TEMODAL®
Bahan aktif: Temozolomid
Apabila ATH: L01AX03
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C43, C71
Apabila FMC: 22.01.07
Pengeluar: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. (Belgium)
DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN
Kapsul pepejal gelatine, saiz # 3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 5 mg |
Eksipien: лактоза безводная, Koloidal silikon dioksida, natrium kanji glycolate, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kapsul pepejal gelatine, saiz # 2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 20 mg |
Eksipien: лактоза безводная, Koloidal silikon dioksida, natrium kanji glycolate, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kapsul pepejal gelatine, Saiz # 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 100 mg |
Eksipien: лактоза безводная, Koloidal silikon dioksida, natrium kanji glycolate, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kapsul pepejal gelatine, saiz # 0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 140 mg |
Eksipien: laktosa, natrium carboxymethyl kanji, Koloidal silikon dioksida, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, Indigo Carmine, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, Air yang ditapis, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam).
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kapsul pepejal gelatine, saiz # 0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 180 mg |
Eksipien: laktosa, natrium carboxymethyl kanji, Koloidal silikon dioksida, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, oksida besi kuning, besi oksida pewarna merah, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, Air yang ditapis, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam).
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kapsul pepejal gelatine, saiz # 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: oleh kryshecke – “Temodal”, pada badan – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; kandungan kapsul – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 Caps. | |
| темозоломид | 250 mg |
Eksipien: лактоза безводная, Koloidal silikon dioksida, sodium carboxymethylcellulose, asid tartarik rasemik, asid stearic.
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, Gelatin.
5 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
20 Pieces. – botol kaca gelap (1) – kotak kadbod.
Kesan farmakologi
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Adalah dipercayai, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Rupa-rupanya, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, termasuk (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Pharmacokinetics
Penyerapan
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Cmaks в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 tidak (самое раннее – melalui 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение СMax daripada 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Peruntukan
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
Dalamd tidak bergantung kepada dos yang. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Pengeluaran
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 tidak. Основной путь выведения темозоломида – buah pinggang. Melalui 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Penjelasan dan T1/2 tidak bergantung kepada dos yang.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, daripada dewasa.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg/m2 на один цикл лечения.
Testimoni
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), Jika ada perkembangan kambuh atau penyakit selepas terapi yang standard;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Regimen pelega
Темодал® ini ke dalam, perut yang kosong, sekurang-kurangnya, daripada bagi 1 jam sebelum Makan. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, dengan segelas air.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (rawatan Dewasa pesakit ke atas 18 tahun).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg/m2 setiap hari untuk 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 hari, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Jadual 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| абсолютное число нейтрофилов | ≥500/мкл, tetapi <1500/l | ≤500/мкл |
| Bilangan sebagai platlet | ≥10 000/мкл, tetapi <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah) | Степень 2 | Степень 3 atau 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® dos yang dilantik 150 mg/m2 untuk 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® boleh meningkat kepada 200 mg/m2/SUT, dengan syarat, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов – tidak di bawah 100 000/l. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg/m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 dan 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Jadual 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Dos (mg/m2/SUT) | Nota kaki |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (melihat. Jadual. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Jadual 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® daripada 1 ступень (melihat. Jadual. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| абсолютное число нейтрофилов | <1000/l | * |
| Bilangan sebagai platlet | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah) | Степень 3 | Степень 4* |
* Темодал® Sekiranya pemansuhan, если требуется снижение дозы до <100 mg/m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, loya dan muntah-muntah) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (rawatan взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (rawatan Dewasa).
Pesakit, tidak pernah tertakluk kepada rawatan kemoterapi, Темодал® dos yang dilantik 200 mg/m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 hari (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 hari).
Untuk pesakit-pesakit, sandang kursus kemoterapi, dos permulaan 150 mg/m2 1 masa / hari; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg/m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), tetapi tidak lewat daripada 48 jam selepas hari ini; lanjut – еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg/m2, 150 mg/m2 dan 200 mg/m2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 mg/m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 tahun. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Kesan-kesan sampingan
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (pesakit dewasa)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: seringkali (>10%), kerap (>1%,<10%), tidak kerap (>0.1%, <1%).
| Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| kerap | candidiasis rongga mulut, herpes simplex, sakit tekak, jangkitan luka, другая инфекция | candidiasis rongga mulut, другая инфекция |
| tidak kerap | – | herpes simplex, herpes Kayap (Zoster), gejala-gejala seperti selsema |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| kerap | leukopenia, lymphopenia, neutropenia, thrombocytopenia | anemia, febrile neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia |
| tidak kerap | anemia, febrile neutropenia | lymphopenia, petechiae |
| Kardio-vaskular sistem | ||
| kerap | bengkak, т.ч. bengkak kaki, pendarahan | bengkak kaki, pendarahan, trombosis vena dalam |
| tidak kerap | denyutan jantung, hipertensi arteri, мозговое кровоизлияние | bengkak, т.ч. edema periferal, embolisme pulmonari |
| Sistem pernafasan | ||
| kerap | batuk, sesak nafas | batuk, sesak nafas |
| tidak kerap | radang paru-paru, инфекция верхних отделов дыхательных путей, hidung tersumbat | radang paru-paru, инфекция верхних отделов дыхательных путей, resdung, bronkitis |
| Di pihak sistem endokrin | ||
| tidak kerap | кушингоид | кушингоид |
| Daripada sistem saraf | ||
| seringkali | sakit kepala | sakit kepala, sawan |
| kerap | kebimbangan, lability emosi, insomnia, pening, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, sawan, kemerosotan ingatan, neuropati, paresthesia, mengantuk, расстройство речи, gegaran | kebimbangan, kemurungan, lability emosi, insomnia, pening, расстройство равновесия, нарушение концентрации, kekeliruan, расстройство речи, hemiparesis, kemerosotan ingatan, неврологические расстройства (неуточненные), neuropati, paresthesia, mengantuk, gegaran |
| tidak kerap | sikap tidak peduli, tingkah laku gangguan, kemurungan, halusinasi, нарушение восприятия, ekstrapiramidnye gangguan, gaya berjalan yang, hemiparesis, hyperesthesia, hypoesthesia, неврологические расстройства (неуточненные), status epileptikus, parosmiâ, dahaga | halusinasi, amnesia, gaya berjalan yang, гемиплегия, hyperesthesia, нарушения со стороны органов чувств |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки, kelenjar susu | ||
| seringkali | alopecia, ruam | alopecia, ruam |
| kerap | dermatitis, kulit kering, erythema, gatal-gatal, bengkak muka | kulit kering, gatal-gatal |
| tidak kerap | photosensitization, нарушение пигментации, эксфолиация | erythema, нарушение пигментации, meningkat peluh, sakit di payudara, bengkak muka |
| Pada bahagian sistem otot | ||
| kerap | arthralgia, kelemahan otot | arthralgia, kelemahan otot, myalgia, мышечно-скелетные боли |
| tidak kerap | sakit belakang, мышечно-скелетные боли, myalgia, myopathy | sakit belakang, myopathy |
| Dari organ penglihatan | ||
| kerap | kabur penglihatan | kabur penglihatan, diplopia, ограничение полей зрения |
| tidak kerap | sakit mata, гемианопсия, penglihatan kabur, mengurangkan keadaan Visual, ограничение полей зрения | sakit mata, mata kering, mengurangkan keadaan Visual |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| kerap | pendengaran | pendengaran, deringan di telinga |
| tidak kerap | боль в ухе, Hyperacusis, otitis media, deringan di telinga | pekak, боль в ухе, pening |
| Daripada sistem penghadaman | ||
| seringkali | tiada selera makan, sembelit, loya, muntah | tiada selera makan, sembelit, loya, muntah |
| kerap | peningkatan aktiviti ALT, gipyerglikyemiya, mengurangkan berat badan, sakit perut, cirit-birit, dispepsia, dysphagia, Vesicular, rasa | peningkatan aktiviti ALT, mengurangkan berat badan, cirit-birit, dispepsia, dysphagia, Vesicular, mulut kering, rasa |
| tidak kerap | hypokalemia, peningkatan dalam aktiviti ALP, peningkatan indeks jisim badan, perubahan warna lidah, повышение активности ГГТ, AKTA, ферментов печени | gipyerglikyemiya, peningkatan indeks jisim badan, proses menggelembung perut, ketidakupayaan untuk mengawal pergerakan usus, buasir, gastroenteritis, penyakit gigi |
| Dengan sistem genitourinary | ||
| kerap | kerap membuang air kecil, masalah lemah kawalan kencing air kencing | masalah lemah kawalan kencing air kencing |
| tidak kerap | mati pucuk | dysuria, amenorrhea, menorrhagia, pendarahan faraj, vaginitis |
| Dari badan secara keseluruhan | ||
| seringkali | keletihan | keletihan |
| kerap | demam, Sindrom sakit, лучевое поражение, аллергическая реакция | demam, Sindrom sakit, лучевое поражение, аллергическая реакция |
| tidak kerap | pasang surut, keletihan, ухудшение состояния, menggigil | keletihan, ухудшение состояния, menggigil |
Makmal petunjuk: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) perubahan 3 dan 4 степени со стороны нейтрофилов, termasuk neutropenia, отмечены в 8% kes-kes, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – dalam 14% kes-kes.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (dewasa)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: seringkali (≥ 10%), kerap (≥ 1%, <10%), tidak kerap (≥0.1%, <1%), jarang (≥0.01%, <0.1%) dan sangat jarang berlaku (<0.01%).
Daripada sistem hematopoietik: kerap – thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia; tidak kerap – pancytopenia, leukopenia, anemia. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 atau 4 степени у 19% dan 17% masing-masing – при глиоме и у 20% dan 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% dan 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% dan 1.3% – при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, dengan maksimum antara 21 dan 28 hari; восстановление происходило, sebagai peraturan, untuk 1-2 minggu. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, tiada selera makan, sembelit; kerap – cirit-birit, sakit perut, dispepsia, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Daripada sistem saraf: kerap – sakit kepala; kerap – mengantuk, pening, paresthesia, keletihan.
Reaksi dermatologi: kerap – ruam, gatal, alopecia, petechiae; tidak pernah – gatal-gatal, Exanthema, eritrodermia, Erythema mnogoformnaya, toksik epidermis Necrolysis, Sindrom Stevens-Johnson.
Pada bahagian sistem imun: tidak pernah – reaksi alahan, termasuk anaphylaxis.
Lain-lain: kerap – keletihan; kerap – penurunan berat badan, sesak nafas, demam, menggigil, kemalasan umum; редко – оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, vkljuchaja leykemyyu, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Kontra
— выраженная миелосупрессия;
- Mengandung;
- Laktasi (menyusukan bayi);
- Kanak-kanak sehingga umur 3 tahun (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 tahun (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
C berhati-hati следует назначать препарат пациентам старше 70 tahun, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Semasa hamil dan laktasi
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® dos 150 mg/m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, dan, sekurang-kurangnya, untuk 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Tidak diketahui, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Arahan khas
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, disebabkan oleh Pneumocystis carinii, pesakit, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 hari (sehingga 49 hari), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, disebabkan oleh Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (kelas pada skala ciri kanak-kanak) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® Ia seolah-olah tidak mungkin, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Namun begitu, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Pesakit-pesakit tua (kanan 70 tahun) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, daripada yang lebih muda. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Gunakan dalam Pediatrics
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Kanak-kanak sehingga 3 tahun и при злокачественной меланоме у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun hilang. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у Kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.
Overdose
При использовании препарата в дозах 500 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 dan 1250 mg/m2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (dos 2 g/hari bagi 5 hari), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. Apabila mengambil ubat-ubatan 5 hari (sehingga 64 hari), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, boleh membawa maut.
Rawatan: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – terapi gejala.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenitoinom, carbamazepine, ондансетроном, penyekat histamin N2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Penyelidikan, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, tidak dilaksanakan. Sejak, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, Sum-Sum tulang yang menindas, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.
