TAMIFLU

Bahan aktif: Oseltamivir
Apabila ATH: J05AH02
KFG: Ubat antivirus
ICD-10 kod (keterangan): J10
Apabila FMC: 09.01.03
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

DOS BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul Pepejal, gelatine, saiz # 2; kes legap, kelabu, dengan tulisan “ROCHE” biru muda; Tudungnya legap, kuning muda dengan tulisan “75 mg”; kandungan kapsul – serbuk dari warna putih hingga kekuningan.

Eksipien: kanji sebelum gelatin, povidone K30, kroskarmelloza natrium, talkum, sodium stearyl fumarate.

Komposisi kapsul shell: Gelatin, pewarna besi oksida hitam, Titanium dioksida.
Komposisi kapsul operculum: Gelatin, besi oksida pewarna merah, oksida besi kuning, Titanium dioksida.

10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Serbuk lisan penggantungan pendaftaran dalam bentuk butiran, dari putih kepada kuning cair dalam warna, dengan bau yang fruity; penggumpalan dibenarkan. Selepas penyusunan semula membentuk penggantungan legap dari warna putih hingga kuning muda.

Eksipien: sorbitol, Titanium dioksida, Sodium benzoate, gusi xanthan, monosodium sitrat, natrium saccharin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* dalam penggantungan selesai (selepas pencairan di dalam air) mengandungi oseltamivir 12 mg/ml

30 g – Botol kaca coklat (1) lengkap dengan picagari dos dan cawan pengukur – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) berkesan dan selektif perencat neuraminidase virus influenza jenis A dan B – enzim, memangkin pelepasan zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusan mereka ke sel-sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus yang lebih lanjut di dalam badan.

Menghambat pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menghalang replikasi virus dan patogenik dalam vivo, mengurangkan rembesan virus influenza A dan B dari badan.

Tamiflu secara signifikan mengurangkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza, mengurangkan keparahan mereka dan mengurangkan kejadian komplikasi influenza, memerlukan antibiotik (bronkitis, radang paru-paru, resdung, otitis media), memendekkan masa virus dilepaskan dari badan dan mengurangkan kawasan di bawah lekukan “kapsyen viral-masa”.

Kalangan kanak-kanak yang berumur 1-12 tahun Tamiflu mengurangkan jangka masa penyakit ini dengan ketara (daripada 35.8 tidak), kekerapan media otitis akut. Pemulihan dan kembali ke aktiviti normal berlaku hampir pada pukul 2 beberapa hari sebelumnya.

Apabila diambil untuk profilaksis, Tamiflu secara substansial (daripada 92%) dan dengan ketara mengurangkan kejadian selesema di kalangan orang yang terkena, daripada 76% – kekerapan selesema yang didiagnosis secara klinikal semasa wabak, mengurangkan kekerapan penyebaran virus dan mencegah penularan virus dari satu ahli keluarga ke ahli keluarga yang lain.

Kanak-kanak dari 1 Tahun untuk 12 bertahun-tahun, penggunaan profilaksis Tamiflu mengurangkan kejadian selesema yang disahkan oleh makmal dengan 24% kepada 4%.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, Bil. terhadap penghasilan antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.

Penentangan

Semasa mengambil Tamiflu untuk pencegahan (7 hari), pencegahan hubungan keluarga (10 hari) dan pencegahan bermusim (42 hari) tiada kes penentangan dadah.

Rintangan Oseltamivir telah dijumpai pada pesakit dewasa / remaja 0.32% kes-kes (4/1245) menggunakan fenotip dan dalam 0.4% kes-kes (5/1245) menggunakan fenotip dan genotip, dan untuk kanak-kanak dari 1 Tahun untuk 12 tahun dalam 4.1% (19/464) dan 5.4% (25/464) kes dengan sewajarnya. Semua pesakit mempunyai sementara virus tahan OS. Ini tidak mempengaruhi penghapusan virus.

Terdapat beberapa mutasi virus neuraminidase subtipe yang berbeza. Tahap desensitisasi bergantung pada jenis mutasi, jadi dengan mutasi I222V di N1, sensitiviti menurun pada 2 kali, dan pada R292K di N2 – dalam 30 000 masa. Tidak dijumpai mutasi, mengurangkan kepekaan neuraminidase virus influenza jenis B in vitro.

Pesakit, menerima terapi oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 yang terdaftar (termasuk virus H5N1), membawa kepada rintangan / penurunan kepekaan terhadap OS, adalah H274Y , N294S (1 kes), E119V (1 kes), R292K (1 kes), dan mutasi neuraminidase N2 – N294S (1 kes) dan SASG245-248del (1 kes). Dalam satu kes, dijumpai mutasi G402S virus influenza B, yang dinyatakan dalam penurunan kepekaan di 4 kali dan dalam satu kes - mutasi D198N dengan penurunan kepekaan 10 kali ganda pada kanak-kanak dengan kekurangan imun. Virus dengan genotip neuraminidase tahan berbeza dengan tahap ketahanan yang berbeza-beza dari ketegangan semula jadi. Virus dengan mutasi R292 K ke N2 pada haiwan (tikus dan musang) oleh jangkitan, patogenik dan berjangkit jauh lebih rendah daripada virus dengan mutasi E119V di N2 dan D198N di B dan sedikit berbeza dari ketegangan semula jadi. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati kedudukan pertengahan.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Selepas pemberian oseltamivir secara oral, fosfat diserap sepenuhnya dari saluran gastrointestinal dan, di bawah pengaruh esterase hepatik dan usus, sebahagian besarnya biotransformasikan menjadi metabolit aktif. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 min setelah membawa Tamiflu ke dalam, C_maks dicapai melalui 2-3 h dan secara substansial (lebih daripada 20 masa) melebihi kepekatan prodrug. Tidak kurang juga 75% dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik sebagai metabolit aktif, kurang 5% - dalam bentuk penyediaan asal. Penumpuan sebagai prodrug, dan metabolit aktif dalam plasma berkadar dengan dos dan tidak bergantung pada pengambilan makanan.

Peruntukan

Seseorang mempunyai purata V_d metabolit aktif adalah lebih kurang 23 l.

Selepas pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya dijumpai di paru-paru, pencucian bronkus, membran mukus rongga hidung, telinga tengah dan trakea pada kepekatan, memberikan kesan antivirus.

Pengikatan metabolit aktif ke protein plasma tidak dapat diabaikan (mengenai 3%). Pengikatan prodrug ke protein plasma adalah 42% (yang tidak mencukupi, menyebabkan interaksi ubat yang ada).

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat biotransformasikan menjadi metabolit aktif oleh esterase, terletak terutamanya di hati dan usus. Baik fosfat oseltamivir, baik metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.

Pengeluaran

Oseltamivir yang diserap dikeluarkan terutamanya (> 90%) sebagai metabolit aktif oleh buah pinggang. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan dikeluarkan dalam air kencing (>99%) oleh clubockova penapisan dan kanalzeva secreta. T_1/2 metabolit aktif adalah 6-10 tidak. Pelepasan ginjal (18.8 /) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 /), ini menunjukkan, bahawa ubat itu juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang dikeluarkan dengan najis 20% ubat-ubatan.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

fungsi buah pinggang. Apabila Tamiflu diresepkan kepada pesakit dengan pelbagai tahap kerosakan ginjal, nilai AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Pelanggaran hati. Pesakit in vitro dengan patologi hati tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat, atau penurunan AUC metabolit aktifnya.

Pesakit Senil. Pada pesakit tua (65-78 tahun) pendedahan metabolit aktif dalam keseimbangan adalah 25-35% di atas, berbanding pesakit muda dengan dos Tamiflu yang serupa. T_1/2 pada orang tua tidak berbeza dengan ketara pada pesakit yang lebih muda. Pada pesakit tua, penyesuaian dos tidak diperlukan untuk rawatan dan pencegahan influenza.

Kanak-kanak. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan prodrug dan metabolit aktif lebih cepat, daripada dewasa, mengakibatkan AUC lebih rendah berkaitan dengan dos tertentu. Mengambil ubat dalam dos 2 mg / kg memberikan AUC sama dengan karboksilat oseltamivir, yang dicapai pada orang dewasa selepas pengambilan satu kapsul 75 mg ubat (yang bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak yang lebih tua 12 tahun sama, seperti orang dewasa.

Testimoni

- rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak di atas usia 1 tahun;

- pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja yang berumur 12 tahun, dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah);

- pencegahan influenza pada kanak-kanak yang lebih tua 1 tahun.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, dengan atau tanpa makanan. Toleransi dadah dapat ditingkatkan, jika diambil bersama makanan.

Rejimen dos standard

Rawatan

Ubat tersebut harus diambil selewat-lewatnya 2 hari dari permulaan gejala selesema.

Orang dewasa dan remaja berumur 12 dan lebih tua penyediaan melantik 75 mg (kapsul atau penggantungan) 2 kali / hari untuk 5 hari. Menambah dos berlebihan 150 mg / hari tidak meningkatkan kesannya.

Bagi kanak-kanak 8 tahun ke atas atau lebih berat 40 kg, yang boleh menelan kapsul, anda juga boleh menetapkan Tamiflu dalam bentuk kapsul untuk 75 mg 2 kali / hari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan.

Bagi kanak-kanak 1 tahun dan lebih tua Tamiflu harus diambil sebagai penangguhan.

Rejimen dos Tamiflu yang disyorkan dalam bentuk penggantungan ditunjukkan dalam jadual.

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang dibekalkan dengan tanda 30 mg, 45 mg 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan penyukat dan diambil secara lisan.

Pencegahan

Orang dewasa dan remaja berumur 12 dan lebih tua selepas bersentuhan dengan orang yang dijangkiti Tamiflu diresepkan untuk 75 mg 1 masa / hari di dalam sekurang-kurangnya 10 hari. Ubat tersebut harus diambil selewat-lewatnya, daripada yang pertama 2 hari selepas hubungan. Semasa wabak selesema bermusim – pada 75 mg 1 kali / hari untuk 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung begitu lama, berapa lama ubat itu diambil.

Kanak-kanak yang mempunyai berat badan yang lebih 40 kg, yang boleh menelan kapsul, ubat itu boleh diresepkan dengan tujuan untuk menghalang pada 1 kapsul (75 mg) 1 masa / hari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan.

Bagi kanak-kanak 1 tahun dan lebih tua ubat dalam bentuk penggantungan ditetapkan dengan tujuan untuk menghalang dalam dos berikut.

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang dibekalkan dengan tanda 30 mg, 45 mg 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan penyukat dan diambil secara lisan.

Rejimen dos dalam kes khas

Rawatan

Pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC lebih daripada 30 ml / min dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan nilai QC dari 10 kepada 30 ml / min dos perlu dikurangkan bagi 75 mg 1 kali / hari untuk 5 hari. Cadangan dos untuk pesakit, terletak di hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min tidak terdapat.

Pencegahan

Untuk pesakit CC lebih banyak 30 ml / min dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan nilai QC dari 10 mL/min untuk 30 ml / min disyorkan untuk mengurangkan dos Tamiflu ke 75 mg sehari, atau 30 penggantungan mg setiap hari.

Cadangan dos untuk pesakit, terletak di hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min tidak terdapat.

Pesakit dengan gangguan fungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana dalam rawatan dan pencegahan influenza dos pelarasan ini tidak perlu. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk belum dipelajari..

Pesakit senile pesakit tidak diperlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Keselamatan dan keberkesanan Tamiflu kanak-kanak di bawah umur 1 tahun tidak dipasang.

Kaedah-kaedah penggantungan

1. Anda mesti mengetuk botol yang tertutup dengan lembut, supaya serbuk diedarkan di bahagian bawah botol.

2. Mengukur 52 ml air, menggunakan cawan penyukat, mengisinya hingga ke tahap yang ditentukan.

3. Tambah ke 52 ml air dalam sebotol, tutup penutup dan goncangkan dengan baik untuk 15 SEC.

4. Tanggalkan penutup dan masukkan penyesuai ke leher botol.

5. Pasang kembali penutup dengan rapat untuk memastikan kedudukan penyesuai yang betul.

Label botol hendaklah menunjukkan tarikh luput penggantungan yang disediakan. Sebelum digunakan, botol dengan suspensi yang disediakan mesti digoncang. Untuk dos penggantungan, picagari dos dengan tanda dilampirkan, menunjukkan tahap dos 30 mg, 45 mg 60 mg.

Menggunakan kapsul

Dalam kes-kes, bila Dewasa, remaja 12 tahun ke atas dan kanak-kanak dengan berat lebih daripada 40 kg atau berumur 8 dan lebih tua ada masalah menelan kapsul, atau sekiranya terdapat tanda-tanda “penuaan” kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam jumlah yang sedikit (maksimum 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai (sirap coklat dengan gula biasa atau tanpa gula), madu, gula perang ringan atau gula meja, larut dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat manis, sos epal atau yogurt) untuk, untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Kesan-kesan sampingan

Dewasa

Daripada sistem penghadaman: biasa – loya dan muntah-muntah (ada, sebagai peraturan, selepas mengambil dos pertama, bersifat sementara dan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penarikan dadah); ≥ 1% – cirit-birit, sakit perut, dispepsia.

CNS: ≥ 1% – pening, sakit kepala, gangguan tidur, kelemahan.

Sistem pernafasan: ≥ 1% – bronkitis, batuk, kemungkinan berlakunya rhinorrhea, jangkitan saluran pernafasan atas.

Lain-lain: ≥ 1% – sakit sebanyak Penyetempatan pelbagai.

Kanak-kanak

Yang paling kerap: muntah.

Mungkin: sakit perut, nosebleeds, masalah pendengaran, konjunktivitis (muncul secara tiba-tiba, berhenti, walaupun rawatan berterusan, dan dalam sebilangan besar kes tidak menyebabkan penamatan rawatan), loya, cirit-birit, asma (termasuk eksaserbasi), radang paru-paru, resdung, bronkitis, akut otitis media, dermatitis, Lymphadenopathy.

Pengawasan pasca pemasaran

Reaksi dermatologi: jarang – dermatitis, ruam, Ekzema.

Reaksi alahan: jarang – gatal-gatal; tidak pernah – Erythema mnogoformnaya, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik, anaphylacticskie dan anaphylactoidnye tindak balas, angioedema.

CNS: pesakit (terutamanya pada kanak-kanak dan remaja), mengambil Tamiflu untuk merawat selesema, sawan dan kecelaruan telah dilaporkan (termasuk gejala seperti itu, sebagai gangguan kesedaran, disorientasi dalam masa dan ruang, tingkah laku tidak normal, Kecelaruan, halusinasi, pengujaan, penggera, mimpi buruk). Kes-kes ini jarang disertai dengan aktiviti yang mengancam nyawa.. Peranan Tamiflu dalam perkembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatrik yang serupa juga telah dilaporkan pada pesakit dengan influenza., tidak menerima Tamiflu.

Daripada sistem penghadaman: jarang – kes pendarahan gastrousus semasa rawatan dengan Tamiflu (khususnya, hubungan antara fenomena kolitis hemoragik dan mengambil Tamiflu tidak dapat dikesampingkan, kerana fenomena ini hilang ketika pesakit pulih dari selesema atau setelah ubat dihentikan); tidak pernah – hepatitis, peningkatan dalam enzim hati.

Kontra

- Kegagalan buah pinggang kronik (hemodialisis kekal, dialisis peritoneal kronik, QC ≤10 ml / min);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati ubat itu mesti diresepkan semasa kehamilan dan menyusui (menyusukan bayi).

Semasa hamil dan laktasi

Kategori B. Yang kajian eksperimen ditunjukkan, bahawa oseltamivir dan metabolit aktif dikeluarkan dalam susu ibu pada tikus yang menyusui. Adakah oseltamivir atau metabolit aktifnya dikeluarkan dalam susu ibu, tidak diketahui, tetapi jumlahnya dalam susu ibu boleh 0.01 mg/sehari dan 0.3 mg / hari, masing-masing.

Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan ubat tersebut pada wanita hamil, Tamiflu harus diberikan semasa kehamilan atau menyusui hanya jika, jika tujuan penggunaannya melebihi risiko yang berpotensi untuk janin atau bayi.

Arahan khas

Pesakit (terutamanya pada kanak-kanak dan remaja), mengambil Tamiflu untuk merawat selesema, kejang dan gangguan neuropsikiatrik seperti delirium telah dilaporkan. Kes-kes ini jarang disertai dengan aktiviti yang mengancam nyawa.. Peranan Tamiflu dalam perkembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatrik yang serupa juga telah dilaporkan pada pesakit dengan influenza., tidak menerima Tamiflu.

Semasa menggunakan Tamiflu, disarankan untuk memantau tingkah laku pesakit dengan teliti, terutamanya kanak-kanak dan remaja, untuk mengenal pasti tanda-tanda tingkah laku tidak normal.

Data mengenai keberkesanan Tamiflu untuk sebarang penyakit, disebabkan oleh patogen lain, kecuali virus influenza A dan B, tidak.

Dalam sebotol 30 g Tamiflu serbuk untuk penggantungan mengandungi 25.713 g sorbitol. Semasa mengambil Tamiflu dalam dos 45 mg 2 masa / hari memasuki badan 2.6 g sorbitol. Pada pesakit dengan intoleransi fruktosa kongenital, jumlah ini melebihi pengambilan sorbitol harian.

Overdose

Tidak ada kes overdosis yang dijelaskan pada masa ini.

Yang dianggarkan gejala overdosis akut: loya, muntah.

Dos tunggal Tamiflu hingga 1000 mg boleh diterima dengan baik, kecuali mual dan muntah.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan, kerana persaingan dan pengikatan dengan pusat esterase yang aktif, menukar oseltamivir fosfat menjadi bahan aktif, tidak dipersembahkan. Tahap pengikatan rendah oseltamivir dan metabolit aktif terhadap protein tidak menunjukkan adanya interaksi, dikaitkan dengan penggantian ubat dari hubungan dengan protein.

In vitro oseltamivir fosfat dan metabolit aktif bukan substrat pilihan untuk oksidase polifungsi sistem sitokrom P450 atau untuk glukuronil transferase.

Tidak ada sebab untuk berinteraksi dengan kontraseptif oral.

Cimetidine, perencat bukan spesifik isoenzim sitokrom P450, amoxicillin, parasetamol tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.

Pemberian probenecid secara serentak membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos tidak diperlukan apabila digunakan serentak dengan probenecid.

Apabila Tamiflu diresepkan bersama dengan perencat ACE (enalapril, captopril), tiazidnami dioretikami (bendrofluazida), antibiotik (penicilin, cephalosporins, Azithromycin, erythromycin, doxycycline), penyekat histamin N₂-reseptor (ranitidine, cimetidine), Beta-adrenoblokatorami (Propranolol), xanthines (teofillin), sympathomimetic (Pseudoephedrine), agonis reseptor opioid (codeine), Kortikosteroid, bronkodilator yang disedut, analgesik-antipiretik dan NSAID (atsetilsalitsilovaya Chisloth, ibuprofen dan parasetamol) tidak ada perubahan dalam sifat atau kekerapan kejadian buruk yang diperhatikan.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Kapsul harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.. Jangka hayat- 7 tahun.

Serbuk untuk penyediaan penggantungan hendaklah disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Selepas penyediaan, suspensi boleh disimpan pada suhu 2 ° hingga 8 ° C untuk 17 hari atau pada suhu tidak melebihi 25 ° С selama 10 hari dan jangan gunakan selepas tarikh luput.

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak.