Erlotinib

Apabila ATH:
L01XX34

Kesan farmakologi

Perencat kuat epidermal faktor pertumbuhan kawasan tyrosine kinase inhibitors, bertanggungjawab ke atas proses obligat phosphorylation epidermal faktor pertumbuhan, ungkapan yang diperhatikan di permukaan seperti biasa, dan sel-sel tumor. Fosfotirozina penerima epidermal perencatan faktor yang menghalang pertumbuhan tumor sel garisan dan/atau membawa kepada kematian.

Pharmacokinetics

Diserap selepas ke arah dalam pentadbiran. Tcmax – 4 tidak. Bioavailabiliti – 59%, Makan bioavailabiliti kenaikan. Cmax dalam plasma – 1.995 ng / ml. TCSS yang – 7-8 hari. Sebelum mengambil dos yang seterusnya Cmin – 1.238 ng / ml. Karamah selang mezhdozovom apabila ia mencecah Css – 41.3 µg x h/ml. Jumlah pengagihan – 232 l (dengan taburan dalam tisu tumor). Sampel tisu tumor (kanser paru-paru, kanser larinks) daripada 9 hari rawatan kepekatan jerlotiniba – 1.185 Ng/g, itu adalah 63% dari Cmax dalam plasma apabila sudah sampai ke Css . Kepekatan metabolites aktif utama dalam ketumbuhan tisu 160 Ng/g, yang bersamaan dalam 113% Cmax dalam plasma apabila sudah sampai ke Css. Cmax keretanya – mengenai 73% kepekatan ubat di dalam plasma, Dalam kain TSmax – 1 tidak. Protein kesambungan (albumin dan glycoprotein masam Alpha-1) – 95%. Metabolised di dalam hati, dengan penyertaan enzim CYP3A4 (dalam vitro 80-95%), ke tahap lebih rendah, CYP1A2 dan pulmonari isoform CYP1A1. Metabolisma berlaku dalam tiga cara: O-dimetilirovanie satu sisi atau kedua-dua rantai yang diikuti dengan pengoksidaan ke carboxylic asid; pengoksidaan bahan moiety asetilena diikuti hydrolisis asid arilkarbonovoj; hydroxylation aromatik fenilacetilenovoj moiety. Metabolites utama (kurang 10% jerlotiniba tumpuan) Hasilnya terbentuk daripada-dimetilirovanija satu daripada rantaian sampingan dan mempunyai aktiviti, setanding dengan jerlotinibom; farmakokinetika mereka adalah sama seperti pharmacokinetics jerlotiniba. Pelepasan – 4.47 /. T1/2- 36.2 tidak. Metabolites dan mengesan jumlah paparan jerlotiniba, terutamanya, dengan orang ramai kalovymi (lebih 90%), sebilangan kecil (kurang 9% dos tunggal) – buah pinggang. Dengan peningkatan kepekatan bilirubin jumlah dan glycoprotein asid Alpha-1, Jadilah pengurangan dalam pelepasan jerlotiniba, peningkatan – dalam perokok.

Testimoni

Kanser paru-paru nemelcockletocny tempatan dituturkan atau melanoma selepas ineffectiveness penggunaan satu atau lebih kemoterapi sembuh. Baris pertama terapi dari tempatan lebih maju, kanser pankreas yang tidak boleh beroperasi atau melanoma (dalam kombinasi dengan gemcitabinom).

Kontra

Hipersensitiviti, kehamilan, laktasi. Berhati-hati C. Kegagalan hepatik, umur 18 tahun.

Regimen pelega

Ke arah dalam, untuk 1 h sebelum atau selepas 2 h selepas makan, 1 sekali sehari. Kanser paru-paru sel kecil juga bebas: pada 150 mg setiap hari, panjang. Kanser pankreas: pada 100 mg setiap hari, lama dalam kombinasi dengan gemcitabinom. Bilakah tanda-tanda penyakit perkembangan terapi berhenti. Jika perlu dos secara beransur-ansur ke 50 mg.

Kesan-kesan sampingan

Yang paling kerap (tanpa mengira penyebab hubungan dengan dadah): ruam (69-75%) dan cirit-birit (48-54%), dengan ketara 1 dan 2 Perkara. graviti dan memerlukan campur tangan tidak. Ruam dan cirit-birit 3/4 Perkara. graviti (9% dan 6% Sehubungan dengan itu pada pesakit dengan kanser paru-paru dan nemelkoletochnym 5% – pada pesakit dengan kanser pankreas). Tempoh purata masa sebelum ruam 8-10 hari, sebelum bermulanya cirit-birit – 12-15 hari. Kejadian kesan sampingan bila sahaja dan dalam kombinasi dengan gemcitabinom: seringkali (lebih 10%); kerap (lebih 1% kurang 10%); tidak kerap (lebih 0.001% kurang 1%); jarang (lebih 0.0001 kurang 0.001%); tidak pernah (mene 0.0001%), termasuk kes-kes individu.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – tiada selera makan, cirit-birit, muntah, Vesicular, dispepsia, sakit perut, kerap – pendarahan gastrousus, ada juga yang tidak dikaitkan dengan penerimaan serentak warfarin atau NSAID, fungsi hati yang tidak normal (Bil. ALT, AKTA, bilirubin), dengan ketara, sekejap, Gereja yang ringan atau sederhana. graviti atau dikaitkan dengan metastasis untuk hati.

Dari deria: seringkali – konjunktivitis, keratokongunguit Kering; kerap – keratitis (1 pemindahan kes corneal ulser).

Sistem pernafasan: seringkali – batuk, sesak nafas, kerap – nosebleeds; tidak kerap – penyakit paru-paru ruang-antara (pneumonia intersticial'naâ, obliterans bronkiolitis, cystic paru-paru, Sindrom kesukaran pernafasan akut, penyusupan paru-paru, Bil. boleh membawa maut).

Daripada sistem saraf: seringkali – sakit kepala, neuropati, kemurungan.

Dengan kulit: seringkali – ruam, alopecia, kulit kering, gatal.

Lain-lain: seringkali – demam, keletihan, menggigil, jangkitan yang teruk (radang paru-paru, sepsis) Bil. dengan neutropenia, radang subkutan berserabut, penurunan berat badan.

Overdose

Gejala: cirit-birit, ruam, meningkatkan aktiviti hati transaminaz "".

Rawatan: terapi gejala.

Arahan khas

Penyakit paru-paru ruang-antara (TER), Bil. maut jarang diagnostirovalos' pada pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil juga bebas, kanser pankreas atau lain-lain. tumor yang kukuh, menerima ubat. Kadar RADIASI pada pesakit, termasuk penggunaan gabungan dengan kemoterapi – 0.6%. Kebanyakan kes radiasi telah dikaitkan dengan pengambilalihan berkaitan atau pernah dikejar oleh kemoterapi, terapi radiasi, penyakit paru-paru parenhimatoznym dalam sejarah, Luka-luka melanoma paru-paru atau jangkitan. Dengan perkembangan baru dan/atau perkembangan gejala-gejala (sesak nafas, batuk dan demam) anda perlu berhenti mengambil ubat untuk menentukan punca. Dalam kes SINARAN, ianya perlu untuk menghentikan ubat-ubatan dan terapi. Jika anda mengalami cirit-birit teruk atau sederhana mungkin loperamide pelantikan. Dalam sesetengah kes, anda mungkin perlu mengurangkan dos jerlotiniba. Dalam kes-kes teruk atau tahan cirit-birit, rasa loya, anorexia atau muntah dengan ubat-ubatan dehidrasi sementara terbalik dan sedang mengikuti terimunokompromi yang. Semasa rawatan dan, sekurang-kurangnya, dalam tempoh 2 minggu selepas siap pembinaannya hendaklah dipohon kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Mungkin memerlukan pembetulan dos inhibitors enzim atau inducers CYP3A4. CYP3A4 Inhibitors (Bil. ketoconazole) mengurangkan jerlotiniba metabolisme dan meningkatkan kepekatan yang dalam plasma: penggunaan ketoconazole dalam dos yang 200 mg di dalam 2 kali sehari untuk 5 hari jerlotiniba Karamah bagi meningkatkan 86% dan Cmax pada 69%. Berhati-hati mesti dilaksanakan dalam penggunaan jerlotiniba dalam kombinasi dengan CYP3A4 inhibitors. Dalam kes keracunan, Perlu Kurangkan dos Nya. CYP3A4 Inducers (Bil. rifampicin) meningkatkan metabolisme jerlotiniba dan mengurangkan kepekatan yang dalam plasma: penggunaan rifampicin dibahagikan dalam dos yang 600 mg di dalam 4 kali sehari untuk 7 hari jerlotiniba Karamah bagi mengurangkan 69% (kepentingan klinikal telah ditubuhkan). Meningkat hubungan dinormalkan antarabangsa (INR) dan pembangunan pendarahan, termasuk gastrousus, sebahagian daripadanya adalah berkaitan dengan warfarin mengambil serentak. Bersama-sama dengan penggunaan warfarin, dll. derivatif coumarin harus memantau secara tetap prothrombin masa atau MPE.