: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Daripada sistem penghadaman: ulser gastrik dan duodenum, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatitis, peningkatan dalam enzim hati.
Reaksi alahan: angioedema, Ruam bullous.
CNS: kekeliruan.
Kesan sampingan, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях
Reaksi alahan: anafilaksis.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: halusinasi, meningitis aseptik.
Dari deria: hilang deria rasa rasa, kehilangan bau.
Kardio-vaskular sistem: Vaskulitis.
Daripada sistem penghadaman: pendarahan gastrousus, hepatitis, kegagalan hepatik.
Daripada sistem kencing: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.
Reaksi dermatologi: photosensitization, mengelupas kulit (Bil. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksik epidermis Necrolysis, èkzantematoznyj Pustulosis umum akut.
Sistem pembiakan: kitaran haid.
-asma bronchial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
— пептическая язва в фазе обострения;
- Pendarahan gastrousus;
- penyakit radang usus;
- Kegagalan jantung (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
— клинически подтвержденная ИБС;
— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
-kegagalan hati teruk (нет опыта применения);
- Kekurangan buah pinggang yang teruk (нет опыта применения);
- Mengandung;
- Laktasi (menyusukan bayi);
- Sehingga umur 18 tahun (нет опыта применения);
- Hipersensitiviti kepada dadah;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам.
C berhati-hati следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (ulser peptik, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, penyakit sistem kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; pada masa yang sama sebagai antikoagulyantami (Bil. dengan warfarin), с антиагрегантами (Bil. dengan asid acetylsalicylic, clopidogreloma), ГКС для приема внутрь (Bil. с преднизолоном), dengan serotonin terpilih reuptake inhibitors (citalopram, Fluoxetine, paroxetine, Sertraline), с ингибиторами CYP2C9; pesakit, длительно получающих НПВС.
Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, Terletak di penyusuan susu ibu, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса® для матери.
Celecoxib (seperti NSAID lain) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, yang boleh membawa kepada kematian. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
С осторожностью следует применять целекоксиб (seperti NSAID lain) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.
Pesakit, celecoxib mengambil, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.
Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Celebreks® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.
Следует с осторожностью назначать Целебрекс® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.
Celebreks® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (kadang-kadang boleh membawa maut), nekrosis hati (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом®.
При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Celebreks®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, macam demam, и повлиять на диагностику инфекции.
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.
Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, Ia seolah-olah tidak mungkin, что Целебрекс® оказывает такое влияние.
Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg/hari 2 kemasukan.
Rawatan: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.
Kajian in vitro telah menunjukkan, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.
При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.
Pesakit, принимающим флуконазол (CYP2C9 penindas), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (CYP3A4 penindas) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, yang mengandungi 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).
Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pesakit, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; methotrexate, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Jangka hayat- 3 tahun.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More