ТАЙВЕРБ

Bahan aktif: Lapatinib
Apabila ATH: L01XE07
KFG: Ubat anti-kanser. Proteintirozinkinazy penindas
ICD-10 kod (keterangan): C50
Apabila FMC: 22.06
Pengeluar: Glaxosmithkline perdagangan JSC (Rusia)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut kuning, bujur, lenticular, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Eksipien: microcrystalline selulosa, povidone K30, natrium carboxymethyl kanji (Taip), magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: краситель Opadry желтый (gipromelloza, Titanium dioksida, besi oksida merah (E172), oksida besi kuning (E172), macrogol 400, polysorbate 80).

10 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod (2) – упаковка.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Обратимый, terpilih penindas tyrosine obligat kinase inhibitors, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 dan faktor pertumbuhan manusia epidermal penerima – HER2/neu +/ ErbV2 +). Berbeza dari lain-lain bystroobratimyh inhibitors daripada kinase tyrosine penceraian yang lebih perlahan dengan ErbB1- dan ErbV2-reseptor (tempoh penceraian 50% Ligand kompleks ligand-penerima adalah kira-kira 300 m).

Selain daripada aktiviti tersendiri dalam vitro telah ditayangkan aditif aktiviti lapatiniba dan 5-fluorouracil (metabolite aktif yang melibatkan Capecitabine) Apabila digunakan dalam gabungan pada empat garisan sel-sel tumor. Ingibiruty kesan adalah dianggarkan pada sel-sel trastuzumabom diproses. Lapatinib yang menunjukkan aktiviti penting pada sel-sel tumor dalam immortalizovannyh hari Rabu, Mengandungi Trastuzumab, yang menunjukkan kekurangan cross-resistance antara ligands dua HER2 +/ neu/ErbB2 +.

Kajian in vitro telah menunjukkan, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Juga, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, Selain ubat-ubatan, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

Mengikut kajian lapatinib adalah ubat yang aktif, Bilakah beliau dilantik sebagai monotherapy untuk pesakit dengan melanoma kanser payudara. Keputusan kajian menunjukkan, bahawa penggunaan gabungan lapatiniba dengan kapecitabinom dalam rawatan pesakit yang menghidapi kanser payudara ErbV2-positif meningkatkan masa untuk perkembangan dan boleh dipercayai dan mengurangkan dengan ketara risiko perkembangan penyakit.

Mengenal pasti trend ke arah peningkatan hidup, dan mengurangkan risiko kematian.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Penyerapan selepas pentadbiran lisan adalah tidak lengkap dan berubah-ubah. Karamah kepelbagaian pekali adalah kira-kira 50 kepada 100%. Ditakrifkan dalam darah sistemik secara purata 0.25 tidak (pelbagai 0-1.5 tidak). C_Makh kira-kira 4 h selepas pentadbiran lapatiniba.

C_ss^maks в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 mg secara purata 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, KARAMAH – 36.2 (23.4-56) mula × h/ml.

Bioketersediaan lapatiniba bergantung pada menu yang. Lapatiniba pendedahan sistemik peningkatan pekerjaan dadah secara serentak dengan makanan. Karamah ini meningkat 3 dan 4 kali, C_maks kira-kira 2.5 dan 3 masa Diet yang tinggi dengan lemak rendah atau tinggi, masing-masing.

Peruntukan

Lapatinib mempunyai tahap yang tinggi mengikat (lebih daripada 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Metabolisme

Lapatinib tertakluk kepada metabolisme sengit, terutamanya melalui CYP3A4 dan CYP3A5, sejumlah CYP2C19 dengan CYP2C8 dengan penubuhan pelbagai metabolites dicetuskan.

Lapatinib in vitro di klinikal berkaitan kepekatan menghalang CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib menghalang sedikit berikutan enzim hati mikrosomaiona: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6.

Dalam sihat sukarelawan, получающих кетоконазол (CYP3A4 penindas) dos 200 mg 2 kali / hari, untuk 7 hari, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 kali, T_1/2 – dalam 1.7 kali.

Dalam sihat sukarelawan, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) dos 100 mg 2 kali / hari, untuk 3 hari dan 200 mg 2 kali / hari untuk 17 hari, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Pengeluaran

T_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Keseimbangan dicapai melalui 6-7 hari kemasukan, T_1/2 равновесного состояния составляет 24 tidak.

Kebanyakannya dipaparkan usus – secara purata 27% dalam bentuk tidak berubah, kurang 2% dos yang kelihatan buah pinggang dalam satu bentuk yang tidak diubahsuai dan berupa metabolites.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Mungkin kesan fungsi buah pinggang farmakokinetiku lapatiniba.

Lapatiniba pharmacokinetics belajar di sederhana (7-9 Mata tentang klasifikasi kanak-kanak-ciri, n = 8) dan berat (>9 Mata tentang klasifikasi kanak-kanak-ciri, n = 4) pelanggaran hati. Karamah lapatiniba selepas mengambil satu dos tunggal 100 mg meningkat sebanyak 56% dan 85% masing-masing.

Testimoni

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2 +)-reseptor, terdiri daripada terapi yang diikuti dengan kapecitabinom, pada pesakit, sebelum ini dirawat dengan terapi, melibatkan Trastuzumab.

Regimen pelega

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg (5 tab.)/SUT, Sekali, setiap hari. Lapatinib mengambil alih 1 h sebelum atau selepas 1 jam selepas makan.

Dos yang lapatiniba tidak akan hilang, iaitu. Ambil dos yang tertinggal, mengurangkan selang antara Menu, Ia tidak harus.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 mg/m² поверхности тела/сут, dalam 2 kemasukan (setiap 12 tidak), ежедневно с 1-го по 14-й дни, setiap 21 hari. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 minit selepas makan.

Опыта применения препарата у kanak-kanak tidak

Perbezaan dalam keberkesanan, lapatiniba mudah alih dan Keselamatan bergantung kepada umur (pesakit-pesakit tua).

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia не требуется коррекции режима дозирования.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Lapatinibom rawatan perlu dihentikan sekiranya bermulanya gejala kiri lenting ventrikular pecahan penurunan kepada 3 darjah atau lebih (tentang klasifikasi advers Institut kanser negara), atau jika di bawah norma-norma yang diterima. Rawatan Lapatinibom boleh disambung semula tidak lebih awal daripada 2 minggu dalam dos yang lebih rendah (1000 mg / hari) dan hanya jika tahap lenting pecahan ventrikel kiri adalah dalam lingkungan sempadan diterima oleh kaedah-kaedah.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Lapatinibom rawatan perlu dihentikan sekiranya berlakunya gejala-gejala pulmonari yang mencadangkan pembangunan proses/pnevmonita ruang-antara pulmonari 3 darjah atau lebih (tentang klasifikasi advers Institut kanser negara).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 mg / hari, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 mg / hari.

Kesan-kesan sampingan

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Kejadian kejadian buruk yang dikelaskan seperti berikut: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000), termasuk kes-kes individu.

Monotherapy lapatinibom

Daripada sistem penghadaman: seringkali – tiada selera makan, cirit-birit (yang boleh membawa kepada dehidrasi), loya, muntah; kadang-kadang – hiperbilirubinemia, ALT meningkat, IS, ALP.

Kardio-vaskular sistem: kerap – mengurangkan sebahagian lenting ventrikular kiri (90% – gejala). Dibenarkan secara spontan 60% pesakit selepas dadah. Gejala meninggalkan lenting ventrikular pengurangan pecahan yang diperhatikan di 0.1% pesakit (dyspnea, kegagalan jantung, berdebar-debar).

Sistem pernafasan: kadang-kadang – Ruang-antara hipersensitiviti/pulmonari.

Reaksi dermatologi: seringkali – ruam (termasuk jerawat).

Dari badan secara keseluruhan: seringkali – kelemahan.

Lapatinib dalam kombinasi dengan kapecitabinom

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – dispepsia.

Reaksi dermatologi: seringkali – kulit kering.

Diperhatikan dengan kekerapan yang sama di lapatinib Kumpulan + Capecitabine dan Capecitabine yang melibatkan

Daripada sistem penghadaman: seringkali – Vesicular, sembelit, sakit di bahagian abdomen, hiperbilirubinemia.

Reaksi dermatologi: seringkali – Palmar Plantar jeritrodizestezija.

Dari badan secara keseluruhan: seringkali – mucositis.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – sakit di bahagian belakang dan anggota.

CNS: seringkali – insomnia; kerap – sakit kepala.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

C berhati-hati perlu memilih produk di negeri-negeri, yang boleh membawa kepada kegagalan ventrikular kiri, darjah manusia hati sederhana atau teruk (7 atau lebih banyak mata pada skala ciri kanak-kanak).

Semasa hamil dan laktasi

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

Wanita melahirkan anak umur должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, serta, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. При применении в дозах, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Tidak diketahui, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Arahan khas

Lapatinibom rawatan perlu dijalankan hanya di bawah seliaan pakar, dengan pengalaman kemoterapi.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 darjah atau lebih, atau jika di bawah norma-norma yang diterima. Rawatan Lapatinibom boleh disambung semula tidak lebih awal daripada 2 minggu dalam dos yang lebih rendah (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Penurunan stabil dalam pecahan lenting ventrikular kiri semasa 9 minggu rawatan, sebagai peraturan, had tempoh terapi.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, bukti-bukti pembangunan proses ruang-antara pulmonari/pnevmonita.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. Dengan cirit-birit yang teruk mungkin memerlukan pelantikan electrolytes dan cecair untuk mengelakkan dehidrasi (di dalam atau /), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, kemudian bulanan, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Terdapat kes-kes Hepatotoxicity dilantik inhibitors tyrosine kinase inhibitors.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. Namun begitu, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, memerlukan responsif.

Overdose

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, mengurangkan selang antara Menu.

Gejala: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

Rawatan: terapi gejala. Hemodialisis adalah tidak berkesan. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (sebagai contoh, ketoconazole, itraconazole, jus limau gedang) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 mg / hari, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Walau bagaimanapun,, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (sebagai contoh, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 mg/hari sehingga 4500 mg / hari. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (sebagai contoh, digoxin), BCRP (sebagai contoh, топотекана) и ОАТР1В1 (sebagai contoh, rosuvastatina).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.