ТАРЦЕВА

Bahan aktif: Erlotinib
Apabila ATH: L01XX34
KFG: Ubat anti-kanser. Proteintirozinkinazy penindas
ICD-10 kod (keterangan): C25, C34
Apabila FMC: 22.06
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut putih atau putih dengan kilauan warna kekuningan, pusingan, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, kanji natrium Valium, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, selulosa hydroxypropyl, polietilena glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Tablet, bersalut putih atau putih dengan kilauan warna kekuningan, pusingan, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, kanji natrium Valium, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, selulosa hydroxypropyl, polietilena glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Tablet, bersalut putih atau putih dengan kilauan warna kekuningan, pusingan, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, kanji natrium Valium, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, selulosa hydroxypropyl, polietilena glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 Jenis, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, dan sel-sel tumor. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_maks dalam plasma ialah 1.995 нг/мл и достигается через 4 tidak. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Peruntukan

C_ss dicapai dalam 7-8 hari. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 µg x h/ml.

V jelas_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. Sampel tisu tumor (kanser paru-paru, kanser larinks) daripada 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 Ng/g, itu adalah 63% daripada (C)_maks в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 Ng/g, yang bersamaan dalam 113% C_maks в плазме в равновесном состоянии. C_maks в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, время достижения C_maks dalam tisu – 1 tidak. Protein plasma mengikat (альбумин и кислый α₁-гликопротеин) – 95%.

Metabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Dalam vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Metabolisma berlaku dalam tiga cara: 1) O-dimetilirovanie satu sisi atau kedua-dua rantai yang diikuti dengan pengoksidaan ke carboxylic asid; 2) pengoksidaan bahan moiety asetilena diikuti hydrolisis asid arilkarbonovoj; dan 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, setanding dengan jerlotinibom. Они присутствуют в плазме в концентрациях, yang terkandung di dalam <10% jerlotiniba tumpuan, farmakokinetika mereka adalah sama seperti pharmacokinetics jerlotiniba.

Pengeluaran

Средний клиренс – 4.47 /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, berat badan, seks, расой пациента. Purata T_1/2 adalah 36.2 tidak. Metabolites dan mengesan jumlah paparan jerlotiniba, terutamanya, dengan orang ramai kalovymi (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – dalam perokok.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – kurang 9% dos tunggal. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Testimoni

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, 1 masa / hari, sekurang-kurangnya, daripada bagi 1 h sebelum atau selepas 2 jam selepas makan.

Dengan немелкоклеточном раке легкого penyediaan melantik 150 mg setiap hari, panjang.

Dengan раке поджелудочной железы – pada 100 mg setiap hari, lama dalam kombinasi dengan gemcitabinom.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с pelanggaran hati. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных с melanggar fungsi buah pinggang tidak belajar.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 tahun tidak belajar.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: ruam (69-75%) dan cirit-birit (48-54%), большинство из которых 1 dan 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Ruam dan cirit-birit 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% dan 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pesakit. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 hari, sebelum bermulanya cirit-birit – 12-15 hari.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: seringkali (≥ 10%); kerap (≥ 1%, <10%); tidak kerap (≥0.001%, <1%); jarang (≥0.0001, <0.001%); tidak pernah (<0.0001%, termasuk kes-kes individu).

Kesan sampingan, diperhatikan pada pesakit, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Daripada sistem penghadaman: seringkali – tiada selera makan, cirit-birit, muntah, Vesicular, dispepsia, sakit perut; kerap – pendarahan gastrousus (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), fungsi hati yang tidak normal (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), dengan ketara, sekejap, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Dari organ penglihatan: seringkali – konjunktivitis, keratokongunguit Kering; kerap – keratitis, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Sistem pernafasan: seringkali – batuk, sesak nafas; kerap – nosebleeds; tidak kerap – интерстициальные заболевания легких (pneumonia intersticial'naâ, obliterans bronkiolitis, cystic paru-paru, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – sakit kepala, neuropati, kemurungan.

Reaksi dermatologi: seringkali – ruam, alopecia, kulit kering, gatal.

Lain-lain: seringkali – demam, keletihan, menggigil, jangkitan yang teruk (с или без нейтропении), radang paru-paru, sepsis, radang subkutan berserabut, penurunan berat badan.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

C berhati-hati ubat tersebut harus diresepkan sekiranya gangguan fungsi hati, пациентам в возрасте до 18 tahun.

Semasa hamil dan laktasi

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, sekurang-kurangnya, dalam tempoh 2 minggu selepas siap pembinaannya hendaklah dipohon kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Arahan khas

Интерстициальное заболевание легких (TER), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, berjumlah 2.5% berbanding dengan 0.4% dalam kumpulan, получавших гемцитабин и плацебо. Kadar RADIASI pada pesakit, получавших Тарцеву, termasuk penggunaan gabungan dengan kemoterapi, adalah 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, obliterans bronkiolitis, cystic paru-paru, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Kebanyakan kes radiasi telah dikaitkan dengan pengambilalihan berkaitan atau pernah dikejar oleh kemoterapi, terapi radiasi, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, Luka-luka melanoma paru-paru atau jangkitan. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (sesak nafas, batuk dan demam) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, rasa loya, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов berusia 18 tahun tidak belajar.

Overdose

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: cirit-birit, ruam kulit, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg di dalam 2 раза /сут в течение 5 hari) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% dan (C)_maks daripada 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg di dalam 4 kali / hari untuk 7 hari) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pesakit, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, daripada jangkauan kanak-kanak. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.