ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 minit dibaca

Bahan aktif: Celecoxib
Apabila ATH: M01AH01
KFG: NSAID. Perencat COX-2 yang sangat selektif
ICD-10 kod (keterangan): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Apabila FMC: 05.01.01.08.01
Pengeluar: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, putih atau hampir putih, legap, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – lain; kandungan kapsul – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 Caps.
celecoxib	100 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, повидон K30, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.

Komposisi shell: Gelatin, Titanium dioksida.
Состав чернил голубых (SB-6018): shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air ammonia, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, putih atau hampir putih, legap, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – lain; kandungan kapsul – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 Caps.
celecoxib	200 mg

Eksipien: monohydrate laktosa, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, повидон K30, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.

Komposisi shell: Gelatin, Titanium dioksida.
Состав чернил желтых (SB-3002): shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air ammonia, oksida besi kuning (E172).

Kesan farmakologi

NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, aktiviti analgesik dan antipiretik, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Pharmacokinetics

Penyerapan

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, mencapai C_maks в плазме примерно через 2-3 tidak. После приема препарата в дозе 200 g C_maks dalam plasma ialah 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_maks и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 kali / hari; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maksи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_maks mengenai 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Peruntukan

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Ia menembusi melalui BBB.

Purata V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronisasi. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Pengeluaran

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% dan 27% masing-masing), kurang 3% dos – tidak berubah. При повторном применении T_1/2adalah 8-12 tidak, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 hari.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( KARAMAH, C_maks, T_1/2) adalah kira-kira 30%.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pesakit-pesakit yang lebih tua daripada 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_maks и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (dalam pesakit tua, sebagai peraturan, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, sebagai peraturan, не требуют коррекции дозы. Namun begitu, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% di atas, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (kelas dan skala ciri kanak-kanak) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 kali.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 mL/min/1.73 m² и у пациентов с СКФ, равной 35-60 mL/min/1.73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Adalah diandaikan, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimoni

— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

— Sindrom sakit (sakit belakang, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, tidak kira makan, капсулы не разжевывают, air dihimpit.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Dengan симптоматическом лечении остеоартроза dos yang disyorkan adalah 200 mg/hari untuk 1 atau 2 kemasukan. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.

Dengan симптоматическом лечении ревматоидного артрита dos yang disyorkan adalah 100 mg atau 200 mg 2 kali / hari. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.

Dengan симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита dos yang disyorkan adalah 200 mg/hari 1 atau 2 kemasukan. Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 400 mg / hari.

Dengan лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Dos permulaan yang disyorkan adalah 400 мг с последующим, jika perlu, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 kali / hari (keperluan).

Pesakit-pesakit tua обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Dalam pesakit dengan легкой степенью печеночной недостаточности (kelas dan skala ciri kanak-kanak) dos pelarasan ini tidak perlu, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Dalam pesakit dengan почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dos pelarasan ini tidak perlu. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени tidak terdapat.

Pesakit, принимающим флуконазол (CYP2C9 penindas), Celebreks^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Kesan-kesan sampingan

Sering (≥ 1% dan <10%)

Dari badan secara keseluruhan: обострение аллергических заболеваний, Sindrom grippopodobnyy, случайные травмы.

Kardio-vaskular sistem: edema periferal.

Daripada sistem penghadaman: sakit perut, cirit-birit, dispepsia, kembung perut, penyakit gigi (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: pening, peningkatan otot, insomnia.

Daripada sistem kencing: jangkitan saluran kencing.

Sistem pernafasan: bronkitis, batuk, sakit tekak, rinitis, resdung, jangkitan saluran pernafasan.

Reaksi dermatologi: gatal-gatal, ruam.

Kadang-kadang (≥ 0.1% dan <1%)

Daripada sistem hematopoietik: anemia, ecchymosis, thrombocytopenia.

Kardio-vaskular sistem: утяжеление течения артериальной гипертензии, meningkatkan neraka, aritmia, pasang surut, denyutan jantung, tachycardia.

Dari deria: sonitus, kabus.

Daripada sistem penghadaman: muntah.

CNS: kebimbangan, mengantuk.

Reaksi dermatologi: alopecia, gatal-gatal.

Jarang (≥ 0.01% dan <0.1%)

Kardio-vaskular sistem: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Daripada sistem penghadaman: ulser gastrik dan duodenum, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatitis, peningkatan dalam enzim hati.

Reaksi alahan: angioedema, Ruam bullous.

CNS: kekeliruan.

Kesan sampingan, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reaksi alahan: anafilaksis.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: halusinasi, meningitis aseptik.

Dari deria: hilang deria rasa rasa, kehilangan bau.

Kardio-vaskular sistem: Vaskulitis.

Daripada sistem penghadaman: pendarahan gastrousus, hepatitis, kegagalan hepatik.

Daripada sistem kencing: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reaksi dermatologi: photosensitization, mengelupas kulit (Bil. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksik epidermis Necrolysis, èkzantematoznyj Pustulosis umum akut.

Sistem pembiakan: kitaran haid.

Kontra

-asma bronchial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Pendarahan gastrousus;

- penyakit radang usus;

- Kegagalan jantung (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

-kegagalan hati teruk (нет опыта применения);

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (нет опыта применения);

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Sehingga umur 18 tahun (нет опыта применения);

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

C berhati-hati следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (ulser peptik, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, penyakit sistem kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; pada masa yang sama sebagai antikoagulyantami (Bil. dengan warfarin), с антиагрегантами (Bil. dengan asid acetylsalicylic, clopidogreloma), ГКС для приема внутрь (Bil. с преднизолоном), dengan serotonin terpilih reuptake inhibitors (citalopram, Fluoxetine, paroxetine, Sertraline), с ингибиторами CYP2C9; pesakit, длительно получающих НПВС.

Semasa hamil dan laktasi

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, Terletak di penyusuan susu ibu, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Arahan khas

Celecoxib (seperti NSAID lain) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, yang boleh membawa kepada kematian. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (seperti NSAID lain) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pesakit, celecoxib mengambil, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebreks^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebreks^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (kadang-kadang boleh membawa maut), nekrosis hati (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebreks^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, macam demam, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, Ia seolah-olah tidak mungkin, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdose

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg/hari 2 kemasukan.

Rawatan: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Kajian in vitro telah menunjukkan, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pesakit, принимающим флуконазол (CYP2C9 penindas), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (CYP3A4 penindas) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, yang mengandungi 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pesakit, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; methotrexate, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Jangka hayat- 3 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

594 11 minit dibaca