ТОПАМАКС

Bahan aktif: Ialah topiramate
Apabila ATH: N03AX11
KFG: Protivosudorozhny dadah
ICD-10 kod (keterangan): G40, G43
Apabila FMC: 02.05.11
Pengeluar: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgium)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: сахарная крупка (Sukrosa, патока крахмальная), povidone, целлюлозы ацетат.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Air yang ditapis, silikon dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Titanium dioksida, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, Saiz # 1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: сахарная крупка (Sukrosa, патока крахмальная), povidone, целлюлозы ацетат.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Air yang ditapis, silikon dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Titanium dioksida, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: Sukrosa, povidone, целлюлозы ацетат, Gelatin, Air yang ditapis, silikon dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Titanium dioksida, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, besi oksida hitam, н-бутанол, isopropanol, Propylene glycol, аммония гидроксид).

28 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat-ubatan anti-rampasan, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (Bil. GABA_A-reseptor), а также модулирует активность самих GABA_A-reseptor, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Lebih-lebih lagi, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Bioketersediaan 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg untuk 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 mg 2 masa / hari (C)_maks secara purata ialah 6.76 ug / ml.

Peruntukan

Menghubungkan plasma protein adalah 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d adalah 0.55-0.8 l / kg. Величина V_d Ia bergantung kepada jantina. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 kepada 8 hari.

Metabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dos.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Pengeluaran

Ialah topiramate (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У пациентов с нарушениями функции почек (CC ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 kepada 15 hari.

Pada warga tua, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Pesakit, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, yang mendorong enzim, terlibat dalam metabolisme dadah, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Kanak-kanak di bawah umur 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, dan (C)_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Ia perlu diambil kira, что у детей клиренс топирамата повышен, tetapi beliau T_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, daripada dewasa. Kanak-kanak, как и у взрослых, ubat-ubatan antiepileptic, enzim hati yang mendorong, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Testimoni

Epilepsi:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 tahun (Bil. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migrain:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, tidak kira makan.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (mengenai 1 sudu teh) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, tidak cair. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsi

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (sebagai contoh, у детей и пациентов пожилого возраста).

Semasa menjalankan monotherapy dewasa, Termasuk пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс^® melantik 25 mg 1 kali/hari sebelum tidur untuk 1 dalam seminggu. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 mg/hari 2 kemasukan. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Dos permulaan 100 mg / hari, dos harian maksimum – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g-d.

Dengan monotherapy kanak-kanak berusia 2 tahun в первую неделю лечения Топамакс^® dos yang dilantik 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 mg / kg / hari, dos harian dibahagikan dengan 2 kemasukan. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет составляет 3-6 mg / kg / hari. Dengan недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / hari.

При применении препарата Топамакс^® Komposisi di комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами dalam Dewasa, Termasuk пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 mg / hari. Средняя суточная доза составляет 200-400 mg, Kekerapan penerimaan tetamu – 2 kali / hari. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 kali sehari pada waktu malam, препарат принимают в течение 1 dalam seminggu. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 atau 2 недели до подбора эффективной дозы; Kekerapan penerimaan tetamu – 2 kali / hari. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 masa / hari. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® Komposisi di комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами dalam Kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 kepada 9 mg / kg, Kekerapan penerimaan tetamu – 2 kali / hari. Подбор дозы начинают с 25 mg / hari (или менее, kadar 1-3 berat badan mg/kg/hari), препарат принимают на ночь в течение 1 dalam seminggu. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 kemasukan. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 mg/kg berat badan, sebagai peraturan, juga diterima.

Dengan отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Di mana, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 dalam seminggu.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migrain

Untuk профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 kemasukan. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 dalam seminggu. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 Muat turun. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, tetapi tidak melebihi 200 mg / hari.

Kesan-kesan sampingan

Penentuan kekerapan kesan-kesan sampingan: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000) dan sangat jarang berlaku (<1/10 000).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – mengantuk, pening, paresthesia, kanak-kanak – sikap tidak peduli, perhatian pelanggaran; kerap – Penyelarasan, nystagmus, kelalaian, ingatan yang Kurang Upaya penglihatan, kepekatan, gegaran, amnesia, неправильная походка, hypoesthesia, извращение вкусовых ощущений, pelanggaran terhadap pemikiran, gangguan ucapan, dysarthria, gangguan kognitif, sikap tidak peduli, психическая ущербность, pelanggaran psikomotor, kesan sedative; kadang-kadang – утрата вкусовой чувствительности, Akinesia, kehilangan bau, aphasia, stinging sensasi (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, vertigo postural, усиленное слюноотделение, dizestesia, дисграфия, dyskinesia, disfaziâ, sensasi “мурашек” по телу, hyperesthesia, hypogeusia, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropati, parosmiâ, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, mabuk, pengsan, отсутствие реакций на стимулы, kanak-kanak – hiperaktiviti psikomotor.

Gangguan mental: kerap – замедленное мышление, kekeliruan, kemurungan, insomnia, tindak balas yang agresif, pengujaan, cepat marah, дизориентация, lability emosi, эректильнаяя дисфункция, kanak-kanak – perubahan tingkah laku; kadang-kadang – Anorgasmia, disfungsi seksual, menangis, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, Mania, состояние паники, Negeri paranoid, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, gangguan tidur, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; tidak pernah – чувство безысходности.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – уменьшение аппетита, tiada selera makan; kerap – loya, cirit-birit; kadang-kadang – sakit perut, sembelit, mulut kering, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrik, refluks gastroesophageal, gusi berdarah, bau mulut, kembung perut, glossodynia, боли в ротовой полости, dahaga, gejala-gejala dyspeptic (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, berat di dalam perut), kanak-kanak – muntah.

Pada bahagian sistem otot: kerap – myalgia, kekejangan otot, kekejangan otot, мышечные боли в области грудной клетки, arthralgia; kadang-kadang – боли в боку, kekejangan otot; tidak pernah – bengkak sendi, дискомфорт в конечностях.

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – bradycardia, debaran jantung, pasang surut darah, ortostaticheskaya gipotenziya, феномен Рейно.

Dari organ penglihatan: kerap – diplopia, penglihatan kabur, mata kering; kadang-kadang – ccomodation pelanggaran, ambliopia, Blepharospasm, преходящая слепота, односторонняя слепота, lacrimation peningkatan, Mydriasis, ночная слепота, photopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, scotoma, уменьшение остроты зрения; tidak pernah – glaukoma zakratougolnaya, нарушение глазных движений, bengkak kelopak mata yang, myopia, конъюнктивальный отек.

Oleh tubuh pendengaran: kerap – sakit telinga, deringan di telinga, kanak-kanak – vertigo; kadang-kadang – pekak, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, pendengaran.

Sistem pernafasan: kerap – pernafasan berusaha, nosebleeds; kadang-kadang – хрипота, sesak nafas semasa senaman fizikal, hidung tersumbat, гиперсекреция в околоносовых пазухах, kanak-kanak – berair; tidak pernah – nasopharyngitis.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam, alopecia, gatal, уменьшение чувствительности лица; kadang-kadang – отсутствие потоотделения, dermatitis atopik, erubescence, berjeragat kulit, bengkak muka, неприятный запах кожи, gatal-gatal; tidak pernah – Erythema mnogoformnaya, параорбитальный отек, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis.

Daripada sistem kencing: kerap – Batu, dysuria, pollakiuria; kadang-kadang – urolithiasis, gematuriya, masalah lemah kawalan kencing air kencing, kerap membuang air kecil, počečnaâ bagaimana, боли в почках; tidak pernah – почечноканальцевый ацидоз.

Daripada sistem hematopoietik: kerap – anemia; kadang-kadang – leukopenia, Lymphadenopathy, thrombocytopenia, kanak-kanak – eozinofiliya; tidak pernah – neutropenia.

Makmal petunjuk: kadang-kadang – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (secara purata 4 mmol / l), christalluria, leukopenia, hypokalemia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Общие нарушения: seringkali – keletihan, cepat marah, mengurangkan berat badan; kerap – keletihan, kebimbangan, kanak-kanak – demam; tidak kerap – bengkak muka, reaksi alahan, extremities sejuk; tidak pernah – pada amnya bengkak, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, peningkatan indeks jisim badan.

Kontra

- Kanak-kanak sehingga umur 2 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (Bil. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Semasa hamil dan laktasi

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Namun begitu, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Arahan khas

Отменять Топамакс^® следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 mingguan – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – pada orang dewasa, получающих Топамакс^® dos 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 minggu. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), при приеме плацебо – dengan kekerapan 0 (0 случаев среди 430 pesakit). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (Bil. в семейном), gipercalziuria, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperemia (kemerahan) глазного яблока, tekanan vnutriglaznogo. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Gejala biasanya muncul 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 tahun, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, dan kanak-kanak. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, asidosis metabolicheskiy (sebagai contoh, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Dalam kebanyakan kes, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (sebagai contoh, penyakit buah pinggang, тяжелые респираторные заболевания, status epileptikus, cirit-birit, pembedahan, diet ketogenik, Pengambilan ubat-ubatan tertentu) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Topamaks^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, pening, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Overdose

Gejala: sawan, mengantuk, нарушения речи и зрения, diplopia, gangguan pemikiran, pelanggaran terhadap penyelarasan, lesu, mabuk, hypotension, sakit perut, pening, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Rawatan: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Di dalam vitro kajian telah menunjukkan, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (LOE)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (phenytoin, carbamazepine, asid valproic, Phenobarbital, primidone) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, nampaknya, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / hari. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / hari) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Oleh itu,, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® pesakit, menerima digoxin, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® dengan dadah, menindas sistem saraf pusat, а также с этанолом, tidak belajar. Совместное применение препарата Топамакс^® с лекарственными средствами, memberikan kesan malap keatas sistem saraf pusat, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamaks^® dalam dos 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / hari – на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / hari. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Sakit, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / hari. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (kepada 600 mg / hari) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg atau 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / hari, снижается соответственно на 16% dan 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_maks топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_maks и AUC метформина на 18% dan dalam 25% masing-masing, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_maks метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® pesakit, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_maks ubat-ubatan. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_maks dan Karamah oleh 13% dan dalam 16% masing-masing, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_maks dan Karamah oleh 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / hari) pada keadaan mantap, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / hari) pesakit diabetes 2 Jenis. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (Sehubungan dengan itu, pada 13% dan 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_maks. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® dengan ubat-ubatan lain, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_maks и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_maks dan AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, di tempat yang kering pada suhu tidak melebihi 25° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.