Celecoxib

Apabila ATH:
M01AH01

Celecoxib – Ciri-ciri.

NSAID. Perencat Cox-2 terpilih.

Bahan kuning pucat. Jisim molekul 381,38.

Celecoxib – Kesan farmakologi

Anti-radang, analgesik, antipyretic.

Celecoxib – Permohonan

Rheumatoid arthritis, Osteoartritis, spondylitis ankylosing, Artritis psoriatik.

Celecoxib – Kontra

Hipersensitiviti, Bil. untuk NSAID lain, reaksi alahan kepada sul′fonamidsoderžaŝie HP, triad "aspirin-berpunca dari" (gabungan bronchial asma, hidung yang berulang dan paranasal sinus polyposis dan intolerances acetylsalicylic asid atau NSAID lain, Bil. Cox-2 inhibitors), ulser peptic dalam fasa akut atau pendarahan dari saluran penghadaman, kolitis, kegagalan jantung kronik (II-IV. NYHA), pembedahan pintasan arteri koronari pembedahan, CHD (terbukti secara klinikal), penyakit arteri persisian s-VHS dan penyakit serebrovaskular yang nyata, kegagalan hati teruk/buah pinggang, kehamilan (Suku III), laktasi.

Celecoxib – Sekatan dikenakan

Ulser peptik dan duodenum (Bil. Sejarah), gastrousus pendarahan dalam sejarah, kaunter penyambut tetamu serentak dengan warfarin, dan anticoagulants lain, CYP2C9 inhibitors, bengkak, retensi cecair, kegagalan hati keterukan yang sederhana, umur 18 tahun.

Celecoxib – Mengandung dan menyusukan bayi

Kesan-kesan cacat. Bila lisan ≥ dos 150 mg/kg/hari (kira-kira 2 masa pendedahan yang lebih banyak dari dos 200 mg dua kali sehari menilai Karamah yang_0-24) dalam arnab, dirawat dengan celecoxib semasa tempoh organogenesis., menyebabkan peningkatan dalam kekerapan kecacatan jantung septal celecoxib (komplikasi jarang berlaku) dan 1sudu kecacatan janin, sternum dalam. Bila lisan dos ≥ 30 mg/kg/hari (kira-kira 6 masa pendedahan yang lebih banyak dari dos 200 mg dua kali sehari menilai Karamah yang_0-24) dalam tikus, dirawat dengan celecoxib semasa tempoh organogenesis., menyaksikan kenaikan bergantung kepada dos pada insiden diaphragmatic hernia.

Kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan. Bilakah kehamilan boleh didapati, Jika kesan terapi yang mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Kesan Neteratogennye. Celecoxib dipanggil tek- dan kehilangan postimplantacionnye dan embrio/fetal′nuû mengurangkan kelangsungan hidup dalam tikus pada lisan dos ≥ 50 mg/kg/hari (kira-kira 6 masa pendedahan yang lebih banyak, dianggarkan dengan Karamah_0-24 Bilakah dos 200 mg 2 sekali sehari). Perubahan ini berkait, rupa-rupanya, dengan kesan PG sintesis dan bukan hasil daripada perubahan kekal fungsi reproduktif dengan wanita.

Penyelidikan, pada penilaian kesan celecoxib atas penutupan ductus arteriosus satu pada manusia, tidak diadakan. Penggunaan celecoxib dalam trimester ketiga kehamilan harus dihapuskan.

Kesan celecoxib bersalin dan penghantaran pada manusia tidak diketahui.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — dengan. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Celecoxib excreted susu menyusukan anak tikus, Manakala kepekatan susu adalah sama seperti dalam plasma. Tidak diketahui, sama ada celecoxib dalam susu wanita, Oleh itu, anda perlu menghentikan penyusuan bayi pada masa rawatan atau mengelakkan penggunaannya semasa penyusuan susu ibu.

Celecoxib – Kesan-kesan sampingan

Kesan-kesan sampingan, dikawal dalam percubaan-percubaan klinikal (keputusan-keputusan yang 12 Penyelidikan), Apabila digunakan dalam dos celecoxib 100-200 mg setiap hari pada pesakit dengan osteoarthritis atau artritis reumatoid (tanpa mengira causality dengan kemasukan seramai dadah) dinyatakan dalam Jadual.

Jadual

Kesan sampingan, ditandakan dengan kekerapan ≥ 2% daripada kes-kes dalam perbicaraan premarketingovyh dikawal dalam pesakit yang menghidapi artritis, dirawat dengan celecoxib, berbanding dengan plasebo

Kesan-kesan sampingan yang berikut telah dicerap dengan kekerapan kurang daripada 2% (tanpa mengira causality dengan kemasukan seramai dadah):

Dari saluran penghadaman: 0,1-1.9%-constipation, diverticulitis, dysphagia, sendawa, esophagitis, gastrik, gastroenteritis, refluks gastroesophageal, buasir, hiatal hernia, tanah, tiada selera makan, Peningkatan selera makan, mulut kering, Vesicular, tenesmus, penyakit gigi, muntah, pelanggaran hati, peningkatan AST dan/atau ALT; <0,1% -cholelithiasis.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): 0,1-1.9%-aggravation tekanan darah tinggi, denyutan jantung, tachycardia, angina, penyakit arteri koronari, infarksi miokardium, trombozitemia, anemia; <0,1% -sinkope, kegagalan jantung congestive, fibrilasi Atrium, penghinaan, persisian s-VHS gangrene, Thrombophlebitis, thrombocytopenia.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: keletihan, kelemahan, kekejangan kaki, peningkatan otot, hypoesthesia, Migrain, neuralgia, neuropati, paraesthesia, vertigo, kebimbangan, kemurungan, gemuruh, mengantuk, pendengaran, pekak, sakit telinga, tinnit, rasa yang berubah-ubah, kabur penglihatan, Katarak, konjunktivitis, kesakitan di Mata, Glaukoma; <0,1% -ataxia, bunuh diri.

Sistem muskuloskeletal: arthralgia, penyakit tulang, rawak patah, myalgia, Tendonitis, otot tegang.

Dengan sistem genitourinary: senggugut, pendarahan faraj, vaginitis, penyakit prostat, albuminuria, cystitis, dysuria, gematuriya, peningkatan kekerapan kencing, pembentukan batu buah pinggang, masalah lemah kawalan kencing air kencing, jangkitan saluran kencing; <0,1% -kegagalan buah pinggang akut.

Sistem pernafasan: 0,1-1.9% — otitis media, bronkitis, bronhospazm/exacerbation daripada bronchospasm, batuk, dyspnea, laryngitis, radang paru-paru; <0,1% -pulmonari Embolisme.

Dengan kulit: alopecia, dermatitis, Contact Dermatitis, penyakit kuku, tindak balas photosensitivity, ruam eritematosnaya, ruam maculopapular, penyakit kulit, kulit kering, hypertrophy corneum Strata kulit, berpeluh meningkat, selulit.

Reaksi alahan: kemerosotan alahan, gatal, gatal-gatal, pada amnya bengkak, bengkak muka.

Lain-lain: gejala-gejala seperti selsema, Sindrom sakit, Bil. stethalgia; demam, pasang surut, peningkatan dalam ALP, meningkatkan kepekatan nitrogen urea, darah, peningkatan nitrogen nebelkovogo, kretininfosfokinase penambahbaikan, hypercreatininemia, kencing manis, hiperkolesterolemia, hypokalemia, peningkatan indeks jisim badan, fibroadenoma payu dara, sekali gus di payudara, sakit di payudara, ecchymosis, nosebleeds, Herpes simpleks, Herpes Kayap (Zoster), jangkitan kulat, candidiasis, Bil. kemaluan, jangkitan tisu lembut, jangkitan virus; <0,1% -sepsis, kematian mengejut.

Kesan-kesan sampingan, sahaja dalam kajian postmarketingovyh, dengan kekerapan <0,1% -Nodular, trombosis vena dalam, agranulocytosis, anemia aplasticheskaя, pancytopenia, leukopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziâ, kehilangan bau, pendarahan intrakranial′noe maut, hepatitis, penyakit kuning, kegagalan hepatik, meningitis aseptik, intersticial'nyj jed, Erythema mnogoformnaya, dermatitis exfoliative, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis, tindak balas anaphylactoid, Ia bukan angioneurotic.

Celecoxib – Kerjasama

Ditubuhkan dalam vitro, celecoxib itu adalah seorang penindas zitohroma izofermenta P450 CYP2C9, Oleh itu terdapat kemungkinan interaksi ubat dengan HP lain, biotransformiroyutza itu dengan penyertaan izofermenta. Dalam kajian in vitro menunjukkan, Apakah celecoxib, Walaupun tidak substrat izofermenta CYP2D6, ingibiruet budi, Oleh itu, potensi wujud dalam vivo interaksi dengan HP, orang-orang dengan penyertaan izofermenta.

NSAID boleh mengurangkan kesan gipotenzivny ACE inhibitors, yang perlu diambil kira bersama-sama dengan penggunaan celecoxib dan ACE inhibitors. NSAID boleh mengurangkan kesan natriyureticeski furosemide dan diuretik thiazide dengan mengurangkan ginjal PG sintesis. Penggunaan serentak celecoxib dan asid acetylsalicylic dalam dos yang rendah, Walau bagaimanapun, ia perlu ditanggung dalam fikiran, bahawa kombinasi ini meningkatkan risiko ul′ceracii GASTROUSUS dan komplikasi lain, berbanding dengan menggunakan salah satu daripada celecoxib. Disebabkan tindakan sebagai platlet celecoxib tidak boleh dianggap sebagai gantian untuk asid acetylsalicylic pencegahan penyakit kardiovaskular.

Fluconazole (CYP2C9 penindas) peningkatan kepekatan plasma celecoxib (fluconazole menghalang metabolisme celecoxib), Oleh itu, apabila perlu, kombinasi ini harus dilantik sekurang-kurangnya disyorkan dos celecoxib.

Bersama-sama dengan penggunaan celecoxib (200 mg dua kali sehari) dan litium ubat-ubatan (450 mg dua kali sehari) meningkatkan tahap litium keseimbangan plasma dengan 17% berbanding dengan pesakit, menerima sahaja ubat litium. Pesakit, menerima ubat-ubatan litium, harus berhati-hati memantau kepekatan Li⁺ dalam serum selepas bermulanya terapi dan celekoksibom selepas menukar dos yang.

Mempunyai kesan ketara ke atas farmakokinetiku methotrexate.

Perlu berhati-hati memantau aktiviti antikoagulyantnuu, terutama dalam beberapa hari pertama selepas terapi ini mula atau perubahan dalam pesakit celekoksibom, menerima warfarin atau sama HP (meningkatkan risiko pendarahan).

Celecoxib – Overdose

Overdos Celecoxib telah dilaporkan apabila menjalankan ujian klinikal. Dos selewat-lewatnya 2400 mg/hari dalam tempoh sebelum ini 10 hari 12 pesakit tidak membawa keracunan serius. Gejala-gejala akut akibat dos berlebihan NSAID: mengantuk, kelalaian, kesakitan epigastric, loya, muntah, mungkin pendarahan dari saluran penghadaman, jarang sekali, tekanan darah tinggi, kegagalan buah pinggang akut, kemurungan pernafasan, koma, Anda mungkin akan mengalami tindak balas anaphylactoidnye.

Rawatan: Induksi muntah-muntah dan/atau arang teraktif (60-100 g-dewasa, 1-2 g/kg untuk kanak-kanak) dan/atau julap osmotic boleh dipaparkan dalam 4 h selepas pentadbiran. Harus terapi gejala dan menyokong. Penawar khusus tidak ditemui. Diuresis dipaksa, alkalization masalah lemah kawalan kencing, Gemoperfuzia Hepatologi atau adalah tidak berkesan kerana ikatan protein yang tinggi yang. Tiada butiran mengenai penyingkiran celecoxib dari badan menggunakan hemodialisis, Walau bagaimanapun, berdasarkan kepada, Apa itu mengikat protein >97%, Ia tidak mungkin, hemodialisis itu adalah berkesan.
Dos dan Pentadbiran.
Ke arah dalam, 200 mg/hari di penerimaan tetamu 1-2, Jika perlu, dos harian untuk 400 mg.

Celecoxib – Langkah berjaga-jaga

Risiko komplikasi gastrousus. NSAID, termasuk celecoxib, menyebabkan peningkatan risiko kesan sampingan yang serius dari perut, termasuk pendarahan, tubuh dan perforation perut atau usus. Komplikasi ini boleh berlaku pada bila-bila masa penggunaan NSAID tanpa meramalkan tanda-tanda, hasil yang mungkin boleh membawa maut. Risiko komplikasi yang serius dari darah yang lebih tinggi adalah pesakit tua, kemungkinan manifestasi komplikasi ini juga meningkat dengan penggunaan jangka panjang.

Pesakit-pesakit tua, pada pesakit dengan berat badan berkurangan, Apabila fenomena (ringan dan sederhana) kegagalan jantung congestive dan melanggar tahap menengah hati — rawatan harus bermula dengan dos yang minimum.

Sesetengah pesakit, celecoxib mengambil, retensi cecair yang berpengalaman dan bengkak, Ia harus itu digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi jantung terjejas dan lain-lain negeri, kondusif untuk retensi cecair.

Semasa rawatan perlu dipantau gambar darah periferi dan taraf fungsi hati dan buah pinggang. Jika anda ingin menentukan rawatan 17-ketosteroidov sekiranya pemansuhan 48 h untuk penyelidikan.

Anda mesti menjauhkan diri daripada aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan perhatian, kerana ia boleh berlaku dan masa tindak balas elongation ccomodation.